牛磺熊去氧胆酸的药理作用及应用研究进展

牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid, TUDCA)是天然熊胆中的一种结合型胆汁酸,在临床上用于治疗肝胆疾病。TUDCA具有保肝、利胆、溶石的作用,而且在非肝胆疾病中也具有潜在的药用价值。论文以近年来国内外TUDCA对各种疾病模型的研究为基础,对TUDCA的药理作用及应用进行综述,为TUDCA的进一步开发利用提供参考。

中药对酒精性肝损伤的保护作用研究进展

酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)是由于长期大量饮酒或短时间内摄入大量酒精而引起的疾病,酒精在代谢过程中引起的氧化应激作用和炎症反应是诱发该病的主要原因。近年来,我国酒精性肝病的发病率逐年上升并呈年轻化的趋势。研究表明,中药在治疗ALD相对于西药具有高效、低毒和副作用较小等优点。为深入研究中药的解酒护肝机制和抗酒精肝中药的开发,本文就酒精性肝损伤概况、临床治疗、中药对其保护作用和保护机制进行了综述。

黄芪总黄酮对巨噬细胞RAW264.7抗炎免疫的双向调节研究

为研究黄芪总黄酮(TFA)对巨噬细胞RAW264.7的抗炎免疫双向调节作用,本研究首先采用MTT法筛选TFA对RAW264.7细胞的安全剂量;后续研究均采用以下两种方式开展:采用不同安全剂量(10μg/mL、25μg/mL、100μg/mL)的TFA与正常培养的RAW264.7细胞作用;上述不同浓度的TFA与RAW264.7细胞作用后以终浓度为1μg/mL LPS刺激。分别通过ELISA和RT-PCR检测上述两种情况下RAW264.7细胞中细胞因子的含量及其mRNA的转录水平;采用western blot测定上述两种情况下RAW264.7细胞NF-κB信号通路中关键蛋白的表达水平。结果显示,TFA在0~150μg/mL对细胞无明显毒性;ELISA和RT-PCR结果显示,TFA能够显著提高正常培养的RAW264.7细胞上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α含量及其mRNA转录水平,抑制LPS刺激的RAW264.7细胞上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α的过度表达及其mRNA水平的过度转录,并呈剂量依赖性;western blot结果表明,TFA能够显著下调正常培养的RAW264.7细胞中IKKα/β、IκBα和C-NF-κB p65蛋白表达而上调p-IKKα/β、p-IκBα和N-NF-κB p65蛋白的表达,促进LPS刺激的RAW264.7细胞中IKKα/β、IκBα和C-NF-κB p65蛋白表达而抑制p-IKKα/β、p-IκBα及N-NF-κB p65蛋白的过度表达,并呈剂量依赖性。上述结果表明,TFA可分别通过调节正常和LPS刺激的RAW264.7细胞中关键蛋白的表达,适度活化NF-κB信号通路和抑制NF-κB信号通路的过度激活,提高正常培养的RAW264.7细胞细胞因子含量及mRNA转录水平,抑制LPS刺激的RAW264.7细胞促炎因子含量及mRNA水平的过度转录,从而发挥其抗炎免疫双向调节作用。本研究为TFA的临床应用提供参考依据和抗炎免疫药物的研发奠定基础。

蒲公英甾醇药理作用研究进展

蒲公英是一种应用十分广泛的药食同源植物,具有清热解毒、消炎利胆等功效,临床常用于感冒发热、乳腺炎、淋巴腺炎、尿路感染等疾病的治疗。蒲公英甾醇是蒲公英的主要活性成分之一,是一种五环三萜类化合物。近年来,国内外学者研究证实蒲公英甾醇对肝损伤、胃炎、肠炎、肺炎、关节炎以及免疫系统等多种相关疾病具有潜在的防治作用,在体内外均表现出显著的抗炎、抗氧化等药理作用。为了更加全面和深入地了解蒲公英甾醇的药理作用及其机制,论文对其抗炎、抗氧化、抗凋亡及抗肿瘤等作用及机制进行综述。

