红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌NF-κB p65与MMP-9表达的影响

目的:观察红芪多糖(HPS)对db/db小鼠心肌组织核转录因子(NF-κB p65)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白与mRNA表达的影响,探讨其防治心肌间质纤维化可能的作用机制.方法 :将60只雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组与模型组;12只雄性db/m小鼠为正常组.干预组小鼠连续灌胃8周,于干预前后每2周测空腹血糖、体质量各1次.第8周末心脏取血后,取心脏左室心肌组织,分别用于Masson染色、电镜观察心脏超微结构以及Western blotting、逆转录-免疫酶联反应(RT-PCR)法检测其NF-κB p65、MMP-9的蛋白与mRNA表达情况.结果:HPS干预8周后,与模型组比较:HPS高、中剂量组与罗格列酮组小鼠血糖下降明显(P<0.05),干预组小鼠体质量变化无明显差异(P>0.05);Masson染色可见亮绿色胶原纤维在心肌细胞间及血管周围明显增多且呈堆积状分布;电镜观察可见HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠心肌组织内线粒体数量与破坏程度、糖原颗粒及脂滴沉积现象均有明显改善;Western blotting、RT-PCR检测结果显示,HPS高剂量组、罗格列酮组小鼠心肌组织中NF-κB p65、MMP-9的蛋白与mRNA表达量均明显降低(P<0.05).结论:HPS可降低db/db小鼠心肌组织中NF-κB p65、MMP-9蛋白与mRNA的表达水平,减轻其炎症反应状态,对心肌的间质纤维化病变具有一定的防治作用.

红芪多糖对模型小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化和基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响

目的观察红芪多糖(HPS)对模型小鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达的影响,探讨其防治糖尿病心肌病心肌纤维化的作用机制。方法将60只实验小鼠随机分为模型组、罗格列酮组和HPS高、中、低剂量组,正常组为12只同周龄同背景的非转基因雄性BKS.Cg-Dock7~m+/+Lepr^(d)b/JNju小鼠。各组给予相应药物灌胃,连续8周。给药前及给药2、4、6、8周末检测小鼠血糖;Masson染色观察心肌纤维化程度;蛋白印迹法检测心肌组织MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。结果与模型组比较,HPS高、中剂量组和罗格列酮组小鼠血糖明显下降。Masson染色结果显示,模型组小鼠心肌间质中亮绿色纤维较正常组明显增多,HPS高剂量组、罗格列酮组较模型组有所减少。蛋白质印迹检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠MMP-2表达明显降低,TIMP-2表达明显升高,MMP-2/TIMP-2比值下降;与模型组比较,HPS高、中剂量组和罗格列酮组小鼠MMP-2表达明显升高,TIMP-2表达明显降低,MMP-2/TIMP-2比值上升。结论 HPS可减轻模型小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化程度,其治疗作用可能是通过升高MMP-2/TIMP-2比值,从而使模型小鼠心肌纤维化有所减轻。

糖脂平方对非增殖期糖尿病视网膜病变损伤的影响

目的观察糖脂平方治疗非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)的临床疗效及对血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)的影响。方法将86例NPDR患者随机分为治疗组和对照组各43例。2组均予降糖、降压、调脂基础治疗。对照组予羟苯磺酸钙胶囊,每次0.5 g,每日3次,口服;治疗组在对照组基础上予糖脂平方,每次1剂,每日2次,口服。均4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。评价2组临床疗效及眼底疗效,观察中医症状积分、眼底积分、视力情况,检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清VEGF、PEDF含量变化。结果对照组与治疗组分别脱落2、3例。对照组临床疗效、眼底疗效总有效率分别为65.00%、68.35%,治疗组分别为87.50%、84.62%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状积分、眼底积分明显下降(P<0.01);2组治疗后比较,治疗组中医症状积分、眼底积分低于对照组(P<0.05,P<0.01)。与本组治疗前比较,2组治疗后视力明显改善(P<0.05,P<0.01)。与本组治疗前比较,2组治疗后FPG、2 h PG、Hb Alc及TC、TG、LDL-C水平明显下降(P<0.01)。2组治疗后比较,治疗组2 h PG、Hb Alc及TC、TG、LDL-C水平低于对照组(P<0.05,P<0.01)。与本组治疗前比较,2组VEGF水平下降,PEDF水平提高,差异有统计学意义(P<0.01);2组治疗后比较,治疗组VEGF、PEDF改善优于对照组(P<0.05,P<0.01);VEGF、PEDF呈负相关(r=-0.320,P<0.01)。结论糖脂平方可有效改善NPDR患者的临床表现,通过降糖、降脂及调节血清VEGF、PEDF含量以减缓NPDR的病程进展。

