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N-copine基因反义核酸对原代培养的小鼠皮质神经元的影响 被引量:3
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作者 唐元家 邹洪 +1 位作者 谢青莲 金玫蕾 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期80-83,共4页
目的:通过研究N-copine基因反义核酸(antisense)对体外培养的小鼠大脑皮质神经元的影响,在细胞学层面上探索N-copine基因的功能。方法:原代培养小鼠大脑皮质神经元,用反义核酸抑制N-copine基因的表达,分析抑制N-copine基因表达对神经元... 目的:通过研究N-copine基因反义核酸(antisense)对体外培养的小鼠大脑皮质神经元的影响,在细胞学层面上探索N-copine基因的功能。方法:原代培养小鼠大脑皮质神经元,用反义核酸抑制N-copine基因的表达,分析抑制N-copine基因表达对神经元生长及死亡的影响。结果:寡核苷酸处理72h,antisense组神经元轴突长度短了而且胞体变小,而对照组神经元轴突和胞体都正常生长;antisense组台盼蓝着色细胞明显多于对照组,培养液中LDH活力明显高于对照组。结论:抑制N-copine基因表达,能影响体外培养的皮质神经元的生长,并导致神经元严重损伤和死亡。这提示N-copine可能是神经元的一种保护性蛋白,可能具有防止神经元退变和促进再生的重要作用。 展开更多
关键词 基因 N—copine 寡核苷酸类 神经元 反义核酸 小鼠
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系统性红斑狼疮患者外周血细胞miR-31的表达 被引量:7
2
作者 范薇 唐元家 +4 位作者 曲波 崔慧娟 黄新芳 陈顺乐 沈南 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期39-42,共4页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血细胞微小RNA(miR-31)的表达及其临床意义。方法以36例SLE患者和23名健康对照者作为研究对象,采集外周静脉ACD抗凝血,Real-TimePCR检测miR-31表达。分析SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)、肾脏受累程... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血细胞微小RNA(miR-31)的表达及其临床意义。方法以36例SLE患者和23名健康对照者作为研究对象,采集外周静脉ACD抗凝血,Real-TimePCR检测miR-31表达。分析SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)、肾脏受累程度指标(Renal-SLEDAI积分)及临床用药与外周血细胞miR-31表达的相关性。结果 SLE患者的外周血细胞miR-31表达显著低于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.001)。SLE患者的外周血细胞miR-31表达与SLEDAI积分和Renal-SLEDAI积分呈显著负相关(r=-0.330,P=0.043;r=-0.337,P=0.044),与临床用药情况无显著相关性(P>0.05)。结论 SLE患者外周血细胞miR-31表达水平与疾病活动及肾脏损害程度相关,作为重要生物标志物有可能为SLE的早期诊断、治疗和预后评估提供一定的依据。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 微小RNA miR-31
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IRF7表达与系统性红斑狼疮的相关性 被引量:2
3
作者 缪倩 唐元家 +3 位作者 黄新芳 钱晓霞 黄秀琴 沈南 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期111-117,共7页
探讨了干扰素调节因子7(IRF7)的表达与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性.运用实时荧光定量聚合酶链式反应的方法分别测定疾病患者与正常对照组外周血IRF7mRNA的表达水平,并与血清中干扰素水平、干扰素积分以及SLEDAI积分作相关... 探讨了干扰素调节因子7(IRF7)的表达与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性.运用实时荧光定量聚合酶链式反应的方法分别测定疾病患者与正常对照组外周血IRF7mRNA的表达水平,并与血清中干扰素水平、干扰素积分以及SLEDAI积分作相关性分析.结果发现,患者外周血IRF7mRNA的表达水平较正常对照组的明显增高,且其与血清中干扰素水平、干扰素积分以及SLEDAI积分均呈正相关.由此可知,IRF7表达的增高可能促使干扰素通路异常激活,从而导致系统性红斑狼疮的发生. 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 干扰素调节因子7 表达
