CYP2C19酶基因多态性对兰索拉唑在健康中国汉族人体内药动学的影响

目的研究中国汉族健康人CYP2C19酶基因多态性及其对兰索拉唑药动学的影响。方法在中国汉族健康志愿者中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法确定CYP2C19基因型,包括纯合子强代谢型(野生型*1/*1)、杂合子强代谢型(*1/*2或*1/*3)和弱代谢型(*2/*2或*2/*3)3种。从中分层选择12名受试者(每种基因型分配为纯合子强代谢型∶杂合子强代谢型∶弱代谢型2∶4∶6),静脉滴注给予注射用兰索拉唑30 mg,单次或多次(1次/12 h,连续5 d)给药。分别在单次给药后和连续给药第5天后应用RP-HPLC法测定兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数。结果单次给予兰索拉唑时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)在纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型间的比率为1.0、1.4和3.5;连续给药5 d后的AUC在这3种基因型间的比率为1.0、1.4和3.9。结论入选的12名健康中国汉族人中,CYP2C19酶强代谢型、杂合子强代谢型及弱代谢型对兰索拉唑的药动学没有明显影响。

临床药动学给药个体化系统的研制及应用

目的：为利用临床常规监测的血药浓度数据估算病人的个体药动学参数，优化给药方案，设计、研制了临床药动学给药个体化系统（ＣＰＫＤＰ程序）。方法：依据群体药动学原理及Ｂａｙｅｓ公式，ＣＰＫＤＰ程序用ＦＯＸＰＲＯ２．６和ＢＯＲＬＡＮＤＣ＋＋３．１开发，在希望汉字系统ＵＣＤＯＳ５．０平台上运行。结果：ＣＰＫＤＰ程序适用于具有不同药动学特征的多种药物，适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在群体药动学参数的基础上，结合病人个体特征，以１，２个血药浓度作为反馈，即可拟合估算个体药动学参数，优化给药方案。结论：经初步应用，ＣＰＫＤＰ程序是应用Ｂａｙｅｓ反馈法开展临床个体化给药工作非常实用的工具。

Bayesian反馈法估算体外循环术后患儿静注头孢拉定的药代动力学参数

目的 用Bayesian反馈法估算头孢拉定在体外循环术后患儿的药代动力学参数。方法 采用HPLC测定头孢拉定血药浓度。选择不同取样时间的 1个血药浓度作为反馈 ,用Bayesian法估算个体药代动力学参数 ,并与经典药代动力学方法估算的结果比较。结果 二步法估算个群体药代动力学参数为 :t1/ 2α(17.9± 6 .3)min ,t1/ 2 β(184.6± 10 0 .8)min ,Vc (0 .2 4± 0 .15 )L·kg-1,Vd(1.0 9± 0 .5 7)L·kg-1,CL(2 48.3± 5 5 .4)ml·h-1·kg-1。用 1个血药浓度反馈估算的药代动力学参数与经典药代动力学方法估算结果之间的差异无显著性。结论 用Bayesian反馈法估算个体药代动力学参数及预测血药浓度 ,可满足临床优化个体化给药方案的需要。

HPLC法测定人血浆中多沙普仑的浓度

目的:建立测定人血浆中多沙普仑浓度的HPLC法。方法:血浆样品经液-液萃取处理后进行测定。色谱柱为Dia-monsil C_(18)柱(200mm×4.6mm,5μm);柱温为室温;流动相为磷酸二氢铵缓冲液(0.01 mol·L^(-1),pH4.5)-甲醇-乙腈(56:30:14);流速为1.3ml·min^(-1);紫外检测波长为214nm;内标为非那西丁。结果:多沙普仑血药浓度在0.05～5μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 0);提取回收率为60.6%～64.0%;日内RSD小于6.5%,日间RSD小于13.4%。结论:此方法操作简便,灵敏,准确,适用于多沙普仑的临床药物动力学研究。

LC-MS/MS法测定人血浆中去甲万古霉素的血药浓度

目的:建立测定人血浆中去甲万古霉素浓度的LC-MS/MS分析方法,用于临床去甲万古霉素血药浓度监测。方法:色谱柱为Shimadzu(VP-ODS 2.0 mm×150 mm,5μm),流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈,采用梯度洗脱,流速0.3 ml·min^(-1)。以罗哌卡因为内标,50μl血浆加入加30μl的25%(w/v)三氯乙酸沉淀蛋白并经离心处理后,上清5μl进样分析。结果:线性范围为0.5～100μg·ml^(-1),最低定量限为0.5μg·ml^(-1);日内、日间相对标准差<15%,相对误差为-4.1%～3.0%;提取回收率为79.8%～95.1%。结论:本方法样品简单、准确、灵敏度高,适用于去甲万古霉素临床常规血药浓度的监测。

