桂枝加龙骨牡蛎汤改善魄不安于肺型不寐大鼠记忆的作用机制

目的探讨桂枝加龙骨牡蛎汤改善魄不安于肺型不寐大鼠学习记忆的作用机制。方法将48只SD雄性大鼠按照随机数字法分为造模组(36只)和正常组(12只)。造模组采用多组不稳定平台浅水环境法部分剥夺睡眠42 d。在第15 d随机分为模型组、右佐匹克隆组(西药组)、桂枝加龙骨牡蛎汤组(中药组),每组12只,再相应干预28 d。以水迷宫实验评价模型大鼠学习记忆功能及干预后的疗效,以脑电监测评价模型大鼠的快速动眼睡眠时间(REM)、非快速动眼睡眠时间(NREM)、觉醒次数、睡眠片段平均时间及各干预组的疗效。以尼氏染色观察大鼠海马齿状回多形层神经元的变化,以免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及IL-6的变化。结果与正常组比较,模型组第2、3、4、5 d逃避潜伏期显著延长(P<0.05),穿越平台总次数显著减少(P<0.05),NREM、REM、平均睡眠片段长度显著缩短(P<0.05),觉醒次数显著增加(P<0.05),神经元尼氏体数量变少,胶质细胞增多,脑TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,西药组第3 d和中药组第2、3、4、5 d逃避潜伏期均缩短(P<0.05),西药组和中药组穿越平台总次数均增加(P<0.05),NREM、REM、平均睡眠片段时间均显著增加(P<0.05),觉醒次数均显著降低(P<0.05),尼氏体增多,胶质细胞下降,脑TNF-α、IL-1β、IL-6相对表达水平均显著降低(P<0.05)。与西药组比较,中药组虽然逃避潜伏期均值较低,但无统计学差异(P>0.05),穿越平台总次数显著增加(P<0.05),REM、觉醒次数显著增加(P<0.05),平均睡眠片段长度显著下降(P<0.05),海马神经元较多,胶质细胞明显减少,脑TNF-α、IL-1β、IL-6显著下降(P<0.05)。结论桂枝加龙骨牡蛎汤能够显著改善魄不安于肺型不寐大鼠的睡眠及学习记忆功能,其部分机制可能与下调脑TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子的水平有关。

志不安于肾和魄不安于肺不寐大鼠体内γ-氨基丁酸和谷氨酸的差异研究

目的比较志不安于肾和魄不安于肺不寐大鼠血清和脑γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)水平的差异,为中医不寐五神分型诊断法鉴别魄不安于肺和志不安于肾不寐提供依据。方法将36只雌性SD大鼠随机分为志不安于肾组(肾组)、魄不安于肺组(肺组)和正常组。采用久坐湿地法制备志不安于肾不寐大鼠模型,采用狭长平台浅水环境法制备魄不安于肺不寐大鼠模型。以睡眠监测评价睡眠剥夺情况,以水迷宫实验评价学习记忆功能障碍,以酶联免疫吸附试验(ELISA)评价血清GABA、Glu及脑Glu水平,以免疫组化法评价不同脑区的GABA水平。结果与正常组比较,肾组和肺组睡眠时间均缩短,肾组觉醒次数减少,肺组觉醒次数增加。肾组表现为睡眠后期不能再次入睡致睡眠时间减少,肺组表现为上午和下午频繁觉醒致睡眠时间减少(P<0.05)。肾组和肺组逃避潜伏期均延长,穿越平台次数均减少(P<0.05)。肾组逃避潜伏期长于肺组,穿越平台次数少于肺组(P<0.05)。肺组血清GABA和Glu水平显著降低,肾组血清和脑Glu水平显著降低,且显著低于肺组(P<0.05);肾组和肺组下丘脑、丘脑、压部b区、运动区等区域GABA水平均显著降低,肺组显著低于肾组(P<0.05);听觉区和海马杏仁移行区肺组GABA水平低于肾组,肾组海马杏仁移行区GABA水平高于正常组(P<0.05)。结论志不安于肾和魄不安于肺不寐大鼠均存在着学习记忆功能障碍,但志不安于肾不寐大鼠较为严重;志不安于肾不寐大鼠以Glu水平下降为主,魄不安于肺不寐大鼠以GABA水平下降为主,说明中医不寐五神分型诊断法中志不安于肾和魄不安于肺不寐之间Glu、GABA等分子水平存在差异。

