PM2.5暴露对大鼠心脏功能及NLRP3炎性小体表达的影响

目的 探究气道吸入不同浓度PM2.5混悬液是否能激活大鼠心肌组织NLRP3炎性小体引起心脏功能的损伤,为寻找相关药物干预提供参考。方法 SD大鼠随机分为对照组,低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量染毒组,每组7只。染毒组通过非暴露式气管滴注相应剂量混悬液(1 mL/kg),6 d 1次,持续2个月,对照组大鼠滴注等量生理盐水,滴注期间每日记录大鼠生理状况。末次滴注完成后,禁食12 h, 1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,以心肌组织病理切片、心肌细胞凋亡状况、心肌谱酶变化反应心脏功能状况;以心肌组织Bcl-2,Bax蛋白;NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-18表达水平反应心肌组织NLRP3炎性小体的活化状况。结果 滴注不同剂量PM2.5混悬液后,各染毒组大鼠不同程度毛色变黄、无光泽,活动减少,饮食、体重无明显影响,心肌组织出现不同程度的横纹断裂、细胞减少、排列无规则、细胞核固缩、水肿的现象。与对照组相比,染毒组大鼠心肌组织中CK、LDH、AST水平,Bcl-2、IL-1β蛋白表达、NLRP3、IL-1β、Caspase-1 mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均显著升高,Bax蛋白表达、Bcl-2/Bax值显著降低;中剂量组和高剂量组大鼠心肌细胞凋亡显著增加,NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高;低剂量组大鼠心肌组织细胞凋亡,NLRP3、Caspase-1蛋白表达与对照组无显著性差异。结论 PM2.5暴露可造成心肌细胞结构损伤、激活NLRP3炎性小体,促进炎性因子和凋亡蛋白表达,引起心肌组织功能的损伤。

鼻内滴注与气管滴注PM2.5建立大鼠急性肺损伤模型的比较研究

目的:通过比较鼻内滴注与非暴露式气管滴注细颗粒物(PM2.5)混悬液构建急性肺损伤(ALI)大鼠模型的差异,为研究PM2.5气道染毒选择合理的动物模型提供参考。方法:以200μL/kg的PM2.5混悬液(10mg/kg)鼻腔滴注或气管滴注10次,每3 d一次,构建ALI模型。通过HE染色观察肺组织结构及中性粒细胞浸润情况;用试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;ELISA检测血清中白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β(TGF-β)含量;免疫组化检测肺组织中TGF-β和IL-17的蛋白表达;RT-qPCR检测肺组织中IL-17和叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA表达。结果:与对照组相比,鼻内滴注组和气管滴注组大鼠肺组织均出现显著的病理损伤;血清中IL-6水平显著升高,TGF-β水平显著下降(P<0.05);BALF中ACP、AKP和LDH活性均显著升高(P<0.05);肺组织中IL-17的蛋白和mRNA表达,以及Th17/Treg比值显著升高(P<0.05),TGF-β蛋白和Foxp3 mRNA表达量显著下降(P<0.05)。两组不同部位滴注组相比,气管滴注组肺损伤较鼻内滴注组严重,血清中IL-6水平和BALF中ACP活性显著升高(P<0.05);肺组织Th17/Treg值显著升高,TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05);其他指标无显著差异。结论:两种方式滴注PM2.5均能造成不同程度的肺部损伤,增加促炎细胞因子的产生,加强Th2应答;两种不同部位滴注相比,气管滴注造成的肺组织损伤和炎症反应较严重。

可食用性中药健胃环保餐具研发

针对当下一次性餐具对资源的破坏与浪费、对环境的污染及人们由于生活节奏紧张导致的消化不良等问题,结合中医药"药食同源"的理论,以食品为原料,添加具有促消化和健脾的中药材,研究一种可食用的健胃环保餐具,对药材的选择、配比及餐具的制作过程进行详细的研究。通过该餐具的使用,能够强胃健脾,促进食物的消化,缓解消化不良等症状。同时该餐具环保,使用方便、快捷,能够极大程度上减少生活垃圾污染,节约资源。本研究符合国家倡导的绿色消费,为以后社会的绿色发展奠定基础,能够满足社会发展的需要,具有一定的应用前景。

以自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴为靶点的抗肺纤维化药物研发进展

肺纤维化是以炎症损伤和组织结构破坏为特征的间质性肺疾病,目前临床有效治疗肺纤维化的药物仍非常缺乏,且机制尚有较多不明之处,因此寻求新靶点有效药物非常迫切。在肺纤维化中,支气管肺泡液中的自分泌运动因子(autotaxin,ATX)水平升高并刺激溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)的产生,其受体参与激活多种G蛋白介导的信号转导途径而导致一系列相关的生理效应,包括产生上皮细胞促炎信号,激活转化生长因子信号和刺激成纤维细胞累积等。LPA受体拮抗剂及ATX抑制剂作为肺纤维治疗的靶点受到广泛关注,目前已有相关药物进入临床试验。本文将综述LPA及ATX在肺纤维化疾病发展进程中的病理生理作用和相关药物研发进展,为基于ATX-LPA轴为靶点的肺纤维化新药研发提供参考。

香丹注射液中致类过敏反应成分筛选及机制初探

目的 筛选香丹注射液中可能存在的致类过敏成分并探讨其作用机制。方法 使用Auto Dock Tools Vina软件,以人类Mas相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)和小鼠MRGPRb2为目标蛋白,对香丹注射液中的水溶性酚酸类物质进行分子对接,并将香丹注射液及与MRGPRX2和MRGPRb2有较高结合(≤-25.10k J/mol)的组成成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸与小鼠肥大细胞瘤P815细胞孵育1 h,检测组胺(histamine,His)和β-氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,β-Hex)释放率,筛选出致类过敏成分,进一步观察丹酚酸B及紫草酸刺激P815细胞胞内Ca^(2+)动员及细胞脱颗粒情况,最后进行小鼠后爪外渗实验验证。结果 P815细胞分别给予香丹注射液(1:25、1:250)及丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,His、β-Hex释放均显著升高(P<0.01)。P815细胞分别给予丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,胞内Ca^(2+)浓度均显著升高(P<0.05),并有脱颗粒现象。丹酚酸B(43.5、21.7μg/kg)和紫草酸(43.5μg/kg)均能显著提高小鼠后爪伊文思蓝渗出程度(P<0.05、0.01)。结论 香丹注射液诱导的类过敏反应可能与丹酚酸B和紫草酸有关,且丹酚酸B和紫草酸诱导的类过敏反应可能与动员Ca^(2+)内流相关。

我为什么选择送快递

送完今天的最后一单快递已经很晚了,空中乌云密布,远处雷声阵阵,不一会儿便下起了倾盆大雨。坐在驾驶座上,我一边擦干身上的雨水,一边从座位下拿出饭菜早已冷却的饭盒,狼吞虎咽地吃起来,吃得很香。'滴滴……'手机响了。打开一看,是母亲发来的问候信息。我开心地笑了,像往常一样回复了母亲的关心,然后将这个月收入的一半以发红包的形式交给了母亲。