基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨附芍地芩方抗结直肠癌作用机制

目的探讨附芍地芩方治疗结直肠癌的作用机制。方法体外细胞实验用附芍地芩方处理结直肠癌CT-26细胞,检测细胞增殖、迁移能力。流式细胞术检测结直肠癌CT-26细胞的活性氧(ROS)水平,并检测其铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。PCR Array与Western blot方法分析验证铁死亡差异基因表达情况。体内动物实验将Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、奥沙利铂组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方低剂量组(4.49 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方中剂量组(8.97 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方高剂量组(17.94 g·kg^(-1)·d^(-1)),检测附芍地芩方对小鼠肿瘤组织Fe^(2+)、ROS、MDA水平,SOD活性及Nrf2、Keap1、SLC7A11、GPX4表达水平的影响。结果体外细胞实验显示,与空白对照组相比,附芍地芩方通过剂量依赖的方式显著抑制了结直肠癌CT-26细胞的增殖与迁移。附芍地芩方可以提高结直肠癌CT-26细胞中的Fe^(2+)(P<0.05)与ROS水平(P<0.01);提高结直肠癌CT-26细胞内MDA水平(P<0.01),并显著降低SOD活性(P<0.01)。铁死亡PCR Array分析发现,与空白对照组比较,附芍地芩方干预后,基因GPX4、SLC7A11表达显著下调,GSTA1、HMOX1、Ca9、Chac1、Keap1、Sqstm1、NOX1、FTH1、Tfr1、SAT2、Pparg、Hamp表达显著上调。Western blot实验检测发现,附芍地芩方干预后,结直肠癌CT-26细胞Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。体内动物实验结果显示,附芍地芩方显著抑制小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05),肿瘤组织坏死程度增加,Fe^(2+)、ROS以及MDA水平增加(P<0.05,P<0.01),SOD活性下降(P<0.01),且肿瘤组织中Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。结论附芍地芩方具有抗结直肠癌作用,并可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进结直肠癌细胞铁死亡以发挥抗结直肠癌作用。

miRNA在恶性肿瘤研究中应用进展

恶性肿瘤已成为现代社会人类最常见的死亡原因之一,每年有几百万人死于恶性肿瘤,在死因分类中恶性肿瘤为首位死因,对人类的生命有着巨大的威胁,而近年来发现的miRNA被证实与恶性肿瘤的发生发展有着密切的联系,能够起到癌基因和抑癌基因的作用。miRNA长约22个核苷酸,其主要功能是作用于靶mRNA促使其降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达,在恶性肿瘤的诊断、治疗及耐药性等方面都有着重要的应用前景。

基于肠道菌群探究化铁丸抗结肠癌作用机制

目的:从肠道菌群探讨化铁丸抗结肠癌的效果及作用机制,为临床应用化铁丸提供理论依据。方法:体外培养结肠癌HCT116细胞,采用皮下接种的方法构建裸小鼠HCT116细胞移植瘤模型,选取造模成功的32只SPF级雄性BALB/c裸小鼠,分为对照组和化铁丸低、中、高剂量组,每组8只。化铁丸低、中、高剂量组分别予1.82 g/(kg·d)、3.64 g/(kg·d)、14.56 g/(kg·d)化铁丸药液灌胃,对照组予等体积生理盐水灌胃,连续21 d,观察各组裸小鼠一般情况及移植瘤体积变化,通过16SrDNA基因测序检测各组裸小鼠粪便菌群的差异。结果:实验期间,化铁丸各剂量组裸小鼠精神状况良好,遇刺激反应灵敏,饮食饮水量与对照组无明显差异。对照组裸小鼠体质量变化幅度小,化铁丸低、中、高剂量组裸小鼠体质量升幅高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。随时间推移各组瘤体积呈增长趋势,自第13天起,化铁丸各剂量组与对照组比较,移植瘤体积生长较慢,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);第21天时,化铁丸中剂量组肿瘤体积最小,对照组肿瘤体积最大,差异有统计学意义(P<0.01)。化铁丸中剂量组抑瘤率最高,为44.0%,化铁丸低剂量组和高剂量组抑瘤率分别为36.0%、32.1%。化铁丸中剂量组裸小鼠肠道菌群丰度及多样性提高,梭菌目Clostridiales、梭菌纲Clostridia、毛螺菌科Lachnospiraceae_FCS020_group、瘤胃球菌属Ruminococcaceae_NK4A214_group、Ruminiclostridium_5、Lachnoclostridium、Parasutterella的丰度增加,条件致病菌属Enterobacter丰度降低。结论:化铁丸能够抑制结肠癌发展,且中剂量效果最好;其机制可能为提高裸小鼠肠道菌群丰度及多样性,增加Clostridiales丰度,降低条件致病菌Enterobacter的丰度,抑制结肠癌瘤体生长。

