人工智能与分子模拟在药物设计中的研究进展

随着现代药物研究的不断深入,传统计算机模拟已经不能满足未来药物设计实验的需求。分子模拟作为传统计算机模拟的经典技术之一,可以构造分析复杂的分子模型,研究分子运动的动态过程,但模拟结果受人为因素影响大,准确度较低。近年来,人工智能与分子模拟技术的融合成为药物设计研究的新方法。人工智能技术利用大数据筛选出对应的化合物进行分子模拟,并将模拟结果反馈给人工智能系统进行学习,不断优化人工神经网络。联用人工智能与分子模拟技术,提高了药物设计研究的效率,降低了人为因素对模拟结果的影响,增加了模拟结果的可信度。该文总结了当前国内外应用人工智能和分子模拟技术进行药物设计的研究成果,以期为未来药物研发从计算机辅助药物设计(CADD)向人工智能辅助药物研发(AIDD)的转变提供参考。

论课堂教学的文化转型

课堂教学文化是一种独特的文化模式,课堂教学文化重构是新课程改革的终极目标。传统课堂教学呈现着背离、单调和专制的文化异化特征。课堂教学的文化转型,将面临着地域性文化冲突、历时性文化冲突和群体性文化冲突。新课程改革需要重新审读教学理念、学习方式和师生关系,重构课堂教学文化。

RP-HPLC同时测定三圣汤及其固体汤剂中松脂醇二葡萄糖苷和绿原酸的含量

目的建立同时测定三圣汤固体汤剂中松脂醇二葡萄糖苷和绿原酸含量的高效液相色谱方法。方法采用Ultimate XB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.4%冰醋酸为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,检测波长277 nm,柱温40℃。结果样品中松脂醇二葡萄糖苷的线性范围为5.0～50.0μg,r=0.999 9(n=6);绿原酸的线性范围为5.4～54.0μg,r=0.9996(n=6)。二者的平均加样回收率分别为98.75%、101.11%,RSD分别为1.39%、2.69%。结论所建立的方法准确、可靠。三圣汤固体汤剂中松脂醇二葡萄糖苷和绿原酸含量高于三圣汤汤剂。

正交实验法优化三圣汤固体汤剂的煎煮工艺

目的:筛选和优化三圣汤固体汤剂的制备工艺,为三圣汤固体汤剂的制备提供依据。方法:通过单因素考察和正交实验,以浸膏得率及松脂醇二葡萄糖苷和绿原酸含量为考察指标,优选三圣汤固体汤剂的制备工艺。结果:三圣汤固体汤剂最佳制备工艺条件为煎煮温度140℃,煎煮时间20min,料液比为1∶22.5。结论:由以上方法制备固体汤剂的方法稳定,可行,相对于传统汤剂制法简单、方便、省时。

城镇化进程中学校“融文化”观照下“3×3”阳光行动实践研究

随着城乡一体化不断发展,学校成员的组成逐渐发生变化,形成以本土人员与外来人员共同组成的教育教学体制,如何协同学校外围的办学力量,如何更新家庭教育观念,如何融合不同文化、风俗差异等问题,是学校发展的当务之急。本文就这个问题进行分析,阐述一些举措。

三圣汤及其配方颗粒的HPLC指纹图谱比较

目的建立三圣汤配方颗粒的HPLC指纹图谱。方法采用HPLC指纹图谱比较三圣汤及其配方颗粒的化学组成差异,通过相似度软件分析二者的相似性。结果从三圣汤及其配方颗粒中检测出24个色谱峰,三圣汤与其配方颗粒的指纹图谱相关系数为0.930。结论三圣汤与其配方颗粒的主要化学成分基本相同,比例相近。

三圣汤及其固体汤剂的HPLC指纹图谱比较

目的:探索三圣汤固体汤剂与传统汤剂主要化学成分的差异,确定三圣汤固体汤剂能否代替传统汤剂。方法:对三圣汤水煎剂及其固体汤剂的HPLC图谱进行比较,探索二者化学成分的差异。结果:从三圣汤水煎剂及其固体汤剂中共检测出24个峰,二者指纹图谱的相关系数为0.966。结论:三圣汤水煎剂及其固体汤剂主要化学成分的峰面积存在一定差异,但组成基本相同,其共有组分的比例相近。

