术后通气方对术后肠麻痹小鼠肠道损伤的改善作用及机制

目的研究术后通气方对术后肠麻痹(POI)小鼠肠道损伤的改善作用及机制。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(枸橼酸莫沙必利片,1.95 mg/kg)、术后通气方组(1.88 g/kg),每组6只。除假手术组外,其余各组小鼠使用经典小肠干扰术制备POI模型。各组小鼠灌胃相应药液/水,每天1次,连续2 d。末次给药后,检测小鼠肠道炭末推进率;观察小鼠回肠组织病理形态学变化;检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胃动素(MTL)和生长抑素(SS)水平;检测小鼠回肠组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)表达水平;分析小鼠结肠内容物的肠道菌群结构。结果经术后通气方干预后,小鼠回肠组织肠壁萎缩、黏膜毛细血管充血等病理损伤明显改善;小肠炭末推进率和血清中IL-10、MTL水平均显著升高(P<0.05);血清中TNF-α、IL-6、SS水平,回肠组织中TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK蛋白核内表达水平均显著降低(P<0.05)。肠道菌群分析结果显示,术后通气方可显著升高ACE、Chao1、Shannon、PD指数以及阿克曼氏菌属(Akkermansia)相对丰度(P<0.05),显著降低变形菌门(Proteobacteria)、酸鱼联合乳杆菌属(Ligilactobacillus)、大肠埃希菌属-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)相对丰度(P<0.05)。结论术后通气方可改善POI小鼠肠道损伤及炎症反应,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB/MAPK信号通路活性,调节胃肠激素水平,改善肠道菌群紊乱有关。