中医治疗糖尿病肾病蛋白尿研究进展

目前糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）蛋白尿的出现是糖尿病肾脏损伤的敏感指标，也是预测临床期肾病、肾衰的一个重要指标，研究显示这是由糖尿病循环动力学、代谢因素等诱发的。蛋白尿既是诊断DN的金标准，又是DN进展最危险因素之一，也是确定肾小球毛细血管损害及反映全身血管内皮损害的重要标志，那么在早期控制DN蛋白尿出现则显得尤为重要，它是延缓DN进一步发展的关键所在。在长期的临床实践中，西医尚未有效手段控制DN尿微量蛋白的出现，而大量研究显示中医药在减少蛋白尿、延缓DN进展等方面有独特优势。现就中医治疗糖尿病肾病伴蛋白尿的研究进展综述如下。

胃转流手术治疗2型糖尿病1例

糖尿病是危害人类健康的重要疾病之一,糖尿病患者致残和死亡的重要原因是血糖控制不佳所致的各种并发症,探讨胃转流术治疗2型糖尿病的临床效果及治疗体会。我院开展胃转流术治疗2型糖尿病1例资料,观察患者手术前后血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素抵抗、(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAIC)的改变;术后30天后停用降糖药物及胰岛素,血糖均明显下降,空腹血糖控制在5.6～6.7mmol/L之间,葡萄糖耐量试验明显增强,糖化血红蛋白恢复正常水平,体重减轻5～6kg。胃转流术能有效治疗2型糖尿病,手术安全可行。

红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化的改善作用

目的研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化的保护作用机制。方法按照体重将7周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组(每组12只):高中低3个剂量实验组(HPS:200,100,50 mg·kg-1)、对照组(罗格列酮:4 mg·kg-1)及模型组(0.9%Na Cl);正常组为12只同周龄的db/m小鼠。连续灌胃8周。于干预前及干预后第2,4,6,8周末,检测血糖;干预第8周末,处死小鼠后分离血清,用生化法检测血脂及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;以Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化程度;用q PCR法、免疫印迹法检测心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核转录因子kappa B(NF-κB)mRNA和蛋白的表达。结果模型组、高中2个剂量实验组和对照组的SOD(mg·m L-1)分别为140.70±1.04,145.81±0.99,142.21±1.09,145.70±1.10;这4组的GSH-PX(U·mg-1)分别为110.91±0.82,114.94±0.78,112.10±0.86,114.84±0.86,与模型组比较,实验组与对照组活性显著增强,差异有统计学意义(均P<0.05)。这4组的MDA含量(nmol·mg-1)分别为7.20±0.49,5.82±0.52,6.62±0.67,5.80±0.52,与模型组比较,实验组与对照组活性显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组、高中低3个剂量实验组及对照组的心肌组织中PPARγmRNA表达分别为0.34±0.11,0.68±0.05,0.48±0.03,0.49±0.03,0.93±0.05;这5组的蛋白表达分别为0.75±0.12,1.78±0.08,1.44±0.07,1.07±0.05,1.63±0.02,与模型组比较,给药组的mRNA和蛋白表达均显著上调,差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组、高中2个剂量实验组和对照组的心肌组织中NF-κB mRNA表达分别为3.35±0.81,1.67±0.22,2.34±0.39,2.05±0.44及蛋白表达分别为1.17±0.04,0.56±0.12,0.86±0.13,0.55±0.12,与模型组比较,给药组表达均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HPS可能通过增加心肌PPARγ的表达,抑制NF-κB的活性,经PPARγ-NF-κB信号途径来控制氧化应激和炎症反应,从而减轻心肌纤维化的进展。

