长链非编码RNA-N1LR在脑缺血再灌注血脑屏障损伤的作用机制研究

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-N1LR在脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制。方法原代小鼠脑微血管内皮细胞常规培养,经氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)处理模拟脑缺血再灌注损伤,实验分对照组、OGD组、lncRNA-N1LR过表达组(OGD处理后转染质粒lncRNA-N1LR过表达)、lncRNA-N1LR沉默组(OGD处理后转染质粒lncRNA-N1LR沉默)。采用逆转录聚合酶链反应检测各组中lncRNA-N1LR mRNA、紧密连接蛋白5(claudin-5)及闭合蛋白(occludin)mRNA表达水平;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)渗透法检测血脑屏障通透性;免疫蛋白印迹法检测claudin-5、occludin蛋白表达。结果与对照组比较,OGD组lncRNA-N1LR mRNA、occludin、claudin-5 mRNA表达水平下降(0.31±0.01 vs 1.00±0.10,0.42±0.03 vs 1.01±0.13,0.38±0.03 vs 1.00±0.15,P<0.05),血脑屏障FITC-dextran通透性明显升高(58.79±3.04 vs 8.87±0.63,P<0.01)。与OGD组比较,lncRNA-N1LR过表达组lncRNA-N1LR mRNA、occludin、claudin-5 mRNA表达水平升高(0.67±0.07 vs 0.31±0.01,0.92±0.02 vs 0.42±0.03,0.70±0.08 vs 0.38±0.03,P<0.05),血脑屏障FITC-dextran通透性降低(41.57±2.43 vs 58.79±3.04,P<0.05)。与OGD组比较,lncRNA-N1LR沉默组lncRNA-N1LR mRNA、occludin、claudin-5 mRNA表达水平降低(0.21±0.02 vs 0.31±0.01,0.31±0.03 vs 0.42±0.03,0.22±0.02 vs 0.38±0.03,P<0.05),血脑屏障FITC-dextran通透性升高(72.34±1.43 vs 58.79±3.04,P<0.05)。结论LncRNA-N1LR上调可能通过降低血脑屏障通透性发挥神经保护作用。

多模态神经电生理指标对意识障碍的预后评估价值

目的探讨多模态神经电生理指标联合检测对意识障碍患者预后评估的价值。方法收集2019年1月至2023年12月期间粤北人民医院收治的48例不同程度意识障碍患者为研究对象,所有患者均采取多模态神经电生理检查,依据检查结果将其划分为不同的等级。运用二元Logistic回归分析法建立回归模型,并绘制模型对应的ROC曲线,判断模型在患者预后评估中的应用价值。结果单因素分析发现,两组患者脑电图分级、体感诱发电位分级、脑干听觉诱发电位分级、视觉诱发电位分级和事件相关电位分级对比,P<0.05。Logistic回归分析发现,EEG与患者预后的相关性最强(OR=46.739,P=0.007),BAEP等级(OR=22.737,P=0.036)及SEP等级(OR=26.513,P=0.039)次之。绘制ROC曲线发现,联合三种电生理方法所对应的AUC值最高,为0.957(P=0.000)。结论EEG、BAEP、SEP均与意识障碍患者的预后存在相关性,可为临床进行预后评估提供科学参考;而且采用三种方法联合检测的准确率更高,值得在临床应用。

二甲双胍通过Wnt/β-catenin信号通路对U251细胞氧糖剥夺/复糖复氧损伤的作用机制研究

目的探讨二甲双胍对U251细胞氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤的作用机制。方法用OGD/R后的U251细胞模型来模拟人脑缺血再灌注损伤。将U251细胞分为6组,即空白对照组、模型组、二甲双胍中剂量组、二甲双胍高剂量组、激动剂组(Wnt3a,Wnt/β-catenin信号通路激动剂)、抑制剂组(二甲双胍+XAV939,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)。除空白对照组外,其余各组细胞均予以氧糖剥夺/复糖复氧2h后再灌注24h处理,建立OGD/R模型,造模前24h动物均予以二甲双胍、Wnt3a和XAV939处理。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)实验检测细胞活力和毒性,DHE染色检测细胞ROS形成情况,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,Western blot法检测细胞β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)及GSK-3β蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组、二甲双胍组、激动剂组及抑制剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显升高,SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显下降。与模型组比较,二甲双胍组、激动剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显下降,SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显升高。与二甲双胍组比较,抑制剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显升高,SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显下降。结论二甲双胍通过Wnt/β-catenin信号通路对OGD/R的U251细胞炎症和氧化应激,从而发挥神经保护作用。

溴吡斯的明引起重症肌无力患者心肌梗死的1例报告并文献复习

重症肌无力是一种自身免疫性疾病,通常由针对神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体的抗体介导,其常见的治疗有胆碱酯酶抑制剂,例如溴吡斯的明。该药物在治疗过程中出现心血管事件较少见,但在临床中早期识别病情变化并警惕重症肌无力患者可能出现的心血管事件非常重要。因此,我们报道重症肌无力老年女性患者继发于抗胆碱酯酶治疗导致急性心肌梗死并发心源性猝死的病例,并基于此病例对发生心血管不良事件的可能原因进行讨论。

远端缺血后适应在缺血性脑卒中的研究进展

急性缺血性脑卒中是世界范围人口死亡和功能障碍的重要原因之一,严重威胁人类的健康和正常生活。大量研究表明,远端缺血后适应对脑缺血/再灌注损伤有保护意义,主要的作用有抑制炎性反应、保护血-脑脊液屏障、改善脑循环、减少脑梗死体积等。本文主要介绍远端缺血后适应在急性缺血性脑卒中的潜在作用和神经保护机制,旨在为远端缺血后适应临床应用提供理论依据。

LncRNA在缺血性脑卒中血脑屏障损伤中的研究进展

缺血性脑卒中(IS)是全球范围内致残和致死的主要疾病之一,该病的病因及发病机制复杂,其中血脑屏障的破坏会加重缺血性脑卒中的进展。血脑屏障是以脑微血管内皮细胞为核心所形成的重要结构,其完整性在维持中枢神经系统微环境稳态中起着至关重要的作用。同样,血脑屏障破坏是IS进展的关键因素。作为调节IS血脑屏障的重要因子,长链非编码RNA(LncRNA)可以通过多种方式影响血脑屏障的结构和功能。该文回顾了有关LncRNA在IS血脑屏障损伤中的作用的相关研究,探讨了LncRNA作为新型生物标志物和治疗剂的潜在临床价值。