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CRISPR/Cas9介导的同源重组在非编码区疾病相关位点功能研究中的应用 被引量:1
4
作者 徐宁 周甜 +2 位作者 侯国俊 沈南 唐元家 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期8-15,共8页
目的·以全基因组关联研究报道的系统性红斑狼疮相关单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1978421为例,利用规律成簇间隔短回文重复序列/相关蛋白9[clustered regularly interspaced short palindromic repeat... 目的·以全基因组关联研究报道的系统性红斑狼疮相关单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1978421为例,利用规律成簇间隔短回文重复序列/相关蛋白9[clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)/CRISPR associated protein 9,CRISPR/Cas9]系统建立非编码区疾病相关的遗传突变位点功能的研究策略。方法·针对SNP rs1978421位点设计单链导向RNA(single guide RNA,sgRNA),利用T7核酸内切酶Ⅰ(T7 endonucleaseⅠ,T7EⅠ)实验在HEK293T细胞中验证sgRNA对靶点的切割效率。以电穿孔转染的方式将融合Cas9-绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)和sgRNA的表达质粒及同源重组的模板转染至U-937细胞内,通过流式分选得到单个的GFP阳性U-937细胞,培养14 d后进行基因型鉴定。筛选得到同源重组的细胞克隆后,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)对rs1978421上下游2 Mbp范围内的基因及miR-146a进行定量,分析rs1978421不同等位基因对miR-146a及其周围基因的表达影响。结果·T7EⅠ实验表明,约有24%的HEK293T细胞中的rs1978421位点发生切割。在U-937细胞内进行的同源重组实验中,共计得到141个细胞株;其中6个同源重组成功,成功率为4.3%。qPCR结果显示,在野生型TT与同源重组成功CC的U-937细胞中,miR-146a及所检测基因的表达情况均无显著变化(均P>0.05)。结论·SNP rs1978421对其周围2 Mb范围内的基因及miR-146a并无调控作用,但该研究证明了CRISPR介导的同源重组技术用于非编码区SNP位点功能研究的可行性。 展开更多
关键词 规律成簇间隔短回文重复序列 同源重组 全基因组关联研究 单核苷酸多态性
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长链非编码RNA AC073046.25在系统性红斑狼疮易感基因TET3表达调节中的作用
5
作者 徐宁 周甜 +2 位作者 侯国俊 沈南 唐元家 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1030-1035,共6页
目的·探究长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)AC073046.25在单核细胞中对Tet 甲基胞嘧啶双加氧酶3(Tet methylcytosine dioxygenase 3,TET3)表达的调控作用,分析其作为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)诊... 目的·探究长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)AC073046.25在单核细胞中对Tet 甲基胞嘧啶双加氧酶3(Tet methylcytosine dioxygenase 3,TET3)表达的调控作用,分析其作为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)诊断的生物标志物的可行性。方法·通过表观遗传学修饰及胞浆胞核定位对AC073046.25的细胞特异性及功能进行预测。在U-937细胞中利用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)对AC073046.25进行敲低(knock down),通过实时荧光定量PCR分析ASO敲低AC073046.25后对TET3表达水平的影响。收集健康志愿者(n=32)与SLE患者(n=46)的单核细胞,通过皮尔逊系数分析AC073046.25与TET3表达水平之间的相关性。将健康志愿者记为健康对照组,同时按系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)评分标准将SLE患者分为疾病稳定组和疾病活跃组,采用非配对双侧student's t检验比较AC073046.25与TET3在健康对照组及不同疾病活动组间的差异。结果·表观遗传学数据及胞浆胞核定位实验提示,AC073046.25可能在单核细胞中参与TET3的表达调控。在U-937细胞中,ASO敲低AC073046.25后,TET3表达水平降低(ASO组均P=0.002)。相关性分析显示,原代单核细胞中AC073046.25与TET3的表达呈正相关(r=0.650,P=0.000)。非配对双侧student's t检验结果显示,分别与健康对照组和疾病稳定组相比,AC073046.25在疾病活跃组中的表达水平降低(P=0.002,P=0.000)。结论·在单核细胞中AC073046.25能够调控TET3的表达,在疾病活动度较高的SLE患者单核细胞中其表达水平显著降低;继而提示,AC073046.25可作为活跃性SLE的生物标志物辅助疾病活动性诊断。 展开更多
