偶联阿霉素^(10)B_(4)C纳米颗粒的制备及其在联合硼中子俘获治疗/化疗中的应用

硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy,BNCT)是一种二元靶向肿瘤治疗方法,研发新型多功能硼药是提高BNCT疗效的关键.本研究通过对^(10)B_(4)C纳米颗粒进行表面化学修饰制备了一种新型多功能纳米硼药.首先在^(10)B_(4)C纳米颗粒表面接枝超支化聚丙三醇(PG),然后通过pH敏感的腙键偶联阿霉素(DOX),得到纳米硼药^(10)B_(4)C-PG-DOX.PG层的高亲水性使^(10)B_(4)C-PG-DOX在水溶液中具有良好的分散性和稳定性;而DOX单元的引入使^(10)B_(4)C-PG-DOX带有正电荷并赋予纳米颗粒一定的亲脂性,从而更容易被肿瘤细胞内吞.当^(10)B_(4)C-PG-DOX的浓度为10μg^(10)B/mL时,平均每个4T1小鼠乳腺癌细胞中^(10)B原子数高达(4.92±0.36)×10^(11)个.^(10)B_(4)C-PG-DOX进入4T1细胞后,主要分布在溶酶体中,而溶酶体的酸性环境有利于腙键断裂并释放DOX,从而对细胞产生化疗效应.结合加速器热中子照射,^(10)B_(4)C-PG-DOX对4T1细胞展现出良好的BNCT/化学联合治疗效果.因此,^(10)B_(4)C-PG-DOX是一种具有潜在应用价值的多功能纳米硼药.

肿瘤硼中子俘获治疗的理论基础与近期研究进展

硼中子俘获治疗(BNCT)是一种新型肿瘤精准治疗方法,通过肿瘤细胞内的^(10)B俘获热中子发生核裂变反应产生α粒子和反冲^(7)Li核选择性地杀死肿瘤细胞。将足量的^(10)B选择性递送到肿瘤细胞内部是BNCT成功的关键。本文简要介绍了BNCT治疗肿瘤的理论基础,综述了BNCT所用的中子源和硼递送剂的近期研究进展,简述了BNCT临床治疗试验结果。