特高频和超声波局部放电综合检测技术的应用

应用超声波法和超高频法综合检测技术,对GIS、开关柜及部分异常设备进行检测。发现GIS及开关柜等多起设备隐患,并采取相应措施进行了处理,确保了电网的安全运行。超声波法和超高频法均是现场局部放电的主要检测方法,超声波法对自由颗粒缺陷具有较高的灵敏度;超高频法对设备内部的金属尖端放电、接触不良放电、GIS盆式绝缘子上的自由金属颗粒和内部缺陷反映较灵敏,使用时可根据实际情况进行选择。

主变压器套管带电测试技术在南宁电网的应用

通过实施主变压器(简称主变)套管带电测试技术检测设备运行状况,减少主变预防性试验停电的时间和次数,提高了供电可靠性。实施对主变套管末屏进行必要改造,对改造后的套管采用相对测量法进行带电测试,测量同相套管的介损差值和电容比值。测得的介损差值、电容比值数据稳定,重现性好,同相同基准的3次测量读数几乎没有变化。套管带电测试技术能较好地反映主变套管的运行状况,满足规程要求,能够实现主变套管的状态检修。

论国际服务贸易的社会性

论国际服务贸易的社会性周洪立国际服务贸易是服务业的对外贸易，作为一种经济活动，这类贸易早就客观存在，但作为一个概念，则是比较新的。在讨论如何发展国际服务贸易时，人们可能会有这样的想法，既然国际服务贸易由各服务业构成，那么分别抓好旅游业、金融业、运输业...

振动法与电流法在有载调压开关状态检测上的应用

介绍了有载调压开关状态检测背景,简述了振动法和电流法结合分析有载调压开关的优势。接着介绍了振动法和电流法原理及检测设备设计,最后通过现场测试分析有载调压开关机械振动信号和电流信号,有效证明振动法与电流法结合分析是一种有效的有载调压开关状态判断方法。

中医“正气为本、顺势疗疾”思想在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用探讨

“正气为本、顺势疗疾”是中医防治各类疾病最重要的特色和优势,面对新型冠状病毒肺炎如此严峻的疫情,我们要努力发挥中医“正气为本、顺势疗疾”的特色和优势。本文首先论述了中医“正气为本、顺势疗疾”思想溯源及核心内涵和新型冠状病毒肺炎的临床特点,探讨如何将中医扶正祛邪经典方剂人参败毒散和小柴胡加石膏汤应用于该传染病中,以期更好发挥中医特色和优势,中西医携手更好抗击新型冠状病毒肺炎,降低该病的发病率和病死率。

