基于《中华医典》文献挖掘中医治疗积聚的用药规律研究

目的:探讨《中华医典》中治疗积聚方剂的用药特点及其规律。方法:检索《中华医典》治疗积聚的方剂,按照纳入和排除标准筛选治疗积聚的方剂,建立Excel数据库,进行用药频次、性味、归经分析。并使用R语言arules包及arulesViz包对筛选处方中的药物进行关联规则分析及可视化,使用IBM SPSS Modeler 18.0对药物进行复杂网络分析,采用SPSS Statistics 26.0对聚类方剂进行分析。结果:筛选后共纳入方剂426首,包含中药303种,总用药频次4075次;四气9种,总频次3214次;五味8种,总频次5490次;十二经总频次11936次。治疗积聚应用频次较高的药物前3位为木香、肉桂、当归;关联性药对以三棱、木香出现频次最高。复杂网络分析,木香-肉桂、木香-三棱之间的关联性较强。聚类图谱显示,皮尔逊相关性为20时,高频药物可聚为5类。结论:历代医家在积聚治疗时,所用药物药性以温性为主,药味以辛味和苦味为主,归经侧重于脾胃经,功效以理气药、温里药、补益药为主。通过对《中华医典》中治疗积聚的用药规律研究,为临床实践中药治疗积聚相关疾病提供参考。

基于数据挖掘的《中华医典》中胁痛的组方用药规律研究

目的探析《中华医典》所载的治疗胁痛处方的用药规律。方法收集《中华医典》中治疗胁痛的处方,利用Excel(Microsoft Office 2019)录入处方数据及药物信息,对药物功效、四气五味、归经等进行频次统计。用SPSS Modeler 18.0及Cytoscape 3.9.1统计药物共现频次并进行可视化网络展示。用R语言arules包及arules Viz包对筛选处方中的药物进行关联规则分析及可视化,使用SPSS Statistics 19.0对高频药物进行聚类分析。结果共筛选出359首有效处方,使用中药240味,总用药频次3032次,核心药物有当归、甘草、白芍、柴胡、青皮、陈皮等,主要以补虚、理气、活血化瘀药三类药物为主。药物四气以温性为主,药物五味偏辛、苦、甘味,归经主要以脾、肝、肺、胃、心经为主。关联规则分析得到药物关联规则15组,以半夏,生姜与甘草的置信度最高,15组药物关联规则组合功效主要以补气、养血、行气、化瘀、除湿热为主。高频药物可以聚为5类,以疏肝解郁、清热燥湿、行气止痛、活血化瘀为主。结论《中华医典》记载治疗胁痛处方呈现以疏肝行气、活血化瘀、柔肝止痛、化痰燥湿、扶正补虚为主的组方规律,与胁痛的核心病机相符,为临床中医治疗胁痛提供参考。

基于网络药理学研究一贯煎治疗肝纤维化的有效成分及作用机制

背景中药复方具有多成分综合调节的特点,在肝纤维化防治中显示出独特的优势.一贯煎始载于魏之琇所著《续名医类案》,是滋阴疏肝的著名方剂,能够改善肝纤维化症状,研究其抗肝纤维化机制有助于药物开发和推广.目的通过网络药理学探究一贯煎治疗肝纤维化的机制并实验验证.方法利用文献和TCMSP数据库收集一贯煎成分及靶点,GeneCard、OMIM数据库收集肝纤维化疾病靶点.通过STRING数据库构建一贯煎-肝纤维化蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)子网络,应用重启随机游走算法获得关键基因,通过DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.动物实验验证,18只SD大鼠随机分为正常组、模型组、一贯煎组.模型组、一贯煎组大鼠采用腹腔注射50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))橄榄油溶液造模6周,正常组注射等量橄榄油.造模结束后一贯煎组每天灌胃一贯煎溶液(6.67 g/kg)共4 wk,其他组灌胃等量蒸馏水,取血和肝脏.全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST).HE、Masoon染色观察肝脏病理学变化.Western blot法和qRT-PCR法检测肝脏关键蛋白表达水平和mRNA转录水平.结果筛选得到一贯煎成分52个,潜在作用靶点186个,肝纤维化疾病靶点1080个,得到一贯煎治疗肝纤维化的关键基因,其中亲和度前10的基因为STAT6、SRC、MAPK3、STX1A、EP300、STAT3、PLG、CTNNB1、CDKN1B、CANX,亲和度前50的基因KEGG富集得到PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路等134条.动物实验结果发现,一贯煎能够改善CCL4肝纤维化大鼠肝功能和减轻纤维化,降低α-肌动蛋白表达,促进信号转导和转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)磷酸化,提高过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)、白细胞分化抗原163(cluster of differentiation 163,CD163)蛋白表达和精氨酸酶1、白细胞分化抗原206、CD163mRNA转录水平,降低白细胞介素6的mRNA转录水平.结论一贯煎治疗肝纤维化作用涉及多个成分、多条信号通路,其中包括STAT6/PPAR-γ通路.