重组牛乳铁蛋白多肽对沙门菌抑菌作用机制研究

为探讨重组牛乳铁蛋白多肽(rbLfP)对动物临床常见病原细菌沙门菌的抑菌作用机制,本试验采用微量稀释法测定了rbLfP体外最小抑菌浓度(MIC),并分析了rbLfP对沙门菌细胞膜的损伤作用以及对细菌DNA的相互作用。结果显示,rbLfP对沙门菌体外MIC为32μg/mL,对沙门菌生长具有明显抑制作用;将rbLfP与沙门菌共培养4 h,与空白对照组相比,试验组培养液中的核酸和蛋白质含量明显升高(P<0.05),同时细菌基因组DNA复制明显抑制(P<0.05);rbLfP作用于沙门菌可以增加细菌细胞膜的通透性,导致细胞内容物、金属离子外泄。选用无细胞蛋白质合成系统进行蛋白质合成试验,rbLfP对蛋白质合成的抑制作用呈现一定的剂量依赖效应,8×MIC的rbLfP对蛋白质合成的抑制率近20%,16×MIC的rbLfP抑制效果更明显,说明rbLfP可以通过影响细菌胞内蛋白质的合成来抑杀细菌,且抑杀效果与rbLfP的浓度呈正相关;荧光光谱分析和凝胶阻滞试验结果显示,rbLfP可作用于DNA的磷酸骨架。本试验结果表明,rbLfP可通过改变沙门菌细胞膜的通透性,导致细胞内的核酸和蛋白质外漏,同时其可与细胞内DNA相互作用,抑制菌体DNA复制,起到抑菌作用,并且作用效果与rbLfP的剂量关系呈正相关。本试验揭示了rbLfP对沙门菌抑菌的作用机制,为下一步研究提供了科学依据。

玉米赤霉烯酮致肝脏损伤机制研究进展

玉米赤霉烯酮(ZEA)是全球饲料污染危害最严重的污染源之一,其毒性很强。ZEA主要在肝脏中进行代谢,ZEA可通过抑制Nrf2-Keap1/ARE抗氧化通路中部分基因在转录水平上的表达,造成细胞氧化性损伤,诱导肝细胞凋亡和自噬,并且对炎症相关因子有影响,从而造成肝脏损伤,严重危害人类和动物的健康。论文就近年来ZEA所致肝脏损伤进行综述,总结出ZEA可能的致肝损伤机制,以期为防治玉米赤霉烯酮引起的肝脏损伤提供理论依据。

黄芪总黄酮体外抗炎作用及对MAPKs信号通路的调控

以LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7为模型,探讨黄芪总黄酮(TFA)的体外抗炎作用及其机制。MTT法测定TFA对RAW264.7细胞的毒性;在安全浓度下设立TFA低、中、高剂量组以及空白组和模型组,Griess法检测细胞上清液炎性介质NO的分泌量,ELISA法测定细胞上清液炎性介质PGE2和炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的含量,RT-PCR法测定细胞iNOS和COX-2 mRNA的含量,Western blot法测定iNOS和COX-2蛋白表达情况,同时分析MAPKs信号通路的关键蛋白p38、ERK1/2和JNK磷酸化水平的变化规律。结果显示,TFA可呈剂量依赖性的抑制LPS诱导所致RAW264.7细胞NO、PGE2、IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的过度分泌,下调iNOS和COX-2 mRNA及其蛋白的表达,抑制MAPKs信号通路关键蛋白p38和JNK的过度磷酸化。结果表明,TFA可通过调控RAW264.7细胞MAPKs相关通路以及iNOS和COX-2表达,进而抑制炎性介质NO、PGE2和炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ生成,发挥其体外抗炎的作用。

大蒜提取物对猪源大肠杆菌所致小鼠腹泻的作用效果研究

为了探究大蒜提取物对猪源大肠杆菌所致小鼠腹泻的作用效果,笔者通过体外抑菌试验测定大蒜提取物对临床分离的猪源大肠杆菌的抑菌效果、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),通过腹腔注射猪源大肠杆菌建立小鼠腹泻模型,成功建模后将小鼠分为空白组,模型组,大蒜提取物低、高剂量组,连续灌胃给药7 d,观察小鼠临床症状,测定各组小鼠死亡率、腹泻率,测定脏器指数和粪便隐血指数,并进行病理组织学分析。结果表明:试验成功分离、鉴定出猪源大肠杆菌,对大蒜提取物非常敏感,大蒜提取物对猪源大肠杆菌的MIC为31.25 mg/mL,MBC为62.5 mg/mL;与模型组相比,大蒜提取物低、高剂量组小鼠给药后采食量显著或极显著增加(P<0.05或P<0.01);大蒜提取物低剂量组小鼠第1,3,4,6,7天体重显著增加(P<0.05),大蒜提取物高剂量组小鼠第1,7天体重显著增加(P<0.05);大蒜提取物低、高剂量组小鼠肝脏指数极显著降低(P<0.01),小鼠脾脏指数显著降低(P<0.05);粪便隐血检测结果转为阴性。模型组十二指肠肠绒毛断裂变短且大量脱落,肠腺出现明显变性,黏膜中发生大量炎性细胞浸润;大蒜提取物高、低剂量组小鼠十二指肠黏膜上皮及腺体结构基本完整,固有层腺体间质有少量炎症细胞浸润。说明大蒜提取物对猪源大肠杆菌具有明显的体外抗菌作用,可有效抑制猪源大肠杆菌所致的小鼠腹泻。