抗肿瘤复方药物研发现状与挑战

目的 综述复方药物在抗肿瘤药物研发中的特点,以期为抗肿瘤复方药物研发提供参考。方法 通过检索国内外相关文献及数据库,对已上市的抗肿瘤复方药物及近3年美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物联合治疗方案进行分析。结果 目前上市的抗肿瘤复方药物通过多靶点协同作用或改善给药途径等方式,可提高药物治疗效果,改善患者依从性并降低药物毒性作用。结论 抗肿瘤复方药物具有治疗优势,但在研发过程中仍面临诸多挑战,未来人工智能可为复方药物研发提供技术支撑和创新动力。

PM2.5暴露对大鼠心脏功能及NLRP3炎性小体表达的影响

目的 探究气道吸入不同浓度PM2.5混悬液是否能激活大鼠心肌组织NLRP3炎性小体引起心脏功能的损伤,为寻找相关药物干预提供参考。方法 SD大鼠随机分为对照组,低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量染毒组,每组7只。染毒组通过非暴露式气管滴注相应剂量混悬液(1 mL/kg),6 d 1次,持续2个月,对照组大鼠滴注等量生理盐水,滴注期间每日记录大鼠生理状况。末次滴注完成后,禁食12 h, 1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,以心肌组织病理切片、心肌细胞凋亡状况、心肌谱酶变化反应心脏功能状况;以心肌组织Bcl-2,Bax蛋白;NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-18表达水平反应心肌组织NLRP3炎性小体的活化状况。结果 滴注不同剂量PM2.5混悬液后,各染毒组大鼠不同程度毛色变黄、无光泽,活动减少,饮食、体重无明显影响,心肌组织出现不同程度的横纹断裂、细胞减少、排列无规则、细胞核固缩、水肿的现象。与对照组相比,染毒组大鼠心肌组织中CK、LDH、AST水平,Bcl-2、IL-1β蛋白表达、NLRP3、IL-1β、Caspase-1 mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均显著升高,Bax蛋白表达、Bcl-2/Bax值显著降低;中剂量组和高剂量组大鼠心肌细胞凋亡显著增加,NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高;低剂量组大鼠心肌组织细胞凋亡,NLRP3、Caspase-1蛋白表达与对照组无显著性差异。结论 PM2.5暴露可造成心肌细胞结构损伤、激活NLRP3炎性小体,促进炎性因子和凋亡蛋白表达,引起心肌组织功能的损伤。

鼻内滴注与气管滴注PM2.5建立大鼠急性肺损伤模型的比较研究

目的:通过比较鼻内滴注与非暴露式气管滴注细颗粒物(PM2.5)混悬液构建急性肺损伤(ALI)大鼠模型的差异,为研究PM2.5气道染毒选择合理的动物模型提供参考。方法:以200μL/kg的PM2.5混悬液(10mg/kg)鼻腔滴注或气管滴注10次,每3 d一次,构建ALI模型。通过HE染色观察肺组织结构及中性粒细胞浸润情况;用试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;ELISA检测血清中白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β(TGF-β)含量;免疫组化检测肺组织中TGF-β和IL-17的蛋白表达;RT-qPCR检测肺组织中IL-17和叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA表达。结果:与对照组相比,鼻内滴注组和气管滴注组大鼠肺组织均出现显著的病理损伤;血清中IL-6水平显著升高,TGF-β水平显著下降(P<0.05);BALF中ACP、AKP和LDH活性均显著升高(P<0.05);肺组织中IL-17的蛋白和mRNA表达,以及Th17/Treg比值显著升高(P<0.05),TGF-β蛋白和Foxp3 mRNA表达量显著下降(P<0.05)。两组不同部位滴注组相比,气管滴注组肺损伤较鼻内滴注组严重,血清中IL-6水平和BALF中ACP活性显著升高(P<0.05);肺组织Th17/Treg值显著升高,TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05);其他指标无显著差异。结论:两种方式滴注PM2.5均能造成不同程度的肺部损伤,增加促炎细胞因子的产生,加强Th2应答;两种不同部位滴注相比,气管滴注造成的肺组织损伤和炎症反应较严重。

