铁死亡在1型糖尿病心肌病小鼠心功能障碍中的作用

目的:探讨铁死亡在1型糖尿病心肌病(DCM)小鼠心功能障碍中的作用。方法:选取清洁级健康成年雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为对照组、DCM组和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1组(Fer-1组),每组12只。DCM组和Fer-1组采用连续5 d腹腔注射新鲜制备的链脲佐菌素(STZ)40 mg/(kg·d)后继续饲养12周的方法建立1型糖尿病DCM小鼠模型。自建模起第2周末,Fer-1组小鼠连续10周腹腔注射铁死亡抑制剂Fer-12.5μmol/(kg·d),对照组和DCM组小鼠给予等量二甲基亚砜(DMSO)。第12周末行超声心动图检查,采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心肌组织病理形态学变化,透射电镜观察小鼠心肌组织超微结构,Western bolt法检测小鼠心肌组织中铁死亡相关蛋白表达情况。结果:与对照组相比,DCM组小鼠出现明显心功能障碍;HE染色显示心肌细胞肥大且排列紊乱,炎性细胞浸润;透射电镜显示心肌细胞线粒体形态学改变,包括线粒体变小,膜密度增高,线粒体皱缩,线粒体嵴减少或消失;Western blot结果显示心肌组织谷胱甘肽还原酶4(GPX4)的蛋白表达水平均显著降低,酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与DCM组比,Fer-1组小鼠心功能障碍减轻,心肌组织GPX4的蛋白表达水平均显著升高,ACSL4的蛋白表达水平显著降低(P均<0.05),心肌组织病理改变明显减轻。结论:铁死亡参与了1型糖尿病DCM小鼠心功能障碍的发病过程。

改革开放以来大学生思想政治教育目标的历史发展

大学生的思想政治教育目标在高校教育目标中占据重要地位,反映了党和国家培养人才的方向定位,也体现了社会对人才培养的标准要求。改革开放以来大学生思想政治教育目标经历了探索调整阶段、稳步改进阶段,进入了完善发展阶段;在目标发展中,历史继承与时代创新相衔接,核心目标与具体目标相递推,社会价值与主体价值相统一,差异性与共向性相同存;十八大以来,大学生思想教育目标要以中国特色社会主义进入新时代为历史依据,以高校思想教育本质为内在逻辑,以高校学生的成才愿望为基本驱动,以社会主义核心价值观为价值导向。

阿维菌素研究进展与产业综述

阿维菌素是阿维链霉菌发酵产生的十六元大环内酯类抗生素,主结构与米尔贝霉素相似,用于农业害虫防治和动物的杀虫杀螨,还具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、消炎和醒酒等功效。它通过抑制RNA复制酶,阻止病毒蛋白进入细胞核以及封闭剌突蛋白等方式,阻止病毒的复制感染和传播。已经产生抗药性的分枝杆菌和金黄色葡球菌也能被阿维菌素抑制。阿维菌素世界上年需求量为5000吨左右,基本由中国企业生产。本文回顾了阿维菌素在菌种技术、发酵技术、提取技术、制剂技术发展和组合生物学手段在本产业中的应用,建议通过菌种筛选技术、胞壁通透性调整、途径工程指导的基因改造、发酵过程的代谢流控制、气升式发酵罐应用及细胞融合育种来提高发酵水平,将阿维链霉菌与米贝霉素链霉菌细胞融合育种。

软镜与经腹实时超声检测在前列腺增生尿潴留记忆合金支架植入术中的配合

目的:综合应用现有设备解决前列腺增生患者的排尿困难,达到按需原位排尿的目的。方法:34例老年前列腺增生尿潴留患者,在软镜与经腹实时超声检测下记忆合金支架植入中综合应用。结果:34例成功解除梗阻。结论:发挥软镜、超声各自的优势,体现了综合就是创新的新理念,通过综合应用设备,有效地解决梗阻并实现患者按需原位排尿愿望的实际问题。

HIV感染患者住院分娩期间的护理管理

目的:探讨HIV感染产妇住院期间的护理措施。方法:加强医院内感染控制知识的学习,保证隔离措施的落实,提供温馨周到的护理服务,做好心理护理和对家属的管理。结果:HIV感染在住院期间未发生并发症。结论:严格遵守对HIV感染的管理规程,做好职业暴露的防护,对患者及家属进行全面的健康教育有效地控制并发症的发生与发展。

