Hippo信号通路在肝纤维化过程中的调控机制研究进展

肝纤维化是肝脏慢性损伤的一种修复反应,其特征为肝脏中细胞外基质的过量沉积,肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生的中心环节。Hippo信号通路是一条高度保守的信号通路,其参与了哺乳动物多种细胞和器官的稳态调控,且能够通过调控多种细胞、趋化因子、分子信号等相互作用参与肝纤维化的发生发展。Hippo信号通路能够参与HSC的激活,其下游转录激活因子Yes相关蛋白(YAP)和含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)是HSC激活的关键调节因子。YAP/TAZ在肝纤维化过程中表达上调,并表现出广泛的核累积,抑制YAP/TAZ能有效改善肝纤维化的发生发展。因此,深入研究Hippo信号通路与肝纤维化的关系可以为肝纤维化患者的治疗提供新靶点。

左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗亚临床肝性脑病的生命质量研究

目的探讨左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗对亚临床肝性脑病(mHE)患者生命质量的影响。方法经数字连接试验(NCT-A和NCT-B)、数字符号试验(DST)和线追踪试验(LTT)检查异常并配合治疗52例mHE患者随机分配入对照组、治疗组,每组26例。对照组给予去除诱因、低蛋白饮食、支链氨基酸及乳果糖等治疗,治疗组在对照组基础上加用左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗4周。观察内容包括血氨和智力测验指标(NCT-A、NCT-B、DST、LTT)。采用问卷自答方法,对mHE患者治疗前后生命质量(HRQOL)进行评定,并以52例正常人作为参照。结果mHE患者在生理功能、心理功能、躯体症状及治疗副作用、社会功能和总体健康评价5个方面的生命质量低于正常人,差异有显著性(P<0.05);与对照组相比,左旋门冬氨酸鸟氨酸能有效降低血氨及改善智力测验指标,两组存在显著性差异(P<0.05);治疗组mHE患者生命质量较治疗前提高,其中以生理功能和躯体症状及治疗副作用两个亚量表的改善明显,与治疗前比较有显著差异(P<0.05)。结论mHE患者的生命质量明显下降;左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗mHE疗效显著,虽治疗后患者的生命质量未得到显著提高,但对躯体症状及治疗副作用和生理功能影响显著,同时也证实该量表具有较好的特异性和反应性。

亚临床肝性脑病患者的生命质量分析

目的:建立并初步评价亚临床肝性脑病(mHE)患者生命质量测定量表。方法:采用选题小组和议题小组的程序化决策方式制定mHE生命质量评定量表,对100例mHE患者进行评价。结果:形成30个条目的mHE生命质量评定量表;重测信度分别为0.94、0.93、0.96、0.82、0.83;Cronbach's alpha分别为0.88、0.84、0.84、0.71、0.70;因子分析产生的5个因子与理论结构一致,主成分累积贡献率为63.12%,其生理功能、心理功能、躯体症状及治疗不良反应、社会功能、总体健康5个亚量表得分以及量表总分间均存在关联;量表能够反映随着Child-pugh分级越差生命质量越差。结论:本量表通过信度、效度和反应度检验可作为mHE患者生命质量评定工具。

肝硬化食管胃底曲张静脉破裂出血患者的MELD评分与预后分析

目的应用MELD评分分析与肝硬化食管胃底曲张静脉破裂出血患者预后的关系。方法对112例肝硬化食管胃底曲张静脉破裂出血患者进行MELD评分,并随访再出血率和病死率。结果随着MELD评分的增高,再出血率和病死率随之增高。再出血患者MELD评分高于未再出血患者,分别为46.78和21.74,差异有统计学意义(P<0.05),死亡患者高于未死亡患者,分别为39.14和15.89,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MELD评分有助于评判肝硬化食管胃底曲张静脉破裂出血患者的预后。

埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林序贯疗法与三联疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡的疗效及经济学对比