可食用性中药健胃环保餐具研发

针对当下一次性餐具对资源的破坏与浪费、对环境的污染及人们由于生活节奏紧张导致的消化不良等问题,结合中医药"药食同源"的理论,以食品为原料,添加具有促消化和健脾的中药材,研究一种可食用的健胃环保餐具,对药材的选择、配比及餐具的制作过程进行详细的研究。通过该餐具的使用,能够强胃健脾,促进食物的消化,缓解消化不良等症状。同时该餐具环保,使用方便、快捷,能够极大程度上减少生活垃圾污染,节约资源。本研究符合国家倡导的绿色消费,为以后社会的绿色发展奠定基础,能够满足社会发展的需要,具有一定的应用前景。

以自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴为靶点的抗肺纤维化药物研发进展

肺纤维化是以炎症损伤和组织结构破坏为特征的间质性肺疾病,目前临床有效治疗肺纤维化的药物仍非常缺乏,且机制尚有较多不明之处,因此寻求新靶点有效药物非常迫切。在肺纤维化中,支气管肺泡液中的自分泌运动因子(autotaxin,ATX)水平升高并刺激溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)的产生,其受体参与激活多种G蛋白介导的信号转导途径而导致一系列相关的生理效应,包括产生上皮细胞促炎信号,激活转化生长因子信号和刺激成纤维细胞累积等。LPA受体拮抗剂及ATX抑制剂作为肺纤维治疗的靶点受到广泛关注,目前已有相关药物进入临床试验。本文将综述LPA及ATX在肺纤维化疾病发展进程中的病理生理作用和相关药物研发进展,为基于ATX-LPA轴为靶点的肺纤维化新药研发提供参考。

香丹注射液中致类过敏反应成分筛选及机制初探

目的 筛选香丹注射液中可能存在的致类过敏成分并探讨其作用机制。方法 使用Auto Dock Tools Vina软件,以人类Mas相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)和小鼠MRGPRb2为目标蛋白,对香丹注射液中的水溶性酚酸类物质进行分子对接,并将香丹注射液及与MRGPRX2和MRGPRb2有较高结合(≤-25.10k J/mol)的组成成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸与小鼠肥大细胞瘤P815细胞孵育1 h,检测组胺(histamine,His)和β-氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,β-Hex)释放率,筛选出致类过敏成分,进一步观察丹酚酸B及紫草酸刺激P815细胞胞内Ca^(2+)动员及细胞脱颗粒情况,最后进行小鼠后爪外渗实验验证。结果 P815细胞分别给予香丹注射液(1:25、1:250)及丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,His、β-Hex释放均显著升高(P<0.01)。P815细胞分别给予丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,胞内Ca^(2+)浓度均显著升高(P<0.05),并有脱颗粒现象。丹酚酸B(43.5、21.7μg/kg)和紫草酸(43.5μg/kg)均能显著提高小鼠后爪伊文思蓝渗出程度(P<0.05、0.01)。结论 香丹注射液诱导的类过敏反应可能与丹酚酸B和紫草酸有关,且丹酚酸B和紫草酸诱导的类过敏反应可能与动员Ca^(2+)内流相关。

我为什么选择送快递

送完今天的最后一单快递已经很晚了,空中乌云密布,远处雷声阵阵,不一会儿便下起了倾盆大雨。坐在驾驶座上,我一边擦干身上的雨水,一边从座位下拿出饭菜早已冷却的饭盒,狼吞虎咽地吃起来,吃得很香。'滴滴……'手机响了。打开一看,是母亲发来的问候信息。我开心地笑了,像往常一样回复了母亲的关心,然后将这个月收入的一半以发红包的形式交给了母亲。