维奈克拉联合去甲基化药物治疗较高危骨髓增生异常综合征83例疗效与安全性分析

目的评估维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效和安全性,并分析可能影响疗效的因素。方法回顾性分析2019年11月至2023年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊的83例HR-MDS患者的临床资料,所有患者在治疗期间均应用过VEN+HMA治疗。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,组间生存比较采用Log-rank检验。结果83例HR-MDS患者中,男性51例(61.4%),中位年龄57(15~82)岁。其中,初始治疗MDS患者45例(54.2%),应用HMA≤4个疗程患者23例(27.7%),HMA治疗失败15例(18.1%)。中位随访10.3(0.6~34.4)个月,总体反应率(ORR)62.7%(52/83),其中18例(21.7%)获完全缓解(CR),14例(16.9%)获骨髓完全缓解(mCR)并血液学改善,20例(24.1%)获mCR。初始治疗、应用HMA≤4个疗程、HMA治疗失败3组患者的ORR分别为66.7%、60.9%、53.3%(P=0.641)。中位总生存(OS)期14.6(95%CI 7.2~22.0)个月,中位无进展生存(PFS)期8.9(95%CI 6.7~11.1)个月。多因素分析显示,碱性磷酸酶(ALP)≥90 U/L(OR=14.574,95%CI 3.036~69.951,P=0.001)、TP53突变(OR=13.052,95%CI 1.982~85.932,P=0.008)和U2AF1突变(OR=7.720,95%CI 1.540~38.698,P=0.013)是VEN+HMA治疗无效的独立危险因素。所有患者均发生了血液学不良事件(AE),因治疗所致3~4级白细胞减少的发生率最高,为48.2%(40/83)。最常见的非血液AE为肺部感染(31.3%)。结论VEN+HMA在初始治疗及HMA治疗失败的HR-MDS患者中均有较高的治疗反应率,ALP≥90 U/L、TP53突变和U2AF1突变是无治疗反应的独立危险因素。

急性胰腺炎72小时内置胰管支撑管及鼻胆引流行治疗性ERCP的应用

本组从2005年12月20日。2007年11月20日，对诊断符合中国急性胰腺炎诊治指南（草案）标准的45例急性胰腺炎的患者进行内镜下置入胰管支架及鼻胆引流、鼻胰引流治疗。现总结报告如下。

电子结肠镜下治疗机械性肠梗阻1例

我院于2008年1月8日为1例因口服清洁灌肠而导致的机械性乙状结肠肠梗阻病人用电子结肠镜镜下通过在梗阻部位以下注气加压,用结肠镜镜身缓慢推进而通过梗阻部位,解除梗阻成功。

SF3B1突变型骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多患者临床特征分析

目的探讨SF3B1突变型骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)患者的临床特征并分析SF3B1突变对MDS-EB患者疗效及生存的影响。方法回顾性病例系列研究。分析2016年4月至2021年11月郑州大学第一附属医院血液内科确诊的266例MDS-EB患者的临床资料,观察指标包括血常规、突变基因、总体反应率(ORR)、总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无白血病生存(LFS)等。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,组间生存比较采用Log-rank检验,预后相关因素分析采用Cox回归分析。结果266例患者中,男性166例(62.4%),中位年龄57岁(范围17~81岁)。其中,SF3B1突变型患者26例,SF3B1野生型患者240例。与SF3B1野生型患者相比,SF3B1突变型患者的年龄更大[65(51,69)岁比56(46,66)岁,P=0.033],白细胞计数[3.08(2.35,4.78)×10^(9)/L比2.13(1.40,3.77)×10^(9)/L]、血小板[122.5(50.5,215.0)×10^(9)/L比49.0(24.3,100.8)×10^(9)/L]、中性粒细胞绝对值[1.83(1.01,2.88)×10^(9)/L比0.80(0.41,1.99)×10^(9)/L]及伴DNMT3A基因突变的比例[23.1%(6/26)比6.7%(16/240)]也更高(均P<0.05);而二者间2疗程和4疗程的ORR(P=0.348、1.000)、LFS(P=0.218)、PFS(P=0.179)、OS(P=0.188)差异无统计学意义。单因素Cox分析显示,SF3B1突变不影响MDS-EB患者预后(OS:P=0.193;PFS:P=0.184)。结论SF3B1突变型MDS-EB患者年龄更大,白细胞、血小板及中性粒细胞计数更高,更易伴发DNMT3A突变。在现有的临床实践模式下,整体而言,伴或不伴SF3B1突变的MDS-EB患者的疗效和生存无显著差别。