目的对比分析埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性十二指肠溃疡临床疗效,为Hp的临床根治提供借鉴和参考。方法选取2015年1月至2016年6月我院收治的290例Hp阳性十二指肠溃疡患者进行前瞻性研究。按就诊顺序将患者分为改良序贯组(97例),给予改良序贯疗法:前5天每天2次口服埃索美拉唑(20 mg)+克拉霉素(500 mg),后5天每天2次口服埃索美拉唑(20 mg)+克拉霉素(500 mg)+阿莫西林(1 000 mg);传统序贯组(97例),给予传统序贯疗法:前5天每天2次口服埃索美拉唑(20 mg)+阿莫西林(1 000 mg),后5天每天2次口服埃索美拉唑(20 mg)+克拉霉素(500 mg)+阿莫西林(1 000 mg);标准三联组(96例),给予标准三联疗法:连续10天每天2次口服埃索美拉唑(20 mg)+克拉霉素(500 mg)+阿莫西林(1 000 mg)。所有药物均为每日给药2次,疗程均为10天。观察3组患者的Hp根除率和不良反应发生情况,进行3组治疗方案的疗效评价和成本分析。结果共275例患者完成了最终随访研究,改良序贯组、传统序贯组和标准三联组的Hp根除率分别为88.66%(ITT)和92.47%(PP)、84.54%(ITT)和89.13%(PP)、72.92%(ITT)和77.78%(PP),改良序贯组和传统序贯组均明显高于标准三联组(P<0.05)。共247例患者分离出Hp并培养成功,其中克拉霉素耐药性达13.36%(33/247),无阿莫西林耐药菌株。改良序贯组、传统序贯组和标准三联组的克拉霉素耐药Hp根除率分别为为81.82%(9/11)、80.00%(8/10)和33.33%(4/12),改良序贯组和传统序贯组均显著高于标准三联组(P<0.05);而敏感菌株的患者治疗后,3组Hp根除率分别为93.90%(77/82)、90.24%(74/82)和84.62%(66/78),组间比较无显著性差异(P>0.05)。三组患者治疗后的临床总有效率和不良反应发生率比较均无显著性差异(P>0.05)。改良序贯组和传统序贯组的成效比及增量成效比均略优于标准三联组。结论埃索美拉唑、克拉霉素和阿莫西林序贯疗法和标准三联疗法均可有效治疗Hp阳性十二指肠溃疡,但序贯疗法对Hp根除率更高,且具有更高的药物经济性。至于改良贯疗法而言,在本次研究中并未表现出优势,仍需进一步探索。

经内镜放置胆管支架治疗恶性胆管梗阻

目的探讨经内镜放置胆管支架治疗恶性胆管梗阻的效果。方法176例失去手术机会的恶性胆管梗阻患者于经内镜逆行胰胆管造影下放置胆管支架,其中70例行胆管单塑料支架引流术(单支架组),52例行胆管双塑料支架引流术(双支架组),54例行胆管金属支架引流术(金属支架组),对比研究各组的引流效果及早期并发症的发生情况。结果术后1周时,单支架组、双支架组和金属支架组的谷丙转氨酶、总胆红素、直接胆红素和碱性磷酸酶水平均较治疗前显著下降(P值均<0.05);双支架组和金属支架组的总胆红素和直接胆红素水平均显著低于单支架组(P值均<0.05),而双支架组与金属支架组间的差异无统计学意义(P值均>0.05)。单支架组、双支架组和金属支架组的手术成功率分别为97.1%(68/70)、78.8%(41/52)和92.6%(50/54),单支架组的手术成功率显著高于双支架组(P<0.05),金属支架组与单支架组、双支架组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。单支架组、双支架组和金属支架组早期并发症发生率分别为15.7%(11/70)、13.5%(7/52)和1.9%(1/54),单支架组、双支架组的早期并发症发生率显著高于金属支架组(P值均<0.05),单支架组与双支架组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论经内镜逆行胰胆管造影下放置胆管支架对于恶性胆管梗阻有肯定的引流效果,双支架和金属支架的引流效果优于单支架。