许叔微论治不寐刍议

宋代著名医家许叔微对不寐论治颇有卓见,赏其医案,辨证立足于脏腑,又结合八纲辨证,可将其归纳为肝虚受风、肝气乘脾、心血亏虚、风痰阻络、胆气亏虚、肾精亏虚六类证型,辨证细致,治法独特,提出不寐梦多是由肝魂飞扬所致,当治以养血镇肝、祛风安神,并善于灵活化载经方及独创新方,且临床上取得良好疗效,值得后学者借鉴及学习。

桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠焦虑样行为的镇静机制

目的:从方剂组成上考察桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠焦虑样行为的作用及其镇静机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、右佐匹克隆组(西药组)、桂枝加龙骨牡蛎汤组(中药组)、中药组去龙骨牡蛎组、中药组去牡蛎组、中药组去龙骨组、龙骨牡蛎组,前4组每组12只,后4组每组6只(只进行活体功能检测)。采用自制狭长多平台浅水环境法剥夺除正常组外的其他各组大鼠睡眠42d。第15-42天进行相应干预后进行肺功能检测、高架十字迷宫实验和睡眠监测。以尼氏染色观察前4组扣带回神经细胞变化,以免疫组化法检测前4组脑扣带回γ-氨基丁酸A受体γ2(GABAARγ2)、氮甲基天冬氨酸受体(NMDAR)和谷氨酸代谢型受体1(mGluR1)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组潮气量、每分通气量、吸气峰值流速、开放臂进入次数和停留时间、开放臂停留时间比例、NREM和REM、平均睡眠片段时间、GABAARγ2蛋白均显著降低(P<0.01,P<0.05);呼吸频率、觉醒次数、NMDAR和mGluR1蛋白表达均显著升高(P<0.01);神经元尼氏体变小,排列紊乱,胶质细胞增多。与模型组比较,西药组和中药组开放臂进入次数和停留时间、开放臂停留时间比例、REM、NREM、睡眠片段平均时间、GABAARγ2蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05);呼吸频率、觉醒次数、NMDAR和mGluR1蛋白表达显著下降(P<0.01),神经元尼氏体较多;与西药组比较,中药组开放臂停留时间和比例、REM、mGluR1蛋白表达显著升高(P<0.01),神经元尼氏体增多明显,排列整齐,胶质细胞少。中药组去龙骨牡蛎组、中药组去牡蛎组、中药组去龙骨组、龙骨牡蛎组与模型组呼吸功能监测和高架十字迷宫实验结果比较均存在差异有统计学意义的指标,但指标改善相对弱于中药组。结论:桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠具有显著疗效,且该疗效与桂枝汤调和阴阳营卫和龙骨牡蛎相须安肺魄的协同作用有关。

24690例不寐病患者临床症状表现特征分布的多中心横断面研究

目的:通过多中心横断面研究,了解不寐病患者直接症状表现特征分布。方法:采用多中心横断面研究,选取2018年1月至2023年9月9个临床研究分中心符合纳入标准的不寐病患者病例资料中患者的一般资料(性别、年龄、职业、婚姻、学历)及不寐主要直接症状与次要直接症状,观察各临床研究分中心病例纳入情况、不同年龄段不寐患者主要直接症状表现特征分布情况、不寐主要直接症状表现特征与次要直接症状表现特征间联系的频数分布,并比较不同主要直接症状表现特征不寐患者一般资料。结果:不寐病直接症状分别为入寐维艰类、夜寐梦多类、思虑纷纭类、轻浅易寤类、夜寐早寤类5类或以上5类的不同排列组合;不寐病直接症状呈现单一类型者约占37.92%(9 363/24 690),复合症状类型者约占62.08%(15 327/24 690);不同主症间不寐病患者在性别分布、平均年龄、职业性质、婚姻及学历状况方面差异有统计学意义(P<0.05);不寐病男、女患者比例为1∶1.52;41岁及以上人群是不寐患者的主体,占比79.51%(19 632/24 690);5类不同主症中,思虑纷纭类患者平均年龄偏小,夜寐早寤类偏大;不寐病主要直接症状由多至少依次为入寐维艰类、夜寐梦多类、轻浅易寤类、夜寐早寤类、思虑纷纭类。结论:不寐病患者直接症状可分为入寐维艰类、夜寐梦多类、思虑纷纭类、轻浅易寤类、夜寐早寤类5种类型,多数患者表现为以上5类的不同排列组合。