红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病TGF-β_1/Smads信号通路影响的实验研究

目的通过研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病(DCM)心肌组织中TGF-β1/Smads信号通路的影响,探讨其对DCM小鼠心肌纤维化的影响。方法将60只6周龄雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组和模型组;正常组为12只同周龄同背景的非转基因雄性db/m小鼠。连续灌胃干预8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测各组小鼠体重、血糖;HE染色观察小鼠左心室心肌纤维病理形态学变化;Masson染色观察小鼠左心室心肌胶原纤维化程度;Western blot、RT-PCR法检测心肌组织TGF-β_1及Smad2、Smad3蛋白和mRNA的表达。结果经HPS治疗8周后,HPS高、中剂量组和罗格列酮组血糖较模型组下降明显(P<0.05);HE染色可见模型组心肌细胞结构模糊,部分区域明显肿胀变形且细胞核消失;Masson染色可见亮绿色胶原纤维在模型组心肌细胞间及血管周围较正常组明显增多且呈堆积状分布;模型组TGF-β_1及Smad2、Smad3蛋白及mRNA的表达水平与HPS低剂量组无显著差异(P>0.05),其余各治疗组较模型组明显降低(P<0.05),其中HPS高剂量组和罗格列酮组改善更明显(P<0.05)。结论 HPS可改善db/db小鼠DCM心肌纤维化的程度,延缓DCM病情进展,其作用机制可能与其抑制TGF-β_1/Smads信号通路有关。

红芪多糖对糖尿病心肌病db/db小鼠心肌损伤的改善作用

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DC)db/db小鼠心肌组织中过氧化物酶体增值物激活受体γ(PPAR-γ)及葡萄糖转运蛋白4(GLu T4)在心肌组织表达的影响。方法根据体重大小将6周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组:模型组(0.9%Na Cl 0.2 m L·d^(-1))、对照组(罗格列酮,4 mg·kg^(-1)·d^(-1))、大中小3个剂量(HPS 200,100,50 mg·kg^(-1)·d^(-1))实验组;正常组(0.9%Na Cl0.2 m L·d^(-1))为同周龄同背景非转基因db/m小鼠12只。连续灌胃8周。于给药前及给药后第2,4,6,8周末,检测小鼠血糖浓度;第8周末处死小鼠,心脏取血并分离血清。用生化法检测血脂及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)与还原型谷胱甘肽(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量;用反转录聚合酶链式反应、蛋白质印迹法检测心肌组织PPAR-γ及Glu T-4 mRNA和蛋白的表达。结果给药8周后,与模型组的血糖为(23.17±2.55)mmol·L^(-1)、三酰甘油(TG)为(5.78±0.50)mmol·L^(-1)、总胆固醇(TC)为(5.93±0.60)mmol·L^(-1)比较,高、中2个剂量实验组和对照组的血糖分别为(16.49±3.64),(17.80±4.40),(16.76±3.25),mmol·L^(-1);这3组的TG分别为(1.59±0.43),(4.02±0.54),(1.12±0.32)mmol·L^(-1);这3组的TC分别为(2.77±0.40),(4.65±0.58),(4.85±0.48)mmol·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组的SOD为(140.70±1.04)mg·m L^(-1)、GSH-PX为(110.91±0.82)U·mg^(-1)、MDA为(7.20±0.49)nmol·mg^(-1)比较,这3组的SOD分别为(145.81±0.99),(142.21±1.09),(145.70±1.10)mg·m L^(-1),活性显著增强;这3组的GSH-PX分别为(114.94±0.78),(112.10±0.86),(114.84±0.86)U·mg^(-1),活性显著增强;这3组的MDA分别为(5.82±0.52),(6.62±0.67),(5.80±0.52)nmol·mg^(-1),含量显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组的PPAR-γmRNA和PPAR-γ蛋白表达分别为0.34±0.11,0.75±0.12、GLu T4 mRNA和GLu T4蛋白表达分别为0.26±0.01,0.42±0.02比较,3个剂量实验组和对照组的PPAR-γmRNA和PPAR-γ蛋白表达分别为0.76±0.06,0.56±0.08,0.45±0.08,0.79±0.10;1.78±0.08,1.44±0.07,1.07±0.05,1.63±0.02。这4组的GLu T4 mRNA和GLu T4蛋白表达分别为0.68±0.05,0.48±0.03,0.49±0.03,0.93±0.05;0.61±0.01,0.45±0.02,0.42±0.01,0.59±0.01,差异均有统计学意义(P<0.01),尤以高剂量组为显著。结论 HPS可降低db/db小鼠的血糖、血脂,同时上调PPAR-γ及Glu T-4的表达,从而改善模型鼠糖、脂代谢紊乱,减缓糖尿病心肌病的病程进展。

