负载胃癌新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的中性粒细胞疫苗的制备和抗肿瘤效果评价

目的:制备负载胃癌细胞新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞(NEs)疫苗并表征,初步评价其在荷瘤615小鼠中的抗肿瘤效果。方法:通过Percoll梯度密度离心法分离纯化小鼠骨髓来源的NEs。分别制备仅负载胃癌细胞来源新抗原肽疫苗(DP-Ag-MFC-NEs),以及同时负载新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的联合疫苗(DP-Ag-MFC-NEs+antiCD73+CpG),观察疫苗对荷瘤小鼠的治疗效果。结果:一只10周龄615小鼠可分离纯化到平均约1.5×10^(6)个NEs,细胞活性在95%以上,纯度在90%以上。和对照组相比,DP-Ag-MFC-NEs可显著抑制小鼠皮下肿瘤生长,使部分小鼠痊愈(CR),小鼠淋巴结中CD4^(+)、CD8^(+)阳性细胞比例显著增高(P<0.05)。CR小鼠再次接种MFC胃癌细胞,没有小鼠肿瘤复发。联合疫苗的治疗效果确切,小鼠存活率最高(75%,P=0.038)。结论:负载胃癌细胞来源的新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞疫苗对小鼠无明显毒性,可显著抑制肿瘤生长,甚至治愈小鼠。同时,该疫苗可在小鼠体内激活记忆型免疫应答。

免疫检查点抑制剂治疗BRCA2胚系突变晚期三阴性乳腺癌后超进展一例及文献复习

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阴性的一类乳腺癌,在所有乳腺癌患者中占比为20%25%[1-3]。

基于SEER数据库的早期乳腺恶性分叶状肿瘤预后相关因素分析

目的基于监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库探讨影响早期乳腺恶性分叶状肿瘤预后的相关因素。方法回顾性分析2000年至2015年SEER数据库内有完整数据记录的早期乳腺恶性分叶状肿瘤病例,统计分析患者总生存期的影响因素,采用Kaplan-Meier法及Cox回归模型分析手术与放疗对Ⅰ~Ⅱ期患者预后的影响。结果共835例患者纳入本研究,中位发病年龄为52岁。针对Ⅰ~Ⅱ期患者的亚组分析发现,单因素分析提示年龄≥70岁(HR=2.32,95%CI:1.17~4.61,P=0.02)、低分化及未分化(HR=2.49,95%CI:1.52~4.08,P<0.01)的早期乳腺恶性分叶状肿瘤患者预后相对更差,乳房全切术组预后差于保乳术组(HR=4.36,95%CI:2.55~7.46,P<0.01),术后放疗组预后比不放疗组差(HR=1.86,95%CI:1.08~3.22,P=0.03)。多因素分析显示,Ⅰ~Ⅱ期患者中乳房全切术组患者预后差于保乳术组患者(HR=3.39,95%CI:1.93~5.97,P<0.01)。结论早期乳腺恶性分叶状肿瘤患者的局部治疗推荐保乳术,术后放疗并不能带来生存获益。

乳腺癌治疗性肿瘤疫苗研究进展

晚期乳腺癌目前仍是不可治愈的疾病。乳腺癌细胞异质性所致的治疗抵抗是乳腺癌患者治疗失败的主要原因之一。乳腺癌的免疫治疗是近年来医学研究的重大突破,其中肿瘤治疗性疫苗作为主动免疫治疗策略,更是乳腺癌免疫治疗的研究前沿。伴随着基因组学和大数据技术的发展,制备个体化乳腺癌治疗性肿瘤疫苗正逐步成为可能。笔者从肿瘤发生、发展及临床研究数据角度对乳腺癌治疗性肿瘤疫苗进行综述。