关键词 长链非编码RNA Tet甲基胞嘧啶双加氧酶3 系统性红斑狼疮 易感基因
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系统性红斑狼疮发病机制相关MicroRNA的研究现状 被引量:3
6
作者 吴玲玲 唐元家 沈南 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期534-537,共4页
MicroRNA(miRNA)是新发现的参与高等生物基因表达调控的重要分子,很多新的证据显示miRNA在免疫功能的调控方面占据着举足轻重的地位。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫性疾病的原型,它以抗核抗体为代表的自... MicroRNA(miRNA)是新发现的参与高等生物基因表达调控的重要分子,很多新的证据显示miRNA在免疫功能的调控方面占据着举足轻重的地位。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫性疾病的原型,它以抗核抗体为代表的自身抗体的产生、免疫复合物沉积及多系统损害为特征。SLE的发病机制长期以来是风湿免疫研究领域的难点。本文综述目前所知的与系统性红斑狼疮发病机制相关的microRNA。 展开更多
关键词 MIRNA 系统性红斑狼疮 发病机制
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构建诱导型CRISPR/Cas9系统用于小鼠免疫细胞基因功能研究 被引量:1
7
作者 赵艳娜 邱荣 +1 位作者 沈南 唐元家 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期297-301,共5页
目的·结合Dox诱导型单链导向RNA(single guide RNA,sgRNA)表达载体和Cas9转基因小鼠,构建诱导型CRISPR/Cas9系统用于小鼠免疫细胞基因功能研究。方法·根据四环素诱导表达系统原理,基因合成U6-TetO-sgRNA和EF1α-T2A-Puro-BFP-... 目的·结合Dox诱导型单链导向RNA(single guide RNA,sgRNA)表达载体和Cas9转基因小鼠,构建诱导型CRISPR/Cas9系统用于小鼠免疫细胞基因功能研究。方法·根据四环素诱导表达系统原理,基因合成U6-TetO-sgRNA和EF1α-T2A-Puro-BFP-T2ATetR片段。通过同源重组将2个片段组装进反转录病毒载体骨架,获得Dox诱导型sgRNA反转录病毒载体。为了验证系统有效性,分离Cas9转基因小鼠骨髓细胞并诱导其向巨噬细胞方向分化。设计对照(non-targeting control,NC)组和实验组(靶向F4/80)的sgRNA,利用反转录病毒感染细胞,分化条件设置添加Dox组(Dox^(+))和不添加Dox组(Dox^(-))。通过流式细胞术和T7核酸内切酶Ⅰ(T7 endonucleaseⅠ,T7EⅠ)实验检测基因敲除效果。结果·①成功构建Dox诱导型sgRNA反转录病毒表达载体和Cas9转基因小鼠。②流式结果显示,在NC Dox^(-)组、NCDox^(+)组和F4/80 Dox^(-)组中,几乎无F4/80阴性细胞群体;而在F4/80 Dox^(+)组中,F4/80阴性细胞群体高达50%。③T7EⅠ结果显示,在F4/80 Dox^(-)组中,DNA条带完整,而在F4/80 Dox^(+)组中发生基因突变,DNA条带被切开。结论·结合Dox诱导型sgRNA表达载体和Cas9转基因小鼠,成功构建诱导型CRISPR/Cas9系统。利用该系统成功在小鼠免疫细胞中实现可诱导性基因敲除。 展开更多
关键词 诱导型CRISPR/Cas9系统 Dox诱导型sgRNA表达载体 造血干细胞 基因编辑 巨噬细胞
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构建反转录病毒小向导RNA表达载体用于小鼠T细胞基因功能研究 被引量:1
8
作者 赵艳娜 邱荣 +1 位作者 沈南 唐元家 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1585-1590,共6页
