瑞香素杀疟原虫裂殖体的作用(英文)

[目的 ]研究中药瑞香素在体外和体内的杀裂殖体作用。 [方法 ]在恶性疟原虫FCCl株常规体外培养中测试瑞香素杀裂殖体活性 ,并按“四天抑制性试验”在感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠中测定不同剂量瑞香素的体内抗疟活性。 [结果 ]体外试验中瑞香素在 1～ 10 μmol L剂量范围内有明显杀灭裂殖体作用 ,而体内试验中按D4减虫率与感染鼠在 30d内的平均生存天数评价 ,5 0或 10 0mg kg .d- 1 × 4d瑞香素灌胃以及 10 ,5 0或 10 0mg kg.d- 1 × 4d瑞香素腹腔注射给药在伯氏鼠疟原虫ANKA株感染鼠中的抗疟作用与 10mg kg .d- 1 × 4d氯喹 (CQ)灌胃的疗效相似。 [结论 ]瑞香素在体外和体内均有一定的杀裂殖体作用。

抗疟化合物三氟乙酰伯氨喹的毒性及诱变性

三氟乙酰伯氨喹(M 8506)对小鼠、大鼠与犬的毒性明显低于伯氨喹(PQ)。小鼠 igM 8506的LD50为 PQ 的3倍。大鼠 igM 8506 30mg/(kg·d)×28d,犬 ig 2mg/(kg·d)×28d 无不良反应。犬 ig量≥5mg/(kg·d)时有消化道反应,肝、肾与心等受损。6只犬 igM 8506 10mg/(kg·d),3只犬完成21d疗程;2只犬 ig 同剂量 PQ 1～2剂后均死亡。M 8506无诱变性。

苯胺和伯氨喹对大鼠高铁血红蛋白和网织红细胞生成的影响

目的 :了解伯氨喹 (伯喹 )对大鼠高铁血红蛋白 ( MHb)生成和网织红细胞 ( ret)增生的影响 ,并与苯胺所致的大鼠急性溶血反应进行比较。方法 :SD大鼠经腹腔 ( ip) 1次注射 3%苯胺花生油溶液 1ml/ kg,于给药前和给药后 2 h、2 4 h、4 8h和 72 h分别取血测定 MHb和 ret;另 1组大鼠灌胃 ( ig)伯喹 4 0 mg/ kg· d× 7d,于给药前及首剂给药的次日起 ,逐日取血检测 MHb和 ret直至停药后第 5d,以后隔日血检至停药后 15d。以上 2个给药组均设相应的溶剂对照。另对 37只大鼠进行了 G6PD活力测定。结果 :苯胺组给药后 2 h,MHb即显著升高 ,2 4 h恢复正常 ;ret自给药后 2 4 h开始上升 ,至 72 h仍持续升高 ,表现为急性血管内溶血反应。伯喹组给药期间及停药后MHb未见明显变化 ;ret于给药的 d5起持续低于对照组 ,至停药后的 d3— d5反应性增高 ,以后逐渐恢复正常。大鼠的 G6PD活力为 4 2 .3± 11.1%。结论 :伯喹对大鼠血液系统的影响表现为抑制网织红细胞的增生 ,但不引起类似苯胺所致的急性溶血反应。

驱钩新化合物三苯双脒的诱变性和致畸性检测

驱钩新化合物王苯双脒(Tribendimidin)用鼠伤寒沙门氏菌/微粒体酶系统检测,对TA 97,TA98,TA 100及TA 102菌株未见诱变性。小鼠ig 500 mg/kg后24 h的骨髓微核试验结果为阴性,未见染色体畸变。培养的中国仓鼠肺成纤维细胞系的染色体畸变试验也为阴性。孕大鼠于d 8~d 10每日ig 200 mg/kg,未见有胚胎毒性及致畸性。

抗咯萘啶的伯氏疟原虫感染红细胞多胺量的测定

目的：了解疟原虫的多胺代谢与咯萘啶（ＰＮＤ）抗药性的关系。方法：感染伯氏疟原虫ＡＮＫＡ株（ＰＳ）和由该株培育的中抗ＰＮＤ品系（ＰＲＡ）及高抗ＰＮＤ品系（ＰＲＢ）的昆明株小鼠于腹腔接种（ｉｐ）后ｄ７取血，经薄层层析后用荧光分光光度法测定正常ＲＢＣ、ＰＳ、ＰＲＡ和ＰＲＢ感染ＲＢＣ的丁二胺（ＰＴＣ）、精脒（ＳＰＤ）和精胺（ＳＰＭ）量。另有感染ＰＳ和ＰＲＢ的小鼠于ｉｐ后ｄ６分别１次灌胃（ｉｇ）ＰＮＤ５ｍｇ／ｋｇ和１０ｍｇ／ｋｇ，ｄ７取血，按上述方法测定给药后感染ＲＢＣ的多胺量，并与不给药组比较。结果：ＰＳ感染ＲＢＣ的多胺量均明显高于未感染疟原虫的正常ＲＢＣ，而感染ＰＲＡ和ＰＲＢ的ＲＢＣ多胺量又显著高于ＰＳ感染ＲＢＣ，且多胺量的增高与抗性程度有关。经ＰＮＤ治疗后ＰＳ感染ＲＢＣ的ＳＰＤ和ＳＰＭ较未治疗组显著下降，而ＰＲＢ感染ＲＢＣ则未见明显变化。结论：伯氏疟原虫对ＰＮＤ的抗药性与其多胺代谢有关。

伯氨喹和三氟乙酰伯氨喹对家兔溶血毒性的比较

健康家兔分别灌胃伯氨喹（ＰＱ）和三氟乙酰伯氨喹（Ｍ８５０６）４０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×４ｄ，给药前（ｄｏ）和给药后ｄ３、ｄ５、ｄ７、ｄ１０、ｄ１４和ｄ２１分别经兔耳静脉取血测定高铁血红蛋白（ｍｅｔＨｂ）、网织红细胞（ｒｅｔ）和亨氏小体（Ｈｂｄ）。ＰＱ组ｍｅｔＨｂ、ｒｅｔ和Ｈｂｄ于给药后ｄ３－ｄ５均开始升高，ｄ７－ｄ１０达高峰，ｄ１０以后逐渐下降。Ｍ８５０６组仅Ｈｂｄ升高较为显著，ｍｅｔＨｂ和ｒｅｔ的变化与对照组相仿，未见显著增高，提示在等剂量条件下Ｍ８５０６的溶血毒性并不高于ＰＱ。

吡喹酮对日本血吸虫摄入与释放5-羟色胺的作用

用体内、体外方法观察了吡喹酮对血吸虫摄入与释放5-羟色胺的作用。根据试验结果分析,认为由于吡喹酮不增加虫体的内源性5-羟色胺含量,亦不增强其对外源性5-羟色胺的摄入,故吡喹酮对血吸虫的兴奋与挛缩作用可能并非通过5-羟色胺。 感染家兔体内的合抱日本血吸虫5-羟色胺含量为1.59±0.44μg/g湿重;雌、雄虫的则分别为1.08±0.11和2.28±0.23μg/g湿重。感染小鼠体内的合抱血吸虫5-羟色胺含量为1.14±0.01μg/g湿重。血吸虫的内源性5-羟色胺相当稳定,在体外培养6小时后未见明显减少。培养液中的5-羟色胺浓度高达5×10^(-4)～1×10^(-3)M时,血吸虫对5-羟色胺始有较明显的摄入,且摄入后易于释放。