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题名不同耐药类型结核分枝杆菌毒力变化的初步研究
被引量:2
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作者
周莹宇
付雷
张炜焱
王彬
陈曦
陆宇
陈效友
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机构
首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室
首都医科大学附属北京地坛医院
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出处
《中国防痨杂志》
CAS
CSCD
2021年第9期952-960,共9页
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基金
“十三五”国家科技重大专项(2019ZX09721001-007-003)
北京市自然科学基金(7212150)
北京市医院管理中心临床医学发展专项(ZYLX202123)。
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文摘
目的初步评价结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)临床耐药分离株和实验室诱导耐药株的毒力变化表征。方法选取MTB标准株H37Rv和减毒株H37Ra各1株、4株临床耐药分离株(15833、16030、17080和30744,各1株)和8株实验室诱导耐药株[分别为单耐Pretomanid(PA-824)菌株(P1)、单耐利奈唑胺(Lzd)菌株(L1)、单耐PBTZ-169菌株(169-1、169-2、169-3,各1株),以及同时耐PA-824和Lzd的LPDR菌株(PL1、PL2、PL3,各1株)]。测定临床耐药分离株对一、二线抗结核药物和实验室诱导耐药株对Lzd、PA-824、PBTZ-169的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值。绘制各研究菌株的体外生长曲线及测量感染巨噬细胞2d后的胞内菌落形成单位(colony forming units,CFU),并测定感染2d后巨噬细胞释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量。动物实验选取BALB/c小鼠168只,6~7周龄,体质量16~18g/只,分为14组,每组12只。将各耐药菌株以尾静脉注射的方式感染BALB/c小鼠,记录小鼠半数生存期,进行生存分析。结果体外实验表明,MTB临床耐药分离株30744生长曲线相比于其他耐药株的生长平台期提前,菌株体外适应性较低,其余各耐药菌株生长曲线趋势基本一致。临床耐药分离株(15833、16030、30744、17080)和对Lzd和PA-824同时耐药的实验室诱导耐药株(PL1、PL2、PL3)感染巨噬细胞2d后的胞内CFU计数[分别为(5.180±0.074)、(5.571±0.029)、(5.550±0.073)、(5.446±0.099)、(5.763±0.197)、(5.907±0.053)、(5.661±0.083)log10CFU/ml]明显低于标准株H37Rv[(6.207±0.028)log10CFU/ml],差异均有统计学意义(t=17.932、12.758、12.034、10.241、4.796、7.042、9.113,P值均<0.05)。另外,菌株15833、16030、30744、1708、P1、L1、PL1、PL2、PL3、169-1、169-2、169-3感染巨噬细胞2d后LDH释放量的吸光度A490值比值(分别为0.252±0.039、0.412±0.078、0.247±0.022、0.358±0.054、0.329±0.015、0.483±0.017、0.328±0.046、0.455±0.075、0.283±0.041、0.258±0.044、0.374±0.080、0.311±0.097)均明显低于标准株H37Rv(0.958±0.025),差异均有统计学意义(t=27.269、16.788、38.244、24.238、44.005、32.698、27.713、15.171、31.798、31.472、16.515、15.570,P值均<0.01)。体内毒力实验显示:(1)所有菌株感染小鼠后,半数生存期(≥15d)均明显长于H37Rv标准株(12d)。(2)小鼠生存曲线显示:准广泛耐药菌株感染小鼠的存活时间长于耐多药菌株,即30744>17080>16030>15833;双重耐药菌株LPDR组小鼠存活时间>PBTZ-169耐药菌株组=单耐Lzd组>单耐PA-824耐药菌株组。结论 MTB耐药株的毒力均较野生型标准株下降,毒力的大小与该菌株耐药的数量可能呈负相关。
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关键词
分枝杆菌
结核
毒力
生存率分析
评价研究
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Keywords
Mycobacterium tuberculosis
Virulence
Survival analysis
Evaluation studies
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分类号
R446.5
[医药卫生—诊断学]