还原型谷胱甘肽对急性胰腺炎肝损害的保护机制

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对急性胰腺炎伴有肝损害的治疗机制。方法将急性胰腺炎肝损害患者随机分为常规治疗组(42例)及GSH治疗组(42例),分别于第1天和第8天检测两组治疗前后肝功能、TNF-α、IL-6、IL-1、血清丙二醛(malonaldehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)。结果 GSH对急性胰腺炎肝损害治疗效果优于常规治疗组(P<0.05)。治疗后血清TNF-α和IL-6水平,GSH治疗组[(2.34±0.15)ng.ml-1和(144.52±10.75)pg.ml-1]显著低于常规治疗组[(4.30±0.26)ng.ml-1和(244.82±15.16)pg.ml-1,P=0.001];血清IL-10水平,GSH治疗组[(71.57±3.07)pg.ml-1]显著高于常规治疗组[(65.98±3.17)pg.ml-1,P=0.002 4]。GSH治疗后血清TNF-α和IL-6水平显著低于治疗前[(4.41±0.25)ng.ml-1;(246.62±14.78)pg.ml-1,P=0.001];血清IL-10则较治疗前显著升高[(67.22±3.25)pg.ml-1,P=0.003 6];GSH治疗后血清MDA和SOD水平,GSH治疗后[(40.08±1.92)μmol.L-1和(19.75±1.23)KU.L-1]显著低于常规治疗后[(44.07±1.98)μmol.L-1;(24.52±1.21)KU.L-1,P=0.003和P=0.001],GSH治疗后血清GSH-Px[(48.13±1.85)μg.L-1]则较常规治疗后显著升高[(41.19±1.80)μg.L-1,P=0.001]。GSH治疗后血清MDA和SOD水平显著低于治疗前[(42.37±1.94)μmol.L-1和(24.14±1.31)KU.L-1,P=0.003和P=0.001],血清GSH-Px则较治疗前显著升高[(40.48±1.48)μg.L-1,P=0.001]。结论还原型谷胱甘肽对急性胰腺炎肝损害有较好的临床疗效,其机制可能与调节炎性介质和氧自由基作用有关。

胃大部切除术后黄疸患者的ERCP诊疗术

目的探讨胃大部切除术后梗阻性黄疸患者的ERCP诊疗的方法及效果。方法对10例胃大部切除术后(毕Ⅰ式或毕Ⅱ式)胆总管梗阻患者行ERCP术,术中使用乳头预切开、导丝引导插管、网篮取石等方法,以及及时改变患者体位加以配合。结果10例胃大部切除术患者均成功实施ERCP术,术后放置鼻胆管引流3例,胆管支架内引流7例。术中及术后均未发生严重并发症。结论我院对胃大部切除术后胆总管梗阻性黄疸患者施行ERCP诊疗术成功率高,达到了较好的治疗效果。

经内镜放置胆管金属支架联合鼻胆管引流治疗恶性胆管梗阻

目的探讨经内镜放置胆管金属支架联合鼻胆管引流对恶性胆管梗阻的治疗效果。方法 115例失去手术机会的恶性胆管梗阻患者行经内镜逆行胰胆管造影下放置胆管支架,其中48例行胆管塑料支架引流术,30例行胆管金属支架引流术,37例行胆管金属支架联合鼻胆管引流术;分析各组引流效果、成功率、早期并发症和胆管再堵塞发生情况。结果塑料支架组、金属支架组及金属支架联合鼻胆管组的谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和碱性磷酸酶(AKP)在手术后均有明显降低(P<0.05);手术后1周金属支架联合鼻胆管组的TBIL和DBIL明显低于塑料支架组、金属支架组(P<0.05),塑料支架组和金属支架组相比,差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月内金属支架组和金属支架联合鼻胆管组再堵塞的发生率明显低于塑料支架组(P<0.05),金属支架组和金属支架联合鼻胆管组相比,差异无统计学意义(P>0.05);塑料支架组的手术成功率与金属支架组及金属支架联合鼻胆管组相比,差异无统计学意义(P>0.05),塑料支架组的早期并发症发生率明显高于金属支架联合鼻胆管组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经内镜逆行胰胆管造影下放置胆管金属支架联合鼻胆管对于恶性胆管梗阻有确切的引流效果。