幽门螺杆菌感染、细胞凋亡与胃癌相关性研究进展

幽门螺杆菌与胃癌发生及细胞凋亡与胃癌发生发展的关系是近年来胃癌机制研究中的两大热点。最近研究提示幽门螺杆菌可能通过细胞凋亡途径致癌。现就三者间的相互关系作一综述。

不同光照制对小鼠超排卵的影响研究初报

目的 探讨不同光照制对小鼠卵母细胞成熟和激活的影响。方法 分别取四周和七周龄昆明种小鼠作短期持续光照、持续黑暗、反相光照 1及 2 4种光照制处理。观察小鼠超排卵母细胞数量、排极、存活率及乙醇孤雌激活率的变化。结果 4周龄、7周龄小鼠各实验组超排卵数目和乙醇孤雌激活率均显著低于对照组。反相光照 1组 (昼夜颠倒光照 )卵母细胞存活率明显降低。但各实验组卵母细胞极体释放率与对照组相比均无显著性差异。结论 异常光照周期可影响小鼠卵母细胞的成熟和激活能力。

移动APP辅助医学遗传学教学的思考

在全球移动互联网和信息技术迅猛发展的大潮流下,移动APP正在变革和创新传统的学习方式和教学模式。作为医学科学领域十分活跃的前沿学科,医学遗传学也迫切地需要通过专业的移动APP辅助,全面开展启发式、探究式、参与式教学,探索建立以学习者为中心的教学新模式。但是教学辅助用APP的开发不同于其他领域,其具有特定的意向使用者,如何能够使产品解决意向使用者的实际问题至关重要,因此需注重游戏式体验、有效评估嵌入机制、在线和离线学习相结合等因素,以便充分发挥大学生学习的自主地位,促进大学生综合素质的培养。

不同光照制对雄性小鼠生殖影响的研究

目的 探讨不同光照制对雄性小鼠生殖的影响。方法 取昆明种雄性小鼠作短期持续光照、持续黑暗、反相光照3种光照制处理。观察小鼠睾丸、附睾重量及光镜下睾丸、附睾组织学变化、精子数量、精子活动度、精子畸形率。结果 各组小鼠睾丸、附睾重量无显著性差异,而且各实验组光镜下睾丸、附睾组织学均未见异常。与对照组相比,黑暗小鼠和反相光照组小鼠精子数量明显降低,此外,反相光照组小鼠精子畸形率显著增加。结论 异常光照周期可能影响雄性小鼠生殖能力。

实验教学改革应重视提高实验教学人员的素质

在现代医学发展的新形势下,各医学院校从改良实验室环境、实验教学内容、实验教学方法等方面不断加大实验教学改革的力度,努力提升实验教学质量,但普遍对提高实验教学人员的素质重视不够。因此着意阐述了新医学模式下实验教师应具备的素质,以期明确要求,强化实验教学队伍建设,提高实验教师素质。

异常光照周期对小鼠宫内胚胎的影响

目的 研究不同光照方法导致节律紊乱对生物体胚胎生长、发育和生殖功能的影响。方法 ( 1)雌小鼠以持续光照、持续黑暗、反相光照三种光照处理一周后 ,与雄小鼠合笼 ;( 2 )雌小鼠与雄小鼠合笼后 ,孕鼠以持续光照、持续黑暗、反相光照三种光照处理至 18日龄。观察整 18日龄孕鼠吸收胎、死胎情况 ,测量活胎身长、尾长 ,称胎重、胎盘重 ,并分离肝脏 ,称重计算肝脏相对重量比。结果 孕前和孕期反相光照组 ,胎重和着床数显著降低 ,吸收胎数显著增加 ;孕期反相光照组 ,死胎数显著增加。孕期持续光照组的吸收胎数显著增加。

细胞凋亡与寄生虫、宿主相互作用的关系

细胞凋亡(apoptosis)是由自稳机制促发的主动性细胞死亡.这一过程既与个体的形成有关,又与免疫机制、器官细胞量的平衡以及多种细胞因子、生长因子、激素等的作用机理有关[1,2].近年,寄生虫与宿主相互作用中发现的细胞凋亡现象,日益受到重视.明确寄生虫感染状态下细胞凋亡的调控机制及意义,选择性地促进或抑制细胞凋亡的发生,将有助于达到防病、治病、杀虫的目的.