红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌组织TGF-β1与Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的:通过研究红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌组织中TGF-β1与Collagen Ⅰ表达的影响,探讨其对db/db小鼠心肌纤维化的作用。方法:将60只6周龄雄性db/db小鼠随机分为5组:模型组、红芪多糖200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg剂量组和罗格列酮4mg/kg组;正常组为12只同周龄同背景的非转基因雄性db/m小鼠。连续灌胃干预8周,于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测各组小鼠空腹血糖及体重;Masson染色观察小鼠左心室心肌胶原纤维化程度;Western blot、RT-PCR法检测心肌组织TGF-β1与Collagen I的蛋白和m RNA表达。结果:干预治疗8周后,红芪多糖200mg/kg、100mg/kg剂量组和罗格列酮4mg/kg组血糖较模型组明显下降;Masson染色可见亮绿色胶原纤维在模型组心肌细胞间及血管周围较正常组明显增多且呈堆积状分布;模型组TGF-β1与Collagen I蛋白及m RNA表达水平与红芪多糖50mg/kg剂量组无显著差异,其余各治疗组较模型组明显降低,其中红芪多糖200mg/kg剂量组和罗格列酮4mg/kg组改善更明显。结论:红芪多糖对db/db小鼠心肌纤维化具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的异常表达而降低Collagen I降解实现的。

红芪多糖对糖尿病心肌病db/db小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DCM)db/db小鼠心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白及基因表达的影响。方法用随机数表法将db/db小鼠分为5组:高、中、低3个剂量实验组、对照组和模型组。正常组为12只同周龄同背景db/m小鼠。高、中、低3个剂量实验组分别给予HPS 200,100,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)混悬液灌胃;对照组给予670μg·mL^(-1)罗格列酮混悬液4 mg·kg^(-1)灌胃;模型组给予同等剂量0.9%Na Cl 0.2 mL·d^(-1)灌胃;正常组不干预。连续干预8周。于给药前及给药后第2,4,6,8周末,以免疫印迹法检测心肌组织Bax、Bcl-2以及Caspase-3蛋白表达。结果经HPS干预8周后,对照组、模型组和高、中2个剂量实验组的Bax蛋白水平分别为0.61±0.04,1.04±0.02,0.56±0.16,0.75±0.11;这4组的Bcl-2蛋白水平分别为0.87±0.03,0.40±0.07,1.04±0.06,0.72±0.05;这4组的Caspase-3蛋白水平分别为0.44±0.05,0.78±0.11,0.28±0.05,0.63±0.12,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);高、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 HPS可以增加糖尿病心肌病db/db小鼠心肌组织中Bcl-2蛋白表达、而降低Bax与Caspase-3的蛋白表达。

红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病的病理形态与胶原表达的影响

目的研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病的病理形态及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响。方法用随机数表法将6周龄雄性db/db小鼠分为5组:正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组。模型组和正常组ab/m小鼠均给予0.9%Na Cl 10μL·g-1灌胃;对照组给予4 mg·kg-1·d-1罗格列酮混悬液灌胃;实验组分别给予200,100,50 mg·kg-1·d-1HPS混悬液灌胃,每组12只,均连续灌胃8周。Masson染色观察心肌组织病理改变,实时荧光定量核酸扩增法与蛋白质印迹法分别检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原α与mRNA与蛋白的表达。结果模型组、高、中2个剂量实验组和对照组的Ⅰ型胶原的mRNA分别为5.04±1.35,1.57±0.21,2.73±0.57,2.06±0.47;这4组的Ⅲ型胶原的mRNA分别为3.12±0.25,1.59±0.09,1.95±0.12,1.67±0.21;这4组的Ⅰ型胶原蛋白表达分别为1.29±0.05,0.87±0.03,0.96±0.04,0.89±0.02;这4组的Ⅲ型胶原蛋白表达分别为0.89±0.03,0.69±0.01,0.76±0.01,0.69±0.01。3个给药组与模型组比较,上述指标均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.01;除了中剂量实验组的Ⅰ型胶原的mRNA为P<0.05以外)。心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的蛋白表达与Masson染色胶原纤维阳性染色面积值呈正相关,相关系数分别为0.955,0.909(P<0.01)。结论 HPS能抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达水平及Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白的比值,其对糖尿病心肌病db/db小鼠的心肌保护作用可能是通过影响Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达而发挥作用。