抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子自身抗体阳性隐球菌性脑膜炎患者的临床特征分析

目的探讨抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)自身抗体阳性隐球菌性脑膜炎患者的临床特征和预后影响因素。方法回顾性纳入2014年1月至2021年12月于复旦大学附属华山医院住院治疗且隐球菌培养阳性的非艾滋病相关隐球菌性脑膜炎确诊病例216例, 采用酶联免疫吸附测定法检测血清抗GM-CSF自身抗体水平, 比较抗体阳性和阴性隐球菌性脑膜炎患者的临床表现和预后。统计学比较主要采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Cox回归模型分析患者预后相关危险因素。结果 216例患者中, 抗GM-CSF自身抗体阳性者23例(10.6%)。23例患者中格特隐球菌感染者7例, 新型隐球菌感染者16例。抗GM-CSF自身抗体阳性组中格特隐球菌感染占30.4%(7/23), 高于抗体阴性组的1.6%(3/193), 差异有统计学意义(χ2=38.82, P<0.001)。抗GM-CSF自身抗体阳性组患者肺部有肿块型病灶(直径>3 cm)的比例为30.0%(6/20), 1年全因死亡率为50.0%(10/20), 分别高于抗体阴性组的3.4%(5/145)和16.1%(29/180), 差异均有统计学意义(均Fisher确切概率法, P<0.01)。年龄≥60岁[风险比(HR)=4.146, P=0.002]、合并免疫低下因素(HR=3.160, P=0.021)、癫痫(HR=6.129, P=0.002)、抗GM-CSF自身抗体阳性(HR=2.675, P=0.034)、脑脊液白细胞计数<100 ×106/L(HR=2.736, P=0.039)、脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原效价≥1∶1 280(HR=4.361, P=0.009)是隐球菌性脑膜炎患者1年全因死亡的独立危险因素。结论在非艾滋病相关隐球菌性脑膜炎患者中, 抗GM-CSF自身抗体阳性率高达10.6%,抗体阳性患者可感染新型隐球菌和格特隐球菌, 其肺部出现肿块型病灶的比例显著多于抗体阴性患者。抗GM-CSF自身抗体阳性患者1年生存率下降, 为影响隐球菌性脑膜炎预后的独立危险因素。

高剂量卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病的疗效与安全性

目的探讨高剂量卡泊芬净(70 mg/d)初始或挽救治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效和安全性。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2014年6月至2017年10月收治的确诊或临床诊断为侵袭性肺曲霉病,且高剂量卡泊芬净疗程≥7 d的患者21例,按照高剂量卡泊芬净应用前的抗真菌治疗情况将其分为初始治疗组和挽救治疗组,收集患者临床资料和实验室检查结果,分析高剂量卡泊芬净临床疗效、不良反应、总有效率和患者1年生存率。采用Kaplan-Meier法比较两组患者的预后情况。结果21例患者中有20例在治疗基础疾病的过程中机会性感染侵袭性肺曲霉病。初始治疗组5例,治疗时间68(62) d,治疗12周时有1例患者完全应答,3例患者部分应答,1例患者稳定应答,总体有效率为4/5。挽救治疗组16例,治疗时间66.50(58) d,治疗12周时1例为完全应答,10例患者为部分应答,3例患者病情稳定,1例因合并肺部细菌感染死亡,1例患者失访,总体有效率为11/16。随访1年,高剂量卡泊芬净初始治疗患者中无患者死亡,1年生存率为5/5;挽救治疗组16例患者中共3例因合并肺部细菌感染死亡,1年生存率为13/16。治疗过程1例患者出现总胆红素升高,考虑为高剂量卡泊芬净可能相关的药物不良反应。结论对于侵袭性肺曲霉病患者,不论是初始治疗还是挽救治疗,高剂量卡泊芬净均有较好的疗效及安全性。

慢性侵袭性真菌鼻-鼻窦炎46例临床分析

目的探讨慢性侵袭性真菌鼻-鼻窦炎的临床特征。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2009年1月至2016年12月间收治的46例慢性侵袭性真菌鼻-鼻窦炎确诊病例的临床特征和转归。结果46例患者中鼻窦受累的患者分别为左侧蝶窦24例，左侧筛窦23例，左侧上颌窦20例，右侧上颌窦18例，右侧筛窦16例，右侧蝶窦15例，左侧额窦9例，右侧额窦6例。鼻-鼻窦外最常累及的部位为中枢神经系统和眼部，受累患者各22例。在中枢神经系统受累的患者中病变鼻窦最多见左侧蝶窦（17例）和左侧筛窦（15例）；在眼部受累的患者中病变鼻窦最多见为左侧筛窦（14例）和左侧蝶窦（13例）。42例患者的病原体为曲霉，2例为接合菌，白念珠菌和暗色丝状真菌各1例。37例病理表现为非肉芽肿型，9例为慢性肉芽肿型，肉芽肿型均发生于免疫正常患者。早期临床症状以头痛、头晕及鼻塞、流脓涕等鼻部表现最为多见，而首诊则以头痛、头晕及眼部症状如视物模糊、视力下降、失明最为常见。抗真菌药物联合手术清除、引流病灶疗效显著，治愈42例。结论慢性侵袭性真菌鼻一鼻窦炎患者早期有鼻部症状或头痛、头晕非特异性症状，后期出现视力异常等表现时，应高度警惕该病的可能。

中枢神经系统念珠菌病的诊疗进展

中枢神经系统念珠菌病临床上相对少见,但病死率高。近年来,随着免疫低下人群和神经外科相关手术操作的增多,其发病率有明显上升的趋势。脑脊液培养和脑组织活检病理是诊断的金标准,但敏感性低。脑脊液抗原检测方法、分子诊断技术等非培养技术为其快速诊断提供了新的手段。目前抗真菌药物治疗策略初步成形,但最佳治疗方案和疗程尚无定论。本文对近年来中枢神经系统念珠菌病的相关诊断及治疗策略进行阐述。