腺苷蛋氨酸在酒精性肝硬化治疗中的应用

目的探讨腺苷蛋氨酸在酒精性肝硬化(AC)治疗中的作用。方法将135例AC患者随机分为对照组(62例)与治疗组(73例),对照组治疗方案为多烯磷脂酰胆碱,治疗组治疗方案为腺苷蛋氨酸联用多烯磷脂酰胆碱,每日1次,连用4周;比较分析两组症状、体征及血液生化指标的变化情况。结果治疗后治疗组几乎各项血液生化指标的恢复情况明显优于对照组(P<0.05);治疗后治疗组的有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱可明显改善酒精性肝硬化患者的症状、体征及各项生化指标,促进AC病人的康复。

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究

目的从依赖和不依赖COX-2途径探讨选择性COX-2抑制剂NS-398抗胰腺癌细胞作用的机制。方法采用COX-2RNA干扰(RNAi)技术处理胰腺癌细胞系PC-3,沉默其mRNA表达;根据处理方式不同,可以分为:含有沉默COX-2基因片段载体的稳定转染的PC-3细胞株(SPC),含有空白对照载体的稳定转染的PC-3细胞株(NC)。应用MTT法检测选择性NS-398对不同PC-3细胞株的生长的影响;采用RT-PCR和Western blotting方法检测COX-2、bcl-2、p21Waf1和p27Kip1的基因表达情况。结果 NS-398对PC-3、SPC和NC均能发挥明显的生长抑制作用;NS-398干预后,PC-3、SPC和NC细胞bcl-2基因表达均明显降低,p27Kip1和p21Waf1基因表达均明显增加;不含有NS-398的培养液干预后,SPC的bcl-2基因表达低于NC和PC-3,p27Kip1和p21Waf1基因表达与NC和PC-3相比变化不明显。结论 NS-398对胰腺癌细胞具有生长抑制作用,其作用机制可能与通过依赖COX-2途径抑制bcl-2基因表达,通过不依赖COX-2途径诱导p27Kip1和p21Waf1基因表达有关。

肝硬化门脉高压性胃病进展的临床相关因素分析

目的探讨影响肝硬化患者门脉高压性胃病(portal hypertension gastropathy,PHG)的临床特点及其进展的相关因素。方法回顾性分析61例肝硬化患者内镜检查结果。将患者分成PHG组(43例)和非PHG组(18例),比较分析两组年龄、性别、白蛋白、肝功能、总胆红素、肌酐水平、门静脉内径宽度、凝血功能。探讨并发PHG及食管静脉曲张(esophageal varices,EV)等的情况。结果 61例肝硬化患者中,EV 60例(98.3%),PHG 43例(70.5%)。PHG的发病率和严重程度随着EV的严重程度及肝功能分级的增加呈上升趋势(P<0.05),且EV程度是PHG的独立危险因素(OR=2.726,95%CI:1.140~6.519)。结论肝硬化患者PHG发病率及严重程度与EV严重程度及肝功能分级升高及呈正相关。

轻微型肝性脑病诊断研究进展

肝性脑病（Hepatic Encephalopathy,HE）是各种急慢性肝病和（或）门体分流的严重并发症之一。慢性肝病患者一旦发生HE,则预后较差,其1年生存率低于50%,3年生存率低于25%。目前多采用West-Haven分级标准,将HE分为0-4级。0级HE即为轻微型HE（Minimal Hepatic Encephalopathy,MHE）。