重视七年制医学生早期科研训练阶段的“育人”教育

针对目前七年制学生综合素质和青年教师“育人”教育的状况，提出在早期科研训练阶段，加强对七年制医学生“育人”教育工作的若干建议。

基因突变动物模型在《医学遗传学》实验教学中的应用

目的在《医学遗传学》实验教学中引入基因突变动物模型,并调查其在分子遗传诊断课程中的应用价值,以期促进医学生对基因突变检测原理与技术的理解,并有效提高医学生解决实际遗传诊断问题的能力。方法对首都医科大学2011级和2012级基础医学专业80名本科生开设分子遗传诊断实验,以无毛突变小鼠为实验对象,通过动物组织提取基因组DNA,并以提取的DNA作为模板,采用PCR方法对目的片段进行扩增,电泳鉴定PCR产物及应用凝胶成像系统对结果进行分析,观察基因突变动物模型—无毛小鼠表型特征与其基因型的内在联系。针对实验效果,设计调查问卷,分析学生反馈。结果问卷调查各项指标满意率均达到90%以上,98.7%的学生认为新的实验教学模式有助于对专业实验技能的掌握,96%的学生认为该实验课程有效提高了他们解决问题的能力。结论应用基因突变动物模型开展分子遗传诊断实验能够切实提高学生的学习效果,培养学生的综合素质。同时也为医学院校在教学中如何充分利用实验动物模型拓展教学内容和教学手段提供了借鉴。

留学生局部解剖学实验课程线上教学资源库的建设与应用

留学生的医学教育是我国教育国际化的一个重要组成部分。目前,受新冠肺炎疫情影响,开展线上留学生教学已成为必然选择。局部解剖学是一门与临床医学衔接紧密的基础医学课程,强调操作是其最大的特点。留学生线上局部解剖学实验教学因相应的英文教学资源缺乏而面临挑战。通过以线上局部解剖学实验课程资源建设为立足点,阐述英文局部解剖操作视频制作和英文局部解剖习题资源创建过程,介绍这些教学资源在2020级临床医学专业留学生中的应用措施和效果,探讨线上局部解剖学实验课程资源应用的优势和不足,为进一步提高留学生线上局部解剖学实验教学质量提供实践经验。

微聊核型分析软件在《医学遗传学》教学中的开发与应用

《医学遗传学》是一门桥梁学科,在医学遗传学教学中将基础知识与临床实践对接也成为重要的教学课题。首都医科大学医学遗传学系在人类染色体核型分析教学PPT软件的基础上加以改良,利用主流微信小程序开发微聊核型移动平台,力图帮助学生有效利用碎片化时间完成课堂上相关染色体知识的复习和巩固,从而让学生对染色体形态结构和相关疾病的发生机制有更为深刻地理解。文章论述了微信小程序作为搭建平台的优势,并展示软件的构建设计、开发流程及其最后效果和使用反馈。根据学生的反馈将在后续进行进一步提升。微聊核型分析小程序的开发和使用在日渐以学习者为中心的教学模式下,可有效提高专科医学遗传学的教学质量,从而为信息化时代下本专科临床学的教育提供一定的指导意义。

读者来信摘登

《基础医学教育》的选题突出了＂新和广＂,既跟踪了医学教育发展的新观点和新动态,又兼顾了医学教育领域各学科发展的重点、难点。刊登文章内容详实,具有很强的指导性。教学文章容易华而不实,但是贵刊的文章,可以引导读者在教学实践中应用,这一点难能可贵。《基础医学教育》编辑工作耐心细致,对刊登文章的要求较高,不放过细微的差误,具备很高的专业素养。编辑部老师耐心解答投稿作者的问询。

莪术、三棱和白介素-6对人乳腺癌细胞凋亡的诱导作用

目的探讨莪术、三棱以及白细胞介素-6(IL-6)对人乳腺癌细胞(MCF-7)凋亡的诱导作用。方法实验共设IL-6、莪术提取液与三棱提取液单独作用组、莪术与三棱协同作用组以及莪术、三棱分别与IL-6合并用药组,用EPICS-ELITE型流式细胞仪观察莪术、三棱和IL-6各自及协同作用对体外传代培养MCF-7细胞凋亡的影响。结果莪术、三棱I、L-6对MCF-7细胞的凋亡有诱导作用,莪术与三棱共同作用效果明显高于各自单独作用,与IL-6合并用药显著增强诱导凋亡作用。结论诱导肿瘤细胞的凋亡可能是莪术、三棱抑癌作用机制之一。