白藜芦醇对糖尿病心肌病小鼠心肌细胞铁死亡的影响

目的评价白藜芦醇对糖尿病心肌病小鼠心肌细胞铁死亡的影响。方法清洁级健康成年雄性C57BL/6小鼠30只,8周龄,体质量22~26 g。采用随机数字表法将其分为3组(n=10):对照组(C组)、糖尿病心肌病组(DCM组)和白藜芦醇组(RSV组)。采用连续5 d腹腔注射新鲜制备的链脲佐菌素40 mg·kg^(-1)·d^(-1)的方法制备小鼠糖尿病心肌病模型。模型制备成功后,RSV组小鼠连续12周经灌胃给予白藜芦醇25 mg·kg^(-1)·d^(-1),C组和DCM组小鼠给予等体积二甲基亚砜。于第12周末行超声心动图检查心脏结构及心功能情况,随后处死小鼠收集心肌组织标本,采用HE染色观察小鼠心肌组织病理学结果,透射电镜下观察小鼠心肌组织线粒体结构,采用比色法测定铁、MDA和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot法检测谷胱甘肽还原酶4(GPX4)表达。结果与C组比较,DCM组小鼠左室舒张末期内径(LVDd)和左室收缩末期内径(LVDs)升高,左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)降低,心肌组织铁和MDA含量升高,GSH含量降低,GPX4表达下调(P<0.05);与DCM组比较,RSV组小鼠LVDd和LVDs降低,LVFS和LVEF升高,心肌组织铁和MDA含量降低,GSH含量升高,GPX4表达上调(P<0.05)。RSV组小鼠病理学损伤和线粒体结构损伤较DCM组明显减轻。结论白藜芦醇减轻糖尿病心肌病小鼠心肌损伤,进而改善心功能障碍的机制与抑制心肌细胞铁死亡有关。

二甲双胍预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时AMPK/PINK1信号通路的影响

目的:评价二甲双胍预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/PTEN诱导假定激酶1(PINK1)信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠36只,6周龄,体质量120~160 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DI/R组)和糖尿病心肌缺血再灌注+二甲双胍预处理组(DI/R+Met组)。高脂高糖饲料喂养4周后,通过单次腹腔注射1%链脲佐菌素40 mg/kg制备2型糖尿病模型。采用阻断左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。DI/R+Met组于心肌缺血前1周给予每天1次二甲双胍200 mg/kg灌胃处理。于再灌注120 min时采集股静脉血样,采用ELISA法检测血清CK-MB和cTnI浓度;随后处死大鼠取心肌组织,采用HE染色法观察病理学结果;采用伊文氏蓝和TTC双重染色法确定心肌梗死体积百分比;采用Western blot法检测心肌自噬相关蛋白Beclin-1、PINK1、磷酸化AMPK(p-AMPK)的表达和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)的比值。结果:与DS组比较,DI/R组和DI/R+Met组心肌梗死体积百分比、血清CK-MB和cTnI浓度升高,心肌Beclin-1、p-AMPK和PINK1表达上调,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0.05),病理学损伤加重;与DI/R组比较,DI/R+Met组心肌梗死体积百分比、血清CK-MB和cTnI浓度降低,心肌Beclin-1、p-AMPK和PINK1表达上调,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0.05),病理学损伤减轻。结论:二甲双胍预处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与激活AMPK/PINK1信号通路上调线粒体自噬水平有关。

内质网应激在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:与细胞自噬的关系

目的评价内质网应激在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与细胞自噬的关系。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠36只,体重250~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(IR组)和内质网应激抑制剂4-PBA组(PBA组)。采用阻断冠状动脉左前降支(LAD)缺血30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。Sham组仅行开胸处理但不阻断LAD;PBA组于造模前3 d连续灌胃给予内质网应激抑制剂4-PBA 500 mg·kg^(-1)·d^(-1),Sham组和IR组给予等量生理盐水。于再灌注120 min时采集髂静脉血样,采用ELISA法测定血浆CK-MB和cTnI浓度;随后处死大鼠取心肌组织,采用Western blot法检测心肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和自噬相关蛋白5(ATG5)的表达。结果与Sham组比较,IR组和PBA组血浆CK-MB和cTnI浓度升高,IR组心肌组织GRP78、ATG5和LC3Ⅱ表达上调(P<0.05),病理学损伤加重;与IR组比较,PBA组血浆CK-MB和cTnI浓度降低,心肌组织GRP78、ATG5和LC3Ⅱ表达下调(P<0.05),病理学损伤减轻。结论内质网应激参与了大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程,其机制可能与促进细胞自噬有关。

中枢神经系统白血病鞘内注射化疗药物致全血细胞减少1例并文献复习

目的探讨中枢神经系统白血病(CNSL)鞘内注射化疗药物后致全血细胞减少的原因。方法回顾性分析2017年1月郑州大学第一附属医院收治的1例CNSL鞘内注射化疗药物致全血细胞减少患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为71岁男性,就诊后确诊为急性髓系白血病,在规律化疗过程中出现髓外复发,白血病细胞侵犯大脑上矢状窦。间断给予腰椎穿刺并鞘内注射化疗药物,其间患者血象进行性下降,且出现口腔黏膜炎。给予亚叶酸钙解救,间断输注成分血等对症支持治疗,血象恢复。后出现骨髓复发,因感染死亡。结论白血病细胞侵犯中枢神经系统一方面可致颅内压增高、脑脊液吸收加快,另一方面可致上矢状窦结构破坏或通透性增加,化疗药物随脑脊液持续进入血液,可能引起全血细胞减少。

