柑橘黄酮川陈皮素的抗肿瘤作用研究

目的研究橘皮中提取的黄酮化合物川陈皮素的抗肿瘤作用:抑制小鼠移植瘤生长、与化疗药物的协同及抗肿瘤转移作用。方法采用多种肿瘤模型,川陈皮素ig给药。结果川陈皮素8～32mg/kg剂量对小鼠黑色素瘤B16的抑瘤率为42.24%～65.95%;对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为38.84%～59.09%;对小鼠S180肉瘤的抑瘤率为36.02%～45.98%。川陈皮素与小剂量的紫杉醇、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADR)联合用药时,表现明显的协同效应。川陈皮素对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑制率为33.63%～38.94%;对小鼠Colon26结肠癌腹腔接种腹膜转移的抑制率为37.74%～43.40%。结论川陈皮素具有一定的抗肿瘤生长作用,与临床常用化疗药物有协同作用,并可有效抑制实验性肿瘤转移。

厚参痔疮膏抗炎作用及其机制

目的:研究厚参痔疮膏的抗炎作用并初步探讨其作用机制。方法:采用小鼠耳肿胀模型、大鼠足跖肿胀模型及小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型观察厚参痔疮膏的抗炎作用。同时测定小鼠角叉菜胶致炎足炎性渗出物中的PGE2、MDA、蛋白含量和SOD活力,以及小鼠角叉菜胶气囊炎渗出液白细胞数、NO含量,研究厚参痔疮膏的抗炎机制。结果:厚参痔疮膏能显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀,明显减轻角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀度,并具有抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加作用。厚参痔疮膏能明显降低角叉菜胶致炎足炎性渗出物中的PGE2、MDA、蛋白含量,显著增加足跖局部炎症组织中SOD的活性,减少小鼠气囊渗出液中白细胞数和NO含量。结论:厚参痔疮膏具有明显的抗炎作用,其机制可能与抑制PGE2、NO等炎症介质合成、抑制脂质过氧化、增强自由基清除能力,抑制白细胞渗出有关。

川皮苷对小鼠黑色素瘤试验性转移的抑制作用及相关机制

采用小鼠肺高转移黑色素瘤细胞K111尾静脉注射肺转移模型,研究川皮苷的抗肿瘤转移作用,并在体外试验中研究其对K111细胞分泌明胶酶MMP2和MMP9的影响。结果表明,川皮苷对试验性小鼠黑色素瘤肺转移有较好的抑制作用,剂量为32mg/kg时抑制率47.3%。明胶酶谱法检测结果表明,川皮苷125和62.5μmol/L对MMP2和MMP9的分泌均表现抑制作用,表达率为对照组的30%和50%。定量PCR试验表明,用125μmol/L川皮苷处理的K111细胞,MMP2和MMP9的mRNA水平均低于对照组。提示川皮苷可在转录水平抑制MMP2和MMP9的表达,并对小鼠试验性转移模型有抑制作用。

膜分离技术应用于田基黄注射液的工艺研究

目的:探讨膜分离技术制备田基黄注射液的工艺及其产品与传统醇沉工艺产品在质量上的差异。方法:①以槲皮苷与异槲皮苷转移率为检测指标,采用正交试验法优选膜分离工艺;②通过破坏性实验、加速实验、留样观察,考查改进工艺前后田基黄注射液的稳定性。结果:正交试验显示加水点与加水量对转移率有显著影响,与膜过滤前水煎液相比,膜过滤后槲皮苷与异槲皮苷转移率为94.8%;同传统的生产工艺相比,膜分离技术具有操作简单、能耗低、效率高、产品质量稳定等优点。结论:膜分离技术应用于田基黄注射液是可行的。

阿仑膦酸钠肠溶胶囊的质量研究

目的对阿仑膦酸钠肠溶胶囊的质量标准及其稳定性进行研究。方法用紫外分光光度法测定含量、含量均匀度及释放度;滴定法测定亚磷酸盐有关物质;并通过对外观、含量、释放度等指标进行稳定性研究。结果 3批样品含量均约为标示量的99.0%;含量均匀度(A+1.80S)均<3.0;释放度实验平均回收率为98.9%,RSD为0.88%(n=9),3批样品的释放度均>90.0%,且RSD<2%(n=6);样品经加速实验(6个月)与长期实验(24个月)各项指标与实验开始时(0d)比较均差异无显著性。结论该制剂设计合理,质量可控、稳定。