内镜干预联合普萘洛尔治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床研究

目的评价内镜套扎术和(或)硬化剂注射结合组织胶黏合剂联合普萘洛尔治疗食管胃底静脉曲张破裂出血患者的疗效。方法2017年10月—2019年10月同济大学附属第十人民医院崇明分院收治的食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EVB)患者共120例,将患者随机分为研究组和对照组,每组60例。两组患者在治疗前的年龄、性别、体质量指数、病因、Child-Pugh评分、静脉曲张严重程度、血液学检查(血红蛋白、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肝酶水平、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、电解质)和影像学检查(静脉曲张直径、门静脉宽度、脾静脉宽度、门静脉流速)等基线资料均一致。研究组给予内镜下套扎术和(或)硬化剂注射结合组织胶黏合剂联合普奈洛尔治疗,而对照组长期口服普奈洛尔,根据最大耐受量调整剂量,术后随访24个月。评价患者的死亡率、再出血率以及实验室指标。结果研究组与对照组死亡率差异无统计学意义(P>0.05);研究组输血量、止血时间和住院日与对照组相比明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组的Child-Pugh评分、PT、血钠水平、炎症指标CRP、静脉曲张直径、门静脉和脾静脉宽度改善较为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);血红蛋白、肝酶、血钾水平和门静脉流速在两组间无明显差异(P>0.05);术后18个月和24个月,研究组再出血发生率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前Child-Pugh评分、PT、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血钠水平、静脉曲径直径大小对预后具有重要意义,差异具有统计学意义(P<0.05);Chlid-Pugh评分、PT、血钠水平、静脉曲径直径大小可能是肝硬化静脉曲张预后不良的独立影响因素(OR>1,P<0.05)。结论内镜干预联合普萘洛尔治疗方案用于防治食管胃底静脉曲张再出血的效果确切,安全性较高,值得广泛推广。

肝脓肿并发眼内炎2例

患者1：男，57岁，因“口干多饮多尿1个月，发现血糖升高5d”于2012年10月30日入院。入院前5d查随机血糖为23．8mmol／L，人院前1个月内2次出现傍晚体温升高，波动于38-39℃，并伴有寒战、盗汗，查血常规提示白细胞、c反应蛋白及中性粒细胞升高，予以抗感染及退热治疗后好转。

胆汁酸对肝硬化疾病进展及治疗的意义

肝硬化仍然是危害人们健康的严重疾病,近年来,胆汁酸在肝硬化中的作用得到越来越多的关注。文章主要回顾了胆汁酸对肝硬化病程的影响,并阐述了胆汁酸在肝硬化治疗中的价值。结果表明,胆汁酸谱紊乱与肝硬化病情进展及并发症形成密切相关;通过调控胆汁酸调控的关键环节,如核受体、肠道菌群等,可以改善肝脏疾病,为治疗肝硬化带来新的思路。

贾第鞭毛虫病:一种再现的传染性疾病和潜在的人畜共患病

本文提出了将贾第鞭毛虫病作为一种再现的传染性疾病的理由,特别是叙及在儿童保健中心,家畜和宠物中的贾第鞭毛虫感染,在人畜共患病传播中的作用以及控制的困难。由于能感染哺乳动物,贾第鞭毛虫种的基因型和表现型的变异性较大。导致至今尚未确定宿主特异性并解决人畜共患传播的问题。最近基于PCR的分子鉴定方法的应用已经对贾第鞭毛虫种群的遗传结构有了较多的了解,本文对贾第鞭毛虫感染的人畜共患病的传播和分子流行病学进行了综述。

警惕肝脏的隐形炸弹--药物性肝损伤

您身边是否有人因为慢性病长期口服某种药物导致肝损伤?或同时使用几种药物后发现肝功能异常?“药物性肝损伤”一一这个在我国肝病病种分布占比越来越高的肝损伤病因,正逐渐抢过“病毒性肝炎”的风头,成为导致肝损伤的“隐形炸弹”之一。听到“炸弹”这个词,大家未免紧张起来,究竟哪些药物会引起肝损伤?药物性肝损伤有哪些表现?