大黄素药理作用及新剂型研究进展

大黄素是中药大黄中一种蒽醌类活性单体,具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、保护肝肾等多种药理作用,广泛应用于肝癌、肺癌、结肠炎、胰腺炎等疾病的治疗。大黄素药理活性广泛,但存在溶解性差,广泛代谢、生物利用度低等问题,未能实现临床转化。针对这一问题国内外学者使用纳米粒、脂质纳米颗粒、金属配合物等新剂型技术,提高大黄素的溶解度和生物利用度,赋予其靶向性、缓释性等特性,以适用临床。通过检索PubMed、SCI-HUB等数据库中大黄素药理作用和新剂型的相关文献,进行归纳总结,对大黄素药理作用和新剂型的研究进展进行综述,为进一步开展大黄素的新剂型研究提供参考。

壳聚糖对紫萍提取液絮凝处理的工艺研究

为了后续紫萍总黄酮分离纯化过程的便利，本文采用壳聚糖乙酸溶液对中药紫萍粗提液进行了絮凝除蛋白的处理，并研究了絮凝过程中壳聚糖加入量、絮凝温度、粗提液pH值和壳聚糖粘度对絮凝效果的影响。结果表明，粘度为30Pa·s的壳聚糖，当加入量为待絮凝液体积的6％，絮凝温度为60℃，粗提液pH值为5．5时，除蛋白效果最好，同时对溶液中黄酮类化合物的影响最小。

数据挖掘技术在中药领域中的应用及研究进展

全新的大数据背景下,中药的研究与应用也迎来了新的机遇与挑战。从东汉的《神农本草经》到现代的《中国药典》,中药的归纳与规范从未停止,中药所含的信息数据量大且复杂,隐藏在其中的价值高度分散。应用数据挖掘技术对中药信息数据进行统计分析,可以挖掘出潜在的应用价值及用药规律,对中药的临床应用提供有效的指导,对中医药规范化诊疗体系的建立具有重要意义,是促进中药现代化、国际化发展的有效途径之一。近年来,数据挖掘应用于中药领域的热潮迭起,本文主要对数据挖掘技术在中药的鉴定、药性及方剂用药规律、中药制剂研究和中药新药开发等方面的应用进行综述。

黄芩苷的药理特性及其作用机制研究进展

黄芩属双子叶唇形科草本植物,常以干燥根部入药,是一种值得开发的传统中药。黄芩苷作为黄芩提取物中有效的黄酮类成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗抑郁等广泛的药理活性,在医药领域有着十分广阔的应用前景。目前,随着对黄芩苷药理作用的深入研究,其具体的分子作用机制还需要大量的研究对其进行阐释。就黄芩苷的药理作用及其相应的作用机制进行文献综述,为黄芩苷的进一步开发和应用及特定部位的有效治疗提供研究依据。

Novel Lanthanide Cluster Polymers Based on Cubane-like [Ln4(OH)4]^8＋ Clusters and Sulfate Anions

Two lanthanide-oxo-cluster polymers were synthesized by hydrothermal reaction using Ln_2O_3 as initial lanthanide materials：[Ln_4（SO_4）_4（OH）_4（H_2O）_7]·_4H_2O（Ln = Er 1,Ho 2）,and characterized by PXRD,IR spectra,X-ray single-crystal diffraction,2D IR correlation spectra and UV-visible absorption spectra.Single-crystal X-ray analyses reveal that compounds 1 and 2 are isostructural,and they are both crystallized in the orthorhombic system Pccn space group.Compound 1 is a 3D lanthanide cluster polymer based on tetranuclear cubane-like [Er_4（μ_3-OH）_4]^8＋ cations and SO_4^2- anions.The overall structure of 1 can be assigned to 6-connected pcu-type topology with the point symbol of（4^12.6^3）.