头孢吡肟注射液在汉族健康人体的药物代谢动力学

目的研究汉族健康志愿者单剂量静脉滴注盐酸头孢吡肟后的药物代谢动力学。方法汉族健康志愿者10名,男女各半,单剂量静脉滴注盐酸头孢吡肟1.0 g,采用HPLC法测定血浆中头孢吡肟的含量,用DAS软件进行数据处理。结果健康志愿者单剂量静脉滴注1.0 g盐酸头孢吡肟后的药物动力学参数:mρax为(68.75±10.41)mg.L-1、t1/2β为(1.97±0.20)h、AUC0-10.5 h为(136.89±23.02)mg.h.L-1、AUC0-∞为(139.69±23.78)mg.h.L-1。结论汉族健康志愿者单剂量静脉滴注盐酸头孢吡肟的体内药物动力学过程符合二室模型,不同性别受试者药物动力学参数的差异无统计学意义。

应用Bayesian反馈法预测老年患者头孢唑啉的药动学参数

目的 应用Bayesian反馈法预测头孢唑啉在老年患者体内的药动学参数及血药浓度。方法 用HPLC测定头孢唑啉血药浓度。以 1,2个实测血药浓度作为反馈 ,用Bayesian反馈法拟合估算老年患者的个体药动学参数 ,并与非老年患者比较。结果 老年组 10例的CL为 (6 0 .1± 17.3)mL·h-1·kg-1,Vd 为 (0 .2 1± 0 .0 7)L·kg-1,t1/ 2 为 (2 .6± 0 .8)h ;非老年组 10例分别为CL(87.6± 34 .4)mL·h-1·kg-1,Vd(0 .19± 0 .0 8)L·kg-1和t1/ 2 (1.5± 0 .4)h。二组CL ,t1/ 2 之间的差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,Vd之间差异则无显著意义 (P >0 .0 5 )。血药浓度预测值与实测值有良好的相关性 (r=0 .997)。结论 老年患者随增龄CL降低 ,t1/ 2 延长 ,而Vd不变。

LC-MS/MS法测定人血浆中替诺福韦浓度的不确定度评定

目的:评价高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中替诺福韦浓度的不确定度。方法:对替诺福韦浓度测定过程中的影响因素,包括重复性、称量、标准溶液配制、含药血浆制备、萃取过程、标曲拟合、仪器量化等进行分析,依次计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:置信概率P为95%时,人血浆中替诺福韦低、中、高浓度可表示为(9. 51±4. 00),(47. 90±6. 29),(600. 00±58. 90) ng·ml^(-1)。结论:本法适用于LC-MS/MS法测定血浆中替诺福韦的不确定度评定,为优化替诺福韦测定方法以及其他复杂生物样品的不确定度评定提供参考。

反相高效液相色谱法测定人血浆中甲哌卡因的浓度

目的:建立反相高效液相色谱紫外法测定人血浆中甲哌卡因浓度。方法:采用Diamonsil ODS C_(18)分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为室温,流动相为甲醇-乙腈-0.03 mol·L^(-1)KH_2PO_4缓冲液(H_3PO_4调pH为5.3)(50:50:250),流速:1.0ml·min^(-1);0.5 ml血浆样品经固相萃取方法处理后,洗脱液在50℃条件下空气吹干,残渣用流动相溶解进样,紫外检测器检测,检测波长为210 nm。结果:标准曲线在20～4 000 ng·ml^(-1)范围内线性良好,最低定量限为20 ng·ml^(-1),甲哌卡因及内标的保留时间分别为7.5 min和19.4 min,日内和日间RSD均<14.0%,方法提取回收率分别在103.5%～109.2%。结论:本法具有简便、灵敏、准确等优点,成功用于经硬膜外给予200 mg盐酸甲哌卡因患者血浆液中甲哌卡因浓度测定及药动学研究。

Bayesian反馈法估算体外循环术后患儿静注头孢拉定的药动学参数

目的：用Ｂａｙｅｓｉａｎ 反馈法估算头孢拉定在体外循环术后患儿的药动学参数，为临床应用提供依据。方法：采用ＨＰＬＣ法测定头孢拉定血药浓度。选择不同取样时间的１ 个血药浓度作为反馈，用Ｂａｙｅｓｉａｎ 法估算个体药动学参数，并与经典药动学方法估算的结果比较。结果：二步法估算的群体药动学参数为，Ｔ１／２α ０－３０ ±０－１０ｈ， Ｔ１／２β ３－０８ ±１－６８ｈ， Ｖｃ ０－２４ ±－１５Ｌ·ｋｇ－ １， Ｖｄ １－０９ ±０－５７Ｌ·ｋｇ－１ ， Ｃｌ２４８－３±５５－４ｍｌ·ｈ－１·ｋｇ－１ 。用１ 个血药浓度反馈估算的药动学参数与经典药动学方法估算结果之间的差异无显著性。结论：用Ｂａｙｅｓｉａｎ 反馈法估算个体药动学参数及预测血药浓度。