养老机构老年人社会支持与抑郁状况的调查

目的 了解养老机构老年人的社会支持与抑郁现状,探讨社会支持与抑郁的相关性.方法 采用社会支持评定量表、老年抑郁量表以及一般资料调查表,对天津市某养老院的164名老年人进行问卷调查.结果 养老院老年人抑郁得分为（17.00±7.00）分,社会支持总分为（28.42±7.26）分,三个维度得分分别为：客观支持（6.00±3.00）分、主观支持（16.82±3.70）分、对支持的利用度（8.00±5.00）分.养老机构老人社会支持总分显著低于国内常模的（34.56±3.73）分. 抑郁得分与社会支持总分呈负相关（P〈0.05）.结论 抑郁是养老机构老年人常见的心理问题,养老机构工作人员应重视老年人的心理健康,提高养老机构老年人的社会支持,降低老年抑郁的发生.

激活腺苷A2B受体对大鼠心肌缺血再灌注时自噬的影响:PI3K/Akt信号通路在其中的作用

目的:评价激活腺苷A2B受体对大鼠心肌缺血再灌注时自噬的影响及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠48只,体重220~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、腺苷A2B受体激动剂BAY 60-6583组(BAY组)和BAY 60-6583+PI3K抑制剂LY 294002组(BAY+LY组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。BAY组于再灌注前5 min时腹腔注射BAY60-65831 mg/kg,BAY+LY组于再灌注前10 min时腹腔注射LY 29400210 mg/kg,再灌注前5 min时腹腔注射BAY60-65831 mg/kg。于再灌注结束时,采用ELISA法检测血清LDH和CK-MB浓度,处死取心肌组织,采用伊文氏蓝、TTC双重染色法确定心肌梗死体积百分比,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)、LC3Ⅱ、Beclin-1和磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平。结果:与Sham组比较,I/R组血清LDH、CK-MB浓度和心肌梗死体积百分比升高,心肌p-Akt表达下调,Beclin-1和LC3Ⅱ表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。与I/R组比较,BAY组血清LDH、CK-MB浓度和心肌梗死面积百分比降低,心肌p-Akt表达上调,Beclin-1和LC3Ⅱ表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),BAY+LY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与BAY组比较,BAY+LY组血清LDH、CK-MB浓度和心肌梗死面积百分比升高,心肌p-Akt表达下调,Beclin-1和LC3Ⅱ表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。结论:激活腺苷A2B受体可降低大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞自噬水平,机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

超声内镜引导下胃壁全层切开内引流治疗胰腺假性囊肿术中配合

目的:探讨超声内镜海博刀胃壁全层切开内引流治疗胰腺假性囊肿/脓肿的可行性、安全性、有效性、囊内的镜下表现。方法:超声内镜直视下,避开大血管用爱尔博刀注水及热凝方式就近开通胰腺假性囊肿与胃之间的指引标记,换用直视镜沿标记用水刀切开胃壁全层及囊壁建立人工通道内镜进入囊内,了解囊内镜下表现。经超声内镜置入5个7-10Fr猪尾支架,充分内引流治疗胰腺假性囊肿。观察近远期并发症及治疗效果。结果:入选13例:12例单多发假性胰腺囊/脓肿治愈,支架于3—12月内分次拔除,部分病例自行脱落,无近远期并发症。1例因囊壁与胃壁粘连不充分中转开腹。12例囊腔镜下多表现为内壁覆有光滑上皮内有皂状钙化坏死组织、紊乱的新生小血管及新鲜肉芽。8例见壁上有多个开口。结论:术中护理问题:1、焦虑患者及家属对手术顾虑,措施:术前给予解释,缓解心理压力,积极配合手术。出血:因海搏刀全层切开胃壁、囊壁,血管丰富,会损伤血管而导致出血。措施:术前做好交叉配血,观察生命体征、尿量。生命体征:严密观察生命体征,及时发现术中并发症,稳定后安全回病房。

论大学生人生责任的培育

针对部分大学生遇事推脱和逃离人生责任的现象,我们可从家庭教育、高校教育、社会环境、法律监管这四个层面来探求人生责任缺失的成因,诉诸于家庭责任认知示范、高校课堂内外结合、社会环境优化、自律与他律相统一,对应的四个方面进行人生责任培育的可行性路径探讨.

新时代青年爱国主义教育的历史逻辑和当代价值

新时代青年爱国主义教育的文化底蕴是中华民族代际相传的爱国情,内涵延展是马克思主义经典作家的爱国观,实践演进是革命、建设与改革形成的爱国志。新时代青年爱国主义教育的当代价值是:有助于青年树立爱国爱党的政治观;有助于青年维护各民族团结的整体观;有助于青年培养正确的价值观;有助于青年肩负中国梦的使命观。