靶向单胺受体及谷氨酸系统抗抑郁药的研究进展

抑郁症是一种精神疾病,伴随着心境持久低落,认知损伤和行为改变。单胺神经递质再摄取抑制剂是临床主流抗抑郁药,但有起效慢、治疗抵抗等局限性。随着抑郁症发病机制研究的不断深入,抗抑郁药物种类层出不穷,其中调节单胺受体(5-羟色胺、多巴胺及肾上腺素受体等)和谷氨酸受体(NMDA、AMPA及代谢型谷氨酸受体)、抑制谷氨酸释放的药物,因具有快速起效等优势而逐渐成为抗抑郁药研发的关注热点。本文主要对近年来已上市和正在临床研究的靶向单胺受体和谷氨酸系统的抗抑郁药进行综述,从而为新型抗抑郁药物的研发方向提供借鉴。

二维镨-镉异核金属配合物的水热合成、晶体结构及谱学性能研究

利用水热合成法,以柔性的乙二胺四乙酸(H4EDTA)为配体、氧化镨以及氯化镉为金属源合成了一种镨-镉异金属-有机配合物[Pr2Cd3(EDTA)3(H2O)11]·14H2O(1)。通过X射线单晶衍射确定化合物1的结构,该化合物属单斜晶系的C2空间群,a=16.154(3)A,b=14.863(3)A,c=14.875(3)A,β=115.855(3)°,V=3214.2(9)A^3,Z=2,化合物1的结构中存在纳米尺寸大小的“心形”Pr6Cd6O12轮簇。其中Cd^2+的配位数为7,采取单帽三棱柱的配位构型,而Pr^3+采取十配位双帽四方反棱柱的构型。EDTA^4-配体的四个羧基全部去质子化,与一个Cd^2+和两个Pr^3+配位,其中4个羧基氧原子和2个氮原子都与Cd^2+配位,两个羧基分别桥连1个Pr^3+。Pr^3+和Cd^2+通过μ2-O氧原子交替连接形成Pr6Cd6O12轮簇,每个Pr6Cd6O12轮簇与附近的6个Pr6Cd6O12轮簇共边连接,从而形成一个二维(6,3)层状结构。二维层再通过…AAA…类型的堆积方式形成三维超分子结构。游离水分子填充在二维层空隙中,与羧基以及配位水分子之间形成比较强的O—H…O氢键,这些氢键有利于结构的稳定。通过热重分析、稳态荧光光谱、热微扰二维红外相关光谱(2D-IRCOS)、固体紫外-可见漫反射光谱等手段进一步对化合物1的谱学性能进行表征。在红外光谱上,由于存在大量的氢键,化合物的红外光谱在3680~2640cm^-1波数范围内出现宽而强的吸收谱带。同时配体H4EDTA中的羧基脱去了质子氢,并且与金属离子发生配位,因此化合物1中羧基的CO双键的伸缩振动吸收峰与未配位配体中的CO双键的伸缩振动吸收峰相比,向低波数移动,在1527cm^-1波数处出现吸收峰。固体荧光测试显示在325nm的紫外光照射下,配合物1能发出强的360nm左右的荧光,主要是由能量在Cd^2+和EDTA^4-之间发生明显的LMCT跃迁转移引起的,因此化合物1可作为一类潜在的发光材料。热微扰下的二维红外光谱显示,由于水分子与羧基及水分子之间存在氢键,使得O—H的伸缩振动吸收峰对热的微扰响应比较敏感。紫外-可见光谱测试显示化合物1在位于216nm处出现很强的紫外吸收峰,归属于化合物1中EDTA4-配体的中n→σ^*跃迁及π→π^*,位于444,468和484nm的弱吸收峰,归属为Pr^3+的f—f跃迁。

踝关节扭伤小鼠模型的构建研究

本文构建了一种操作简便、能较好地模拟运动型踝关节扭伤临床症状,并适用于治疗扭伤药物开发使用的小鼠模型。在模型建立后,实验评估造模及给药恢复情况。平衡木试验、步态分析、足宽及白细胞介素-1β含量的测试结果表明,与正常组比模型组及阳性药组指标在造模后有显著变化(P<0.05),且药物可以加速模型动物的恢复。此外,组织形态学和病理学观察亦验证了此结果。因此,该方法可成功地形成小鼠踝关节扭伤模型,适用于扭伤类药物开发相关研究。