目的·构建反转录病毒小向导RNA(small guide RNA,sgRNA)表达载体,用于小鼠T细胞分化调控及其基因功能的研究。方法·表达短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)的反转录病毒载体(MSCV-LTR-miR30-PIG,LMP)经过Xho1和Sal1双酶切后... 目的·构建反转录病毒小向导RNA(small guide RNA,sgRNA)表达载体,用于小鼠T细胞分化调控及其基因功能的研究。方法·表达短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)的反转录病毒载体(MSCV-LTR-miR30-PIG,LMP)经过Xho1和Sal1双酶切后,回收得到反转录病毒载体骨架。以慢病毒sgRNA表达载体为模版,通过PCR扩增获得U6-sgRNA-PGK-Puro-BFP片段。利用同源重组将U6-sgRNA-PGK-Puro-BFP片段组装进反转录病毒载体骨架。为了验证系统的有效性,设计靶向Il17a、Rorc和Irf4的sgRNA序列并进行克隆。分离Cas9转基因小鼠CD4 T细胞分别进行sgRNA反转录病毒感染,诱导其向Th17细胞分化。细胞因子染色,流式检测Il17a阳性细胞比例。2组独立样本数据比较采用非配对t检验。结果·①成功构建反转录病毒sgRNA载体。②利用反转录病毒载体向小鼠CD4 T细胞递送sgRNA并实现Il17a基因敲除。③Rorc-sgRNA和Irf4-sgRNA阳性群体中,Il17a阳性群体比率显著降低(P<0.05)。结论·利用sgRNA反转录病毒载体成功向目的细胞递送sgRNA并实现基因敲除。Rorc和Irf4基因敲除结果提示该系统可用于小鼠T细胞基因功能研究。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 Cas9转基因小鼠 反转录病毒载体 TH17细胞分化
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多中心风湿免疫病生物样本库标准化建设与意义 被引量:2
9
作者 曾惠琼 丁慧华 +5 位作者 熊力群 唐元家 孙华麟 康晓楠 张跃 叶志中 《转化医学杂志》 2019年第5期282-286,共5页
目的探讨风湿免疫病样本的采集和保存、以及生物样本库的建立和信息化管理方法。方法以深圳市福田区风湿病专科医院为依托,采用相关技术收集各类样本,包括患者的血液、尿液、DNA等;用-80℃冰箱冷冻、液氮罐等保存样本;同时建立信息系统... 目的探讨风湿免疫病样本的采集和保存、以及生物样本库的建立和信息化管理方法。方法以深圳市福田区风湿病专科医院为依托,采用相关技术收集各类样本,包括患者的血液、尿液、DNA等;用-80℃冰箱冷冻、液氮罐等保存样本;同时建立信息系统用于风湿免疫病生物样本库的规范管理,包括样本存放位置、样本使用、实验结果分析、综合查询、质量控制、样本废除管理等;并通过云共享实现多中心生物样本库管理。结果自2014年12月起筹建风湿免疫病生物样本库,截至2019年7月31日,已经实现了对736人次风湿免疫病和52人次健康对照者样本的收集和信息化管理;在生物样本库建立和维护的过程中,从样本入库、保存、出库等多个环节实现了对样本的标准化技术质量控制。结论通过建立院级风湿免疫病生物样本库与远程云共享生物样本库平台,将临床样本高质量地保存下来,为基础、临床研究提供丰富宝贵的资源,为研究的可持续发展提供保障。风湿免疫病生物样本库的建立同时也使疾病样本的储存系统化和规范化,对相关疾病早期诊断、新药研发、基因检测、遗传病发病机制等领域均有重要作用,同时也为转化医学提供基础平台。 展开更多
关键词 风湿免疫病 生物样本库 标准化
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Toll样受体7及I型干扰素通路在系统性红斑狼疮中的作用研究 被引量:10
10
作者 邓筠 王元 +3 位作者 唐元家 崔慧娟 郭彦芝 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期194-198,共5页
探讨Toll样受体7(TLR7)及I型干扰素(IFN-α)通路在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。采用实时荧光定量PCR方法检测42例SLE患者和34例正常人外周血TLR7mRNA以及4个干扰素调节基因mRNA的表达水平,同时观察TLR7mRNA的表达量与SLE疾病活动... 探讨Toll样受体7(TLR7)及I型干扰素(IFN-α)通路在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。采用实时荧光定量PCR方法检测42例SLE患者和34例正常人外周血TLR7mRNA以及4个干扰素调节基因mRNA的表达水平,同时观察TLR7mRNA的表达量与SLE疾病活动相关指标和干扰素积分(IFN score)的关系。结果,SLE患者外周血TLR7mRNA的表达水平显著增高;TLR7mRNA的表达水平与SLEDAI积分、肾脏损伤指数、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗RNA相关抗体水平及干扰素积分呈正相关;与补体C3、C4、白细胞数呈负相关。TLR7—IFN-α通路可能参与了SLE的病理过程。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 TOLL样受体7 干扰素-Α
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DNA甲基化与系统性红斑狼疮 被引量:7
11
作者 袁敏 沈南 +1 位作者 唐元家 罗晓兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2217-2220,2224,共5页