HPLC法测定千草脑脉通片中(+)-松脂素单葡萄糖苷的含量

目的:建立高效液相色谱法测定千草脑脉通片中(+)-松脂素单葡萄糖苷含量。方法:采用Hedera ODS-2C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相乙腈-水(20:80),流速1.0ml·min^(-1),检测波长230 nm。结果:(+)-松脂素单葡萄糖苷在18.49～184.91μg·ml^(-1)浓度范围内,呈良好的线性关系(r=0.999 5);平均回收率为98.9%,RSD为1.1%(n=6)。结论:该方法简便、快速,可用于千草脑脉通片中(+)-松脂素单葡萄糖苷的含量测定。

HPLC-ELSD法测定不同厂家银杏叶提取物分散片剂中萜类内酯溶出度

目的:比较市售6厂家银杏叶分散片及银杏酮酯分散片中萜类内酯的溶出度,以期为评价药品质量提供依据。方法:采用HPLC-ELSD及浆法小杯法进行测定,实验数据按威布尔处理。结果:两两比较显示,A厂与C、E厂,B、C、E 3厂之间萜类内酯的溶出度无显著差异(P>0.05),其余各厂之间萜类内酯的溶出度存在显著的差异(P<0.01)。结论:溶出度差异是引起各厂之间药品临床疗效不同的可能因素之一。

高效液相色谱法测定苦参素分散片的含量

目的建立高效液相色谱法测定苦参素分散片含量的方法。方法以PhenomenexC18柱为固定相;流动相0.02mol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH3.5)甲醇(90∶10);流量1.0ml·min-1;检测波长220nm。结果氧化苦参碱与氧化槐果碱分离良好,氧化苦参碱在0.04～0.16mg·ml-1浓度范围内呈良好的直线关系,平均回收率为99.4%,RSD为0.78%(n=9)。结论该方法简便、灵敏、准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制。

罗红霉素微粉化分散片的制备与溶出度测定

目的对罗红霉素微粉化分散片的制剂工艺和质量进行研究。方法使用球磨机制备罗红霉素-乳糖微粉化混合物,并添加适合的辅料制备分散片。结果所制样品质量稳定,分散均匀性及溶出度合格。结论本制剂设计合理,质量稳定。

HPLC法测定三七止血分散片中人参皂苷Rg1的含量

目的测定三七止血分散片中人参皂苷Rg1的含量，以控制产品质量。方法用高效液相色谱法，以Lichrospher C18（4．6mm×200mm，7μm）色谱柱为固定相，乙腈-0．05％磷酸水溶液（25：75）为流动相，流速1．0ml·min^-1，检测波长203nm。结果人参皂苷Rg1在0．064～0．64mg·ml^-1。内线性关系良好，r=0．9999，平均加样回收率为97．2％，RSD为1．58％（n=5）。结论该方法准确、重现性好，简便、易行，可用于三七止血分散片的质量控制。

药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施

通过对药品数据可靠性指南及规范的学习,分析CFDA2016-2017年度药品检查报告中数据完整性问题缺陷项,总结平时工作中存在的数据完整性常见问题。根据CFDA 《药品数据管理规范》征求意见稿及新版《药品生产质量管理规范(2010年修订)》中计算机化附录的要求,针对药品研发质量体系数据完整性工作,提出一些应对措施。

硫普罗宁注射液与3种输液的配伍稳定性考察

目的:探讨硫普罗宁注射液以0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液为稀释剂,临床配伍的稳定性。方法:按临床使用方法,将硫普罗宁注射液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液按比例配制的待测液,分别于避光(输液瓶用铝箔包裹)与不避光条件室温(25℃)放置0,2,4,6,8h,对其进行溶液外观、pH、不溶性微粒、含量及有关物质检查。结果:避光条件下,在0～6b内混合液各检测指标均无明显变化,8h时有关物质增加;在不避光条件下,0～2h内混合液各检测指标均无明显变化,4h时有关物质明显增加。结论:硫普罗宁注射液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍,避光条件下6h、不避光条件下2h内使用稳定、安全。

乳酸左氧氟沙星分散片的制备与质量研究

目的研究乳酸左氧氟沙星分散片的制剂工艺和质量。方法采用高效液相色谱法测定乳酸左氧氟沙星含量和有关物质,建立了紫外分光光度法测定乳酸左氧氟沙星片溶出度的方法。结果所制样品质量稳定,分散均匀性及溶出度合格。结论该制剂设计合理,质量可控,稳定性好。

HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定琥珀酸索利那新原料药中7种有关物质

目的:建立同时测定琥珀酸索利那新原料药中7 种有关物质的方法。方法:采用HPLC法。色谱柱为Thermo HypersilODS C18,流动相为0.02 mol/L KH2PO(4 含0.2%三乙胺,pH 3.0)-乙腈溶液(梯度洗脱),流速为1.2 mL/min,检测波长为210 nm,柱温为40 ℃,进样量为20 μL;绘制琥珀酸索利那新和杂质A、C、D、I、J、K、L的回归方程,以斜率计算各杂质相对于琥珀酸索利那新的校正因子,并测定3 批琥珀酸索利那新原料药中杂质A、C、D、I、J、K、L的含量。结果:杂质A、C、D、I、J、K、L的检测质量浓度线性范围分别为0.148 1~0.740 3、0.142 9~0.714 5、0.141 1~0.705 6、0.148 9~0.744 6、0.152 0~0.759 9、0.137 9~0.689 6、0.020 0~0.100 0 μg/mL(r=0.999 8 或0.999 9 或1.000 0),校正因子分别为0.51、0.40、0.41、0.91、0.47、0.85、1.23,检测限分别为0.049 3、0.047 6、0.047 0、0.048 1、0.050 7、0.046 0、0.006 7 μg/mL,定量限分别为0.148 1、0.142 9、0.141 1、0.148 9、0.152 0、0.137 9、0.020 0μg/mL,精密度、稳定性(24 h)、重复性试验的RSD 均<5.0%(n=6),平均回收率分别为101.09%、97.58%、93.77%、98.56%、99.68%、97.07%、93.54%,RSD分别为0.75%、0.51%、0.47%、0.84%、0.70%、0.75%、1.21%(n=9)。3 批琥珀酸索利那新原料药中杂质I 含量为0.015%~0.018%,其余杂质未检出。结论:该方法灵敏度高、准确可靠,可用于琥珀酸索利那新原料药中有关物质的测定。

HPLC测定硫辛酸注射液的含量与有关物质

摘要：目的建立高效液相色谱法测定硫辛酸注射液含量及有关物质的方法。方法InertsilC18柱为固定相，流动相0．005mL·min-1磷酸二氢钾溶液（磷酸调节pH至3．5）-甲醇-乙腈（41：51：8），流速1．0mL·min-1，检测波长215nm，柱温：室温。结果硫辛酸在0．06～1．99g·L-1内，呈良好的线性关系；平均回收率为100．5％，RSD为0．34％（n=9）。结论该方法简便、灵敏，准确，重复性好。硫辛酸与6,8-上硫辛烷酸及其他有关物质均分离良好，可用于该制剂的质量控制。

伸筋草化学成分及药理作用研究进展

伸筋草为我国传统中药,主要含有生物碱、三萜类成分,常用于治疗屈伸不利、风湿痹症和跌打损伤等疾病,临床应用历史悠久,且疗效确切。为进一步了解伸筋草化学成分,探讨开发利用伸筋草药用资源,对其化学成分及药理作用等方面研究进展进行综述,为伸筋草药材的质量控制提供参考。

高效液相色谱法测定异甘草酸镁原料药中的有关物质

目的:建立异甘草酸镁原料药中有关物质的高效液相色谱(HPLC)检查方法。方法:采用Agilent Poroshell 120 C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,4μm),以50 mmol·L^-1乙酸铵溶液(含0.2%三氟乙酸,氨水调节pH值至8.0)为流动相A,以50 mmol·L^-1乙酸铵溶液-乙腈(15∶85)为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1,柱温为35℃,检测波长为250 nm,进样量为10μL。结果:在此色谱条件下,异甘草酸镁与各杂质能完全分离。异甘草酸镁的线性范围为0.33~3.33μg·mL^-1,相关系数为0.999 9,检测限与定量限分别为0.11和0.33μg·mL^-1。各已知杂质在相应浓度范围内均拥有良好的线性关系,相关系数均在0.999 8~0.999 9。加样回收率(n=12)均在90%~108%之间,RSD均<3.0%。结论:本法专属性好,准确度高,能有效检测出异甘草酸镁原料药中的有关物质。