一贯煎促进骨髓间充质干细胞逆转肝纤维化的实验研究

目的该研究观察骨髓间充质干细胞对肝纤维化的逆转作用,了解一贯煎对该过程的作用,阐释一贯煎逆转肝纤维化的机制。方法 60只雄性Sprague-Dawlay大鼠随机分为5组,即正常对照组、模型组、阳性对照组、骨髓间充质干细胞组、一贯煎加骨髓间充质干细胞组,每组12只。除正常对照组外,均建立肝纤维化恢复模型,分离、培养和标记骨髓间充质干细胞,在CCl4停止注射后3天,骨髓间充质干细胞组每只动物经尾静脉注射5×106mmol/L浓度1 mol骨髓间充质干细胞;一贯煎加骨髓间充质干细胞组每只大鼠尾静脉注射等量的骨髓间充质干细胞外,给予一贯煎浓缩液2 ml/200 g灌胃,每天1次。阳性对照组给予秋水仙碱灌胃,0.25 mg/kg,每天1次。正常对照组和模型组按相同方法灌服等量生理盐水。阳性对照组、正常对照组和模型组经尾静脉注射等量生理盐水。4周后,检测各组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶等肝功能指标;通过HE染色评价肝脏炎症活动度(G)和纤维化程度(S);荧光显微镜下示踪肝组织中骨髓间充质干细胞。结果 (1)骨髓间充质干细胞组和一贯煎加骨髓间充质干细胞组较模型组和阳性组在改善肝功能、减轻炎症、逆转肝纤维化的作用较好,P<0.05。一贯煎加骨髓间充质干细胞组较骨髓间充质干细胞组在改善肝功能、逆转纤维化的作用更明显,P<0.05。(2)骨髓间充质干细胞组和一贯煎加骨髓间充质干细胞组骨髓间充质干细胞在肝脏分布面积较模型组增大,P<0.05;一贯煎加骨髓间充质干细胞组较其他组差异显著,P<0.05。结论骨髓间充质干细胞具有逆转肝纤维化的作用,一贯煎对该过程具有促进作用;一贯煎能够促进骨髓间充质干细胞募集到肝脏,从而发挥逆转肝纤维化的作用。

四氯化碳性肝损伤小型猪肝脏微循环与舌色关系的研究

目的:研究四氯化碳性肝损伤小型猪肝脏微循环和舌色的关系,以阐释舌色在肝损伤疾病中的诊断意义。方法:6只中国实验用小型猪,雌雄各半,随机分为两组(每组3只):正常组、模型组,模型组动物按1mg/kg的剂量用CCl4原液一次性腹腔内注射,复制CCl4急性肝损伤模型。正常组动物给予等量生理盐水。动物禁食,但可自由饮水,20h后使用2.5%戊巴比妥钠9mL;速眠新3.0进行动物麻醉,拍摄舌象,使用激光多普勒血流仪进行舌和肝脏微血管血流检测,前腔静脉采血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值(AST/ALT)、总胆红素(Tbil)、直接胆红素(Dbil);HE染色观察肝组织病理变化。结果:四氯化碳性肝损伤小型猪符合急性肝损伤的病理特点。该模型舌色表现黯红色,其形成机制与微循环障碍有关。四氯化碳性肝损伤模型存在肝脏和舌的微循环障碍,通过舌色可间接了解肝脏微循环情况。结论:四氯化碳性肝损伤小型猪的舌色呈黯红色,其形成机制与微循环障碍有关,可间接反应该病肝脏微循环状况。

HBV转基因小鼠的舌色改变及血流变化

目的:研究HBV转基因小鼠的舌色表现和微血管血流变化.方法:10只C57BL/6J-HBV转基因小鼠和10只正常小鼠(C57BL/6J非转基因小鼠),均雌雄各半,采用小鼠舌象观察装置对小鼠舌色进行观察;使用激光多普勒血流仪进行舌和肝脏微血管血流检测;断头采血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;HE染色观察肝和舌组织病理变化.结果:HBV转基因小鼠中,6只小鼠舌色呈紫色,4只舌色呈暗红色,而正常小鼠的舌色均为淡红色.HBV转基因小鼠舌色色调(H值)变深,有显著性差异(P<0.01);舌色亮度(V值)变弱,有极显著性差异(P<0.001).和正常鼠相比,紫舌HBV转基因小鼠微血管血流灌注量和血流速度显著降低(0.206±0.13vs0.794±0.13;0.479±0.07vs0.331±0.04,P<0.01,P<0.001),该模型肝脏微血管血流灌注量和血流速度显著降低,HBV转基因小鼠肝脏和舌存在明显的炎性改变.结论:HBV转基因小鼠舌色以紫色多见,其形成机制与微循环障碍有关.该模型存在肝脏和舌的炎症病理,提示炎性微环境是形成其肝脏和舌微循环障碍的重要原因.

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用 ,细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系 ,以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术 ,对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡 ,早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为 1 .82 %和 3 .86 %。p53蛋白在正常增生期子宫内膜、早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为 8.31 %、38.9%和 57.1 %。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于p53蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展 ,子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控 。