基于网络药理学的经典名方枸杞汤治疗糖尿病作用机制分析

目的:采用网络药理学方法探讨枸杞汤改善糖尿病(DM)的活性成分及作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和查阅文献获得枸杞汤潜在活性成分,通过SwissTargetPrediction、TCMSP、GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库预测活性成分的潜在靶点;应用Metascape 3.5平台对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和药物-成分-靶点网络,并通过分子对接对预测得到的核心化合物及靶点进行虚拟验证。结果:枸杞汤中94个活性成分通过调控热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、MAPK3、表皮生长因子受体(EGFR)等关键靶点,参与蛋白质磷酸化、分泌调节、对细胞因子的反应、老化等1996个生物过程,影响磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、环磷酸腺苷(cAMP)等203条信号通路发挥改善DM的作用。分子对接结果表明,关键化合物鳞叶甘草素A和甘草查耳酮B与对应靶点之间有较好的结合活性,验证了网络药理学的预测结果。结论:枸杞汤中多种成分具有影响DM相关靶点的潜在作用,能够通过影响胰岛素抵抗、糖异生、葡萄糖转运、炎症及免疫反应治疗DM,为枸杞汤中不同活性成分调节DM作用机制的深入研究提供参考。

中医“治未病”思想在防控新型冠状病毒肺炎中的应用

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的病原体为新型冠状病毒,人群普遍易感,部分患者病情传变迅速。中医“治未病”思想的核心内涵为:“未病先防、既病防变、瘥后防复”,适用于传染病防治的各个阶段。周明军老先生依据国家中医药管理局预防传染性非典型肺炎参考中药处方五,微调几味中药的剂量,用于新型冠状病毒肺炎的预防。微调后药物组成:生黄芪7 g,白术12 g,防风9 g,苍术9 g,藿香10 g,沙参7 g,金银花15 g,贯众10 g。该方包括玉屏风散原方,既益气固表,又祛风散邪,适用于易感人群。外用方剂为周老先生用于预防流行性感冒的方药,药物组成:八角茴香40 g,肉桂20 g,甘草20 g,白芷20 g,苍术20 g,藿香20 g,制为香囊,于枕边、胸前各放一个。该方具藿香正气散之方义,有治疗山岚瘴疟之功效,孕妇不建议使用。

猪苓汤在癌性水肿治疗中的应用

近年来恶性肿瘤发病率、死亡率仍在上升,在生理、心理方面对人类造成严重伤害,但其治疗尚属难题,是广大医务工作者希望攻克的目标。癌性水肿是恶性肿瘤患者常见的并发症,其存在影响患者的正常治疗进展、降低患者的生活质量,而在治疗上又是一个难题。现代医学针对癌性水肿采取对症治疗,尚无特效疗法,传统医学在医学的发展之中始终扮演着不可或缺的角色,并形成了独特的诊疗体系,作用温和、治法全面,在该病的治疗之中具有独特的优势。猪苓汤出自《伤寒杂病论》,是临床经典方剂,张仲景创之以治水热互结之证。随着医学发展,对于猪苓汤的应用在临床中也更为广泛,文章学习总结相关文献,结合经方猪苓汤在临床中的运用,从临床有效案例入手,展示了猪苓汤在癌性水肿治疗中的有效性,为临床治疗本病提供思路和借鉴,证实中医药在疑难病症中的疗效可期。

癌毒理论在食道癌治疗中的应用

国医大师周仲瑛教授根据60余年临床实践提出“癌毒”创新性中医学理论,该理论认为癌毒是恶性肿瘤发生发展的关键,治疗应以扶正祛邪、消癌解毒为治疗大法,据辨证取药,采用复法大方抗癌祛毒、兼顾整体,在治疗中取得较好的临床效果。该文结合从癌毒辨治食道癌患者验案1则,探讨癌毒在食道癌患者中的客观存在,展示了从癌毒辨治食道癌的有效性,为食道癌的中医治疗提供借鉴。