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题名不同耐药类型结核分枝杆菌毒力变化的初步研究
- 2
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作者
周莹宇
付雷
张炜焱
王彬
陈曦
陆宇
陈效友
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机构
首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室
首都医科大学附属北京地坛医院
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出处
《结核病与胸部肿瘤》
2021年第4期275-283,共9页
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基金
“十三五”国家科技重大专项(2019ZX09721001-007003)
北京市自然科学基金(7212150)
北京市医院管理中心临床医学发展专项(ZYLX202123)。
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文摘
目的初步评价结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)临床耐药分离株和实验室诱导耐药株的毒力变化表征。方法选取MTB标准株H37RV和减毒株H37Ra各1株、4株临床耐药分离株(15833、16030、17080和30744,各1株)和8株实验室诱导耐药株[分别为单耐Pretomanid(PA-824)菌株(P1)、单耐利奈唑胺(Lzd)菌株(L1)、单耐PBTZ-169菌株(169-1、169-2、169-3,各1株),以及同时耐PA-824和Lzd的LPDR菌株(PLK PL2、PL3,各1株)]。测定临床耐药分离株对一、二线抗结核药物和实验室诱导耐药株对Lzd、PA-824、PBTZ-169的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值。绘制各研究菌株的体外生长曲线及测量感染巨噬细胞2d后的胞内菌落形成单位(colony forming units,CFU),并测定感染2 d后巨嗤细胞释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量。动物实验选取BALB/c小鼠168只,6〜7周龄,体质量16〜18 g/只,分为14组,每组12只。将各耐药菌株以尾静脉注射的方式感染BALB/c小鼠,记录小鼠半数生存期,进行生存分析。结果体外实验表明,MTB临床耐药分离株30744生长曲线相比于其他耐药株的生长平台期提前,菌株体外适应性较低,其余各耐药菌株生长曲线趋势基本一致。临床耐药分离株(15833、16030、30744、17080)和对Lzd和PA-824同时耐药的实验室诱导耐药株(PL1、PL2、PL3)感染巨噬细胞2d后的胞内CFU计数[分别为(5.180±0.074)、(5.571±0.029)、(5.550±0.073)、(5.446±0.099)、(5.763土0.197)、(5.907±0.053)、(5.661±0.083)log_(10)CFU/ml]明显低于标准株H37Rv[(6.207±0.028)log_(10)CFU/ml],差异均有统计学意义(t=17.932、12.758、12.034、10.241、4.796、7.042、9.113,P值均<0.05)。另外,菌株15833、16030、30744、1708、PI、L1、PL1、PL2、PL3、169-1、169-2、169-3感染巨噬细胞2 d后LDH释放量的吸光度A_(190)值比值(分别为0.252±0.039、0.412±0.078、0.247±0.022、0.358±0.054、0.329±0.015、0.483±0.017、0.328±0.046、0.455±0.075、0.283±0.041、0.258±0.044、0.374±0.080、0.311±0.097)均明显低于标准株H37Rv(0.958±0.025),差异均有统计学意义(r=27.269、16.788、38.244、24.238、44.005、32.698、27.713、15.171、31.798、31.472、16.515、15.570,Z5值均<0.01)。体内毒力实验显示:(1)所有菌株感染小鼠后,半数生存期(215 d)均明显氏于H37Rv标准株(12 d)。(2)小鼠生存曲线显示:准广泛耐药菌株感染小鼠的存活时间长于耐多药菌株,即30744>17080>1603015833;双重耐药菌株LPDR组小鼠存活时间>?8丁1169耐药菌株组=单耐Lzd组>单耐PA-824耐药菌株组。结论MTB耐药株的毒力均较野生型标准株下降,毒力的大小与该菌株耐药的数量可能呈负相关。
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关键词
分枝杆菌
结核
毒力
生存率分析
评价研究
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Keywords
Mycobacterium tuberculosis
Virulence
Survival analysis
Evaluation studies
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分类号
R44
[医药卫生—诊断学]
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