罗红霉素原研制剂与自研制剂有关物质及降解机制研究

目的对比研究自研制剂与原研制剂的杂质谱和杂质水平,初步探索罗红霉素的降解机理。方法采用HPLC考察原研和自研制剂的有关物质,通过LC-MS定位EP系统适用性对照品的11种杂质,进而利用LC-MS对2种制剂的有关物质进行辅助结构确证。进行原研和自研制剂的强制降解实验,通过HPLC对比研究两者的主要降解途径,并利用LC-MS初步鉴定降解杂质的结构。结果原研制剂检出的主要杂质为杂质F、杂质G、杂质H、杂质I,其中最大单杂为杂质G,含量为0.439%,自研制剂检测到杂质C、杂质D、杂质H、杂质I、杂质J,其中最大单杂为杂质C,含量为0.196%。原研制剂在碱、高温、光照条件下较稳定,强酸条件下主要产生杂质B、杂质D,强氧化条件下生成的杂质未能归属到EP系统适用性对照品的11种杂质中,已通过质谱确定分子量,推测可能为罗红霉素N氧化物。自研制剂主要降解途径及产生的杂质与原研制剂一致。2种制剂加速实验有关物质均无明显变化。结论由于国产原料药和进口原料药的差异,自研制剂与原研制剂杂质谱不完全一致,自研制剂的杂质水平低于原研制剂。罗红霉素主要降解途径为水解、异构化和N的氧化,分别产生杂质B、D以及N氧化杂质(m/z=853.531 8)。

不同溶氧量与残氧量对硫辛酸注射液质量的影响

目的通过测定不同来源的硫辛酸注射液中的顶空残氧量和溶解氧量以及有关物质和主成分的含量,分析数据变化趋势,为硫辛酸注射液的质量控制提供技术参考。方法以原研制剂、自研3批不同溶氧量与残氧量的样品以及市售不同厂家样品为试验对象,采用高效液相色谱法测定不同样品的有关物质[杂质A(6,8-上硫辛烷酸)、杂质B(氧化杂质)、杂质C(降解杂质)]、含量和聚合物,X-325i顶空残氧/溶氧分析仪测定溶氧量与残氧量,进行高温、光照、低温、冻融循环等影响因素试验,以及加速试验、长期试验考察稳定性。结果较高溶氧残氧产品在高温条件下杂质B、C和杂质总量增长趋势明显;光照无外包装条件下,样品中溶氧量与残氧量均显著降低,杂质A和聚合物增长显著;光照带外包装条件下各样品均稳定;低温条件下各样品均稳定;冻融条件下低溶氧量样品不受影响,高溶氧量样品聚合物增加明显;加速条件下,所有自研制剂样品中杂质B和C增加趋势明显,所有样品中溶氧量呈下降趋势,残氧量基本无变化;长期条件下,高溶氧残氧样品杂质C和聚合物有增长趋势。结论越低的氧含量越有利于质量控制,建议在中间产品中控制溶解氧<2μg/mL,残氧量<2.0%,产品较稳定。

罗红霉素分散片有关物质分析方法优化及一致性评价研究

目的优化有关物质分析方法,有效分离罗红霉素分散片中13种杂质,建立加校正因子的主成分自身对照法测定有关物质,并与原研制剂进行有关物质一致性评价研究。方法使用Waters XBridge®C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm),以0.52 mol·L^(−1)磷酸二氢铵水溶液(用5 mol·L^(−1)氢氧化钠调节pH值至4.3)为流动相A,以乙腈-水(70∶30)为流动相B,进行梯度洗脱;体积流量0.9 mL·min^(−1),柱温20℃,检测波长205 nm,进样20μL。对13种杂质成分进行线性回归,以线性斜率计算各杂质相对于罗红霉素的校正因子,用加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量并进行方法验证。罗红霉素分散片经碱破坏、酸破坏、氧化破坏、高温破坏、光照破坏后检测色谱图变化;取参比制剂及自研制剂,置于温度40℃、相对湿度75%条件下放置6个月,分别于第1、2、3、6个月取样测定其有关物质含量。结果在已建立的色谱条件下,罗红霉素与相邻杂质、杂质与杂质之间均能有效分离,分离度均≥1.5。罗红霉素在0.9689~100.0900μg·mL^(−1)相关系数为0.9994,其他已知杂质在相应浓度范围内相关系数也均在0.9990~1.0000,线性关系均良好。各已知杂质平均回收率均在90.0%~108.0%,9份回收率的RSD≤5.0%。采用加校正因子的主成分自身对照法测定3批样品中杂质含量,结果与杂质对照品外标法一致。自研制剂杂质与原研制剂具有有关物质一致性。自研制剂在光照条件下稳定;在氧化、酸、碱、高温破坏条件下均有不同程度的降解,在酸条件下主峰降解最为明显,杂质B、D显著增加;氧化条件下降解产生氮氧化物;原研制剂与自研制剂在加速条件下均未检出杂质B、K及氮氧化物,在加速6个月过程中,二者杂质D均有增长趋势,其他杂质无明显变化。结论建立的方法具有良好的专属性、准确性和重复性,可采用加校正因子的主成分自身对照法测定罗红霉素分散片中有关物质。