对中药汤剂剂型改革研究的思考

通过对汤剂剂型改革发展探析,提出固体汤剂改革思路,目前汤剂改进剂型使用方便简单,但没有真正体现中医中药的辨证论治,整体观念。固体汤剂是改进传统汤剂的煎煮方式和现代自动化机械制作相结合的一种可供沸水泡服的固体制剂,做到既保持传统汤剂优点又改进其缺点,是中药传统汤剂改革的一种新的形式。

高中生数学交流能力培养的实践研究

数学交流——现代人生存发展不可或缺的工具之一众所周知,数学已广泛应用于自然科学、工程技术和社会科学等领域。这就要求每个公民应学会有意识、有目的地用数学的语言、方法、思维方式和观念去认识和处理有关的事件及现象,以期简洁、准确地把握它们的规律和实质。

UPLC-Q-TOF-MS^(E)技术研究白头翁皂苷在正常和溃疡性结肠炎模型大鼠体内代谢

本研究采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱-全信息串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS^(E))联用技术结合UNIFI分析平台快速分析鉴定常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(白头翁皂苷D)、齐墩果酸3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(白头翁皂苷B_(7))和常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(白头翁皂苷BD)在正常和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠血浆及结肠组织中的代谢产物。主要依据化合物精确分子量、保留时间、中性丢失以及文献报道数据等信息建立数据库和分析方法,然后通过与空白对照组比较,结合偏差和化合物裂解规律筛选获得最终数据。结果表明,白头翁皂苷D、B_(7)和BD在正常和UC模型大鼠血浆及结肠组织中主要发生脱糖、羟基化和脱羟基化、甲基化和脱甲基化、脱氢、脱羧、水解反应。通过本文研究,将阐明白头翁皂苷D、B_(7)和BD在大鼠体内的代谢转化,确定进入体内的原形成分及其代谢物,以及结肠损伤是否会对它们的体内代谢产生影响,以探索白头翁皂苷D、B_(7)和BD原形或代谢产物中可能的抗结肠炎有效成分。本实验获得江西科技师范大学动物伦理委员会批准(批准号:Y202227)。

干法压制包衣制备黄芩苷结肠靶向片及其处方工艺研究

目的采用干法压制包衣法制备黄芩苷结肠靶向片。方法根据单因素考察结果,以结肠靶向片的释药时滞和8 h累积释放度为指标,采用Box-Behnken响应面法对结肠靶向片的包衣处方进行优化。通过体外释放研究,优选包衣处方并评价其结肠靶向性。通过DDSolver软件进行释药模型拟合。结果确定最佳的包衣处方为包衣增重110 mg,微晶纤维素和乳糖比例1∶2,瓜尔胶和填充剂比例1∶1,制备的包衣片释药时滞约6.5 h,在人工胃液和小肠液中均无释放,8 h累积释放度可达90%。黄芩苷结肠靶向片的体外释放度拟合度顺序为Logistic模型>Korsmeyer-Peppas模型>Higuch模型,Logistic模型的拟优合度(Rsqr_adj)为0.9999,拟合度(AIC)为10.9742,因此该结肠靶向片的释药机制为S型的溶蚀过程。结论按Box-Behnken响应面法优选处方制备的黄芩苷压制包衣结肠靶向片,符合结肠靶向制剂的释药标准。

百合地黄汤化学成分、药理作用的研究进展及质量标志物的预测分析

百合地黄汤从古至今皆为中医常用经典名方之一,由百合和生地黄组成,两药合用有养阴生津、补益心肺、清心安神之效。古代中医主要用于治疗百合病,现代临床主要用于改善失眠、抗抑郁、抗焦虑、抗肿瘤等。文章对近年来百合地黄汤化学成分、药理作用进行总结,并基于“五原则”对百合地黄汤质量标志物(Q-Marker)进行预测。结果提示王百合苷A、梓醇、毛蕊花糖苷、薯蓣皂苷、水苏糖、阿魏酸、咖啡酸可作为百合地黄汤的Q-Marker,为经典名方百合地黄汤的质量控制体系和全程质量溯源体系建立提供科学依据。