HPLC-MS-MS测定人血浆中利托君的浓度及其药动学研究

目的：建立色谱-串联质谱法（HPLC-MS-MS）测定人血浆中利托君的浓度，并利用该方法研究了2种利托君制剂在健康受试者中的药代动力学。方法：血样采用乙酸乙酯提取，色谱柱为BDSHypersil C18柱（2.1mm×50mm，3μm）；流动相为水（含1‰甲酸）：甲醇=20：80（V／V）；流速为0.20mL／min；用于定量分析的反应离子分别为：利托君m／z：288／270，非那雄胺（内标）m／z：373.4／305.3。结果：血浆中利托君在0.13～8ng／mL浓度范围内与峰面积比线性良好（r=0.9970）；最低定量限为0.13ng／mL；日内日间精密度（RSD）均小于12.5％；低、中、高3个浓度的绝对回收率均大于75.4％。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种利托君制剂20mg的药代动力学特点，两种制剂的主要药代动力学参数：Cmax（6.1±1.9）、（5.8±2.1）ng／mL，tmax（1.1±0.4）、（1.2±0.4）h,t1／2（10±4）、（9±5）h，AUC0-36（22±9）、（21±8）ng·mL^-1·h，AUC0-00（25±10）、（23±8）ng mL^-1·h。结论：该方法简单快速、灵敏准确，适用于利托君药动学研究。