表皮生长因子受体在黑色素瘤紫杉醇耐药性中的机制研究

目的探究紫杉醇对黑色素瘤的作用机制及表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在调节黑色素瘤侵袭与转移中的作用,揭示该信号通路与紫杉醇耐药的关系及相关机制。方法以EGFR高表达的恶性黑色素瘤A375细胞为研究对象,采用流式细胞术、细胞迁移实验、MTT法和蛋白质印迹法,研究紫杉醇及表皮生长因子(EGF)通过EGFR信号通路对A375细胞凋亡、增殖和迁移的影响。结果(1)细胞凋亡:紫杉醇诱导的A375细胞凋亡随浓度升高而增强(P<0.001),同时紫杉醇(0.1μmol/L)抑制Bcl-2并增加了Bax的表达(P<0.01);EGFR抑制剂AG1478可明显增加A375细胞凋亡并增强紫杉醇的诱导效果及对Bcl-2和Bax的影响(P<0.001);EGF单独处理对A375细胞凋亡无明显影响,但其可抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡(P<0.05)及对Bcl-2和Bax的影响(P<0.001)。(2)细胞增殖:紫杉醇(0.1μmol/L)可显著抑制A375细胞增殖(P<0.001)且该作用可被AG1478进一步增强但被EGF减弱(P<0.001)。(3)细胞迁移:紫杉醇(0.1μmol/L)可显著抑制A375细胞的迁移(P<0.001),该抑制作用可被AG1478进一步增强但被EGF减弱(P<0.001)。结论紫杉醇能够降低Bcl-2并增加Bax表达,从而诱导黑色素瘤A375细胞的凋亡并抑制其增殖和迁移,而这些抑制作用可被EGF激活的EGFR通路减弱。