附子在恶性肿瘤中的应用

恶性肿瘤是临床常见病和多发病,患者经手术、化疗、放疗后,易损伤人体阳气,治疗常用温阳扶正之法。附子为温阳扶正要药,该文结合临床病案探讨附子在恶性肿瘤中的应用。

肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的调控作用及其与结直肠癌发生发展关系的研究进展

肠道微生态与结直肠癌(CRC)发生发展的关系目前已成为研究的热点。肠道微生态的改变参与了结直肠黏膜缓慢发展成腺瘤和息肉,最终演变成CRC的整个过程,CRC患者存在肠道微生态紊乱的现象,CRC是宿主肠道免疫稳态失衡和表观遗传变异的积累。现全面回顾性分析最近的相关研究,探讨肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的影响及与CRC发生发展的关系,重点从肠道微生物和肠道微生物源代谢调节物2个方面进行总结,以更有效地对CRC进行预防、诊断、治疗和管理。

在新型冠状病毒肺炎疫情控制中如何发挥中医优势的思考与实践

阐述中医在防控新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)(简称新冠肺炎)的必要性和优势,并就普通民众运用中医预防疫情给出建议,旨在更好地发挥中医防控新冠肺炎的作用。

必须形成全社会的国际服务贸易管理格局

国际服务贸易是服务业的对外贸易,作为一种经济活动,这类贸易早就客观存在,例如跨国旅游、留学、劳务输出等。在谈论如何发展国际服务贸易时,人们可能会有这样的想法,既然国际服务贸易由各服务业构成,那么分别抓好旅游业、金融业、运输业、商业等等的对外贸易,也一样达到参与国际竞争的目的,没有必要把国际服务贸易作为一个整体来考虑。笔者认为,这种观点不符合实际,也不利于服务业本身的发展。1986年开始的GATT第八回合乌拉圭谈判把服务贸易纳入谈判议程,并于1994年4月15日通过了《服务贸易总协定》(GATS)。在中国经济日益国际化的今天。

当代大学生对医患沟通认知的调查与分析

通过调查当代大学生对医患沟通现状的了解与认知情况,以期提高高校医患沟通教育水平,为提高医学生和非医学相关专业学生医患沟通能力奠定基础。调查显示,我国医患沟通现状不容乐观,不仅医学生须加强医患沟通,而且非医学相关专业学生也应接受相关教育。

优良的“试验田”

当今世界，经济日趋融合，你中有我，我中有你。各国家、各地区、各经济体之间的人流、物流、资金流、信息流越来越普遍，导致全球范围内的竞争越来越激烈。在这样的新形势下，任何一个经济体都很难游离于世界经济之外而继续单独存在，都无法仅靠自身的市场生存和发展，都无法自我实现各类资源尤其是自然资源的优化配置，都不可能实现长期、健康、稳定的经济增长。正是在这样的大环境下，

温下法治疗慢传输型便秘验案介绍

慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)由医学家Proton和Lennard Jonors于1986年提出,指排除结肠器质性、结肠外病因所引起的便秘和出口梗阻性便秘,由结肠的传输功能障碍,肠内容物传输缓慢所引起的顽固性便秘[1-2]。温下法是“八法”中温法与下法的合法[3],《素问·阴阳应象大论篇》谓:“其下者,引而竭之;中满者,泻之于内。”《素问·至真要大论篇》曰:“寒者热之……治寒以热”。此为其理论基础。具体应用可溯源至仲景《金匮要略方论·腹满寒疝宿食病脉证治第十》,书中谓:“胁下偏痛,发热,其脉紧弦,此寒也,以温药下之,宜大黄附子汤”。“以温药下之”即为后世温下法,仲景首创温下法,而大黄附子汤也成为温下法的代表方药。慢传输型便秘辨证属寒者,其致病因素一为外寒直中入里,一为阳气不足虚寒内生,总以寒气客肠,与肠内糟粕胶结,或阳气虚弱,或气机凝滞,无力推动肠内浊物下行,发为便秘,寒积停滞肠间,非下法荡涤,积滞不下;非温阳通散,阳气不生,寒气不去,故当用温下法[4]。