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an archetypical systemic,autoimmune inflammatory disease,of which the mechanism still not unveiled. Studies on epigenetics in SLE have long been the subject of investigation and a... Systemic lupus erythematosus (SLE) is an archetypical systemic,autoimmune inflammatory disease,of which the mechanism still not unveiled. Studies on epigenetics in SLE have long been the subject of investigation and as part of epigenetics. DNA methylation has been confirmed to play a role in the pathogenesis of SLE. The high autoreactivity of CD4+T cell from SLE patients is associated with DNA hypomethylation. DNA hypomethylation is crucial to induce SLE-like autoimmune disease in SLE-non-susceptible mice. The reactivation of inactive X chromosome by hypomethylation may lead to high incidence of SLE in women. Drug-induced SLE is also connected with DNA hypomethylation. To understand the role of DNA methylation in the onset of SLE comprehensively,we review the findings reported in the literatures about DNA methylation and SLE. 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 DNA甲基化 CPG岛 X染色体
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巴斯德毕赤酵母表达系统 被引量:30
12
作者 唐元家 余柏松 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2002年第6期246-250,271,共6页
巴斯德毕赤酵母表达系统在DNA重组技术中得到越来越广泛的应用。该酵母具有独特的生物学特性 ,作为真核表达系统 ,具有严格调控外源蛋白的表达 ,加工修饰表达产物 ,表达量高 ,营养要求低等优点 ;在该表达系统中 ,主要有 3种表达宿主菌 ... 巴斯德毕赤酵母表达系统在DNA重组技术中得到越来越广泛的应用。该酵母具有独特的生物学特性 ,作为真核表达系统 ,具有严格调控外源蛋白的表达 ,加工修饰表达产物 ,表达量高 ,营养要求低等优点 ;在该表达系统中 ,主要有 3种表达宿主菌 ,其载体包括整合型载体和自我复制型游离载体 ,其转化和表达比大肠埃希氏菌系统复杂 ;巴斯德毕赤酵母中表达产物可分泌至胞外 。 展开更多
关键词 巴斯德毕赤酵母 外源蛋白 蛋白质表达系统 DNA重组
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PBX1基因对系统性红斑狼疮易感基因IFI16表达的影响 被引量:5
13
作者 徐宗怡 黄新芳 +5 位作者 唐元家 倪旭鸣 黄秀琴 钱其军 吴慧 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期306-309,共4页
探讨PBX1基因转染人单核细胞系THP1后,对IFI16基因表达的影响。以携带人PBX1基因表达序列的复制缺陷型5型腺病毒载体(pDC315-PBX1-EGFP)转染THP1细胞后,采用实时定量PCR(RT-PCR)和Western blot技术分别在mRNA水平和蛋白水平检测PBX1和IF... 探讨PBX1基因转染人单核细胞系THP1后,对IFI16基因表达的影响。以携带人PBX1基因表达序列的复制缺陷型5型腺病毒载体(pDC315-PBX1-EGFP)转染THP1细胞后,采用实时定量PCR(RT-PCR)和Western blot技术分别在mRNA水平和蛋白水平检测PBX1和IFI16表达的变化。结果,pDC315-PBX1-EGFP转染THP1细胞后,PBX1基因的表达水平都增高,同时发现IFI16基因的表达水平降低。PBX1作为一种转录因子,能调节干扰素诱导蛋白IFI16的表达。 展开更多
关键词 PBX1基因 IFI16基因 人单核细胞系THP1细胞 表达
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发现系统性红斑狼疮的新易感基因
14
作者 唐元家 《科学》 北大核心 2011年第5期26-26,共1页
中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所和上海交通大学医学院附属仁济医院上海市风湿病学研究所的研究人员在沈南医生的领导下.