RP-HPLC荧光法测定人尿中巴洛沙星的含量

目的建立反相高效液相色谱荧光法测定人尿中巴洛沙星质量浓度。方法采用Diamonsil ODS C18柱（200mm×4．6mm，5μm），柱温：室温，流动相：乙腈-0．05mol·L^-1 KH2PO4缓冲液（体积比为25：75，三乙胺和H3PO4调pH为3．4），流速：1．0mL·min^-1。尿液样品用0．1mol·L^-1KH2PO4（KOH调pH为7．0）缓冲液稀释100倍，然后与二氯甲烷旋涡混合后，提取有机层，在40℃条件下氮气吹干，残渣用流动相溶解进样，荧光检测器（λex=295nm，λem=500nm）检测，以加替沙星作内标，按内标法定量。结果标准曲线在50～6000 μg·L^-1内线性良好，最低检测限为10μg·L^-1，巴洛沙星及内标的保留时间分别为5．42、4．05min，日内和日间RSD均小于10．0％，提取回收率和方法回收率分别在93％～96％和98％～108％。结论本法适用于人尿液中巴洛沙星质量浓度测定及药物动力学研究。

盐酸多沙普仑在中国汉族健康人体内的药动学

目的:研究盐酸多沙普仑注射液在汉族健康志愿者体内的药代动力学。方法:10名健康志愿者,男女各半,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50mg,定时采血,用反相高效液相色谱法测定血药浓度,DAS软件程序计算药动学参数。结果:多沙普仑的体内过程符合二室模型,主要药代动力学参数为Cma(x1.55±0.52)μg·mL-1,T1/(23.87±2.17)h,Vd/F(1.35±0.96)L·kg-1,AUC0(-t3.51±1.26)mg·h·L-1,AUC0-∞(4.06±1.44)mg·h·L-1。结论:多沙普仑的药动学参数与文献报道基本一致,可作为不同民族人群药动学研究的基础。

临床药动学给药个体化程序的研制及应用

为利用临床常规血药浓度监测数据估算个体药动学参数,开展临床个体化给药工作,依据临床药动学原理及 Bayes 公式,设计、研制了临床药动学给药个体化程序(CPKDP 程序)。此程序适用于具有不同药动学特征的多种药物,适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在只有1、2个实测血药浓度时,即可在群体药动学参数的基础上,结合病人个体特征,反馈拟合得到个体药动学参数,进而优化给药方案。

应用Bayes反馈法预测老年患者头孢唑啉的药物动力学参数

为应用Bayes反馈法预测头孢唑啉在老年患者的药物动力学参数及血药浓度,用高效液相色谱法测定头孢唑啉血药浓度,以1、2个实测血药浓度作为反馈,用Bayes反馈法拟合估算老年患者的个体药动学参数,并与非老年患者比较。结果表明,老年组10例的Cl为(60.1±17.3)ml·h^(-1)kg^(-1),V_d为(0.21±0.07)L·kg^(-1),t_1/2β为(2.6±0.8)h;非老年组10例分别为(87.6±34.4)ml·h^(-1)·kg^(-1),(0.19±0.08)L·kg^(-1)和(1.5±0.4)h。两组Cl、t_1/2β之间的差异有显著意义(P<0.05),V_d之间的差异则无显著意义(P>0.05)。血药浓度预测值与实测值有良好的相关性(r=0.997)。结论:老年患者随增龄Cl降低,t_1/2_β延长,而v_d不变。用Bayes反馈法估算的药物动力学参数可用于预测血药浓度及优化个体化给药方案。

崀丰脐橙的选育及品种特性研究

崀丰脐橙是从华盛顿脐橙(Washington navel orange)中选育出来的优良芽变品种.该品种为中晚熟品种,果形美观,色泽鲜艳,品质优异,耐贮性好;适应性强,遗传性状稳定,坐果率可达1%～1.5%,适宜在高温多湿的南方地区推广栽培.

崀丰脐橙的选育及其耐贮性研究

丰脐橙是从华盛顿脐橙( Citrus sinensis( L) osbeck)中选育出优良芽变品种。该品种遗传性状稳定,综合性状优良。丰脐橙属中晚熟品种,品质上等,早果性、丰产性、稳产性、耐贮藏性好,适应性强,适合在南方各省推广栽培。

液相色谱-串联质谱法测定人体血浆和尿液中必特螺旋霉素时的基质效应

近年来,人们在使用LC-MS/MS法对生物样品进行高通量分析时发现了基质效应,即被测物的质谱反应信号可以被生物基质增强或抑制,不论是增强或抑制都会影响最终定量结果的准确性[1～3].……

LC-MS/MS法测定人血浆中依托考昔的浓度

目的:建立测定人血浆中依托考昔浓度的液相色谱-串联质谱分析方法。方法:采用Waters公司Acquity I-class液质联用仪,ACQUITY UPLC HSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,水∶甲醇(30∶70)为流动相,甲醇做蛋白沉淀剂处理血浆样品。结果:依托考昔与内标依托考昔-d3的峰面积比在浓度15.0~3000 ng·ml^-1范围内线性关系良好;低、中、高浓度QC样品日内、日间精密度RSD均小于11.0%,准确度RSD在-3.85%~14.4%。结论:该方法简单快速、准确可靠,可用于依托考昔血药浓度测定及药动学研究。

提高LC-MS工作效率的自动进样新程序

药物高通量筛选(High throughput screen,HTS)技术的迅速发展[1],极大加快了新药研发的步伐,药物筛选的规模和速度也由20世纪90年代中期每天筛选几千个化合物,提高到现在每天可筛选数万甚至更多的化合物.……