关键词 系统性红斑狼疮 易感基因 科学研究所 上海交通大学 科学研究院 中国科学院 研究人员 上海市
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LncRNA NEAT1参与TLR2介导的炎症因子的表达 被引量:21
15
作者 张飞飞 沈南 唐元家 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期316-321,共6页
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)被发现在真核生物体内广泛表达,并且可以参与表观调节、基因转录、转录后调节等生物学过程。本研究旨在探索lncRNA NEAT1在先天免疫反应中的作用,尤其是对TLR2通路的调节。应用RT-PCR及核糖... 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)被发现在真核生物体内广泛表达,并且可以参与表观调节、基因转录、转录后调节等生物学过程。本研究旨在探索lncRNA NEAT1在先天免疫反应中的作用,尤其是对TLR2通路的调节。应用RT-PCR及核糖核酸酶保护实验的方法检测lncRNA NEAT1受TLR2刺激剂Pam3CKS4的诱导情况。利用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)转染THP-1用以沉默NEAT1的表达,并进一步研究其功能。结果显示Pam3CKS4可以诱导NEAT1的表达,尤其是NEAT1-V1。并且沉默NEAT1的表达能明显下调一部分TLR2信号活化诱导的细胞因子、趋化因子的表达,包括IL6、CXCL10、CCL2、CCL8和CXCL11等,但是NEAT1对TLR2信号活化诱导的TNF-α、IL-1β的表达没有明显影响。同时我们发现受NEAT1调节的基因均为TLR2持续缓慢诱导基因,而TLR2信号的早期反应基因TNF-α、IL-1β不受NEAT1调节。以上结果说明lncRNA NEAT1参与TLR2介导的先天免疫调节,并且选择性地调控一组TLR2信号活化缓慢持续诱导的晚期反应炎症因子的表达。 展开更多
关键词 长链非编码RNA NEAT1 TLR2 细胞因子
原文传递
MicroRNA参与系统性红斑狼疮发病机制的研究进展 被引量:2
16
作者 范薇 沈南 唐元家 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期346-349,共4页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病,其病因未明及发病机制复杂。MicroRNA(miRNA)作为新发现的参与高等生物基因表达调控的重要分子,参与了SLE的发病过程,本文主要阐述目前miRNA... 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病,其病因未明及发病机制复杂。MicroRNA(miRNA)作为新发现的参与高等生物基因表达调控的重要分子,参与了SLE的发病过程,本文主要阐述目前miRNA参与SLE发病机制的一些研究进展。 展开更多
关键词 系统性 红斑狼疮 MIRNA 发病机制
原文传递
系统性红斑狼疮候选基因OAZ中单核苷酸多态性的系统筛选及相关分析 被引量:1
17
作者 陈静 黄新芳 +5 位作者 唐元家 钱晓霞 倪旭鸣 钱捷 陈顺乐 沈南 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2007年第10期592-595,共4页
目的研究OLFl/EBF相关锌指蛋白基因(OAZ)上的单核苷酸多态性(SNP)与中国人群系统性红斑狼疮(SLE)发病的相关性。方法利用243个中国SLE患者核心家系DNA.依据http://www.hapmap.org/数据库中的信息,选取了OAZ基因上的35个SN... 目的研究OLFl/EBF相关锌指蛋白基因(OAZ)上的单核苷酸多态性(SNP)与中国人群系统性红斑狼疮(SLE)发病的相关性。方法利用243个中国SLE患者核心家系DNA.依据http://www.hapmap.org/数据库中的信息,选取了OAZ基因上的35个SNP位点进行等位基因分型,以Haploview、Genehunter和Fbat生物信息学软件分析其与中国人SLE发病的相关性。结果对等位基因分型结果进行家系传递不平衡检验(TDT),提示rsl420683,rs6500240显示传递不平衡,rsl420683等位基因G优势传递给患者,传递:不传递=86:50,P=0.002;rs6500240等位基因C优势传递给患者,传递:不传递=88:56,P=0.008。结论OAZ基因上的SNP位点rs1420683和rs6500240与SLE发病相关.未发现这两个位点的突变影响转录因子的结合,并且相互之间并没有存在强的连锁关系,可能与邻近的某个影响蛋白结构或表达的功能性SNP存在连锁不平衡,需要进一步研究证实。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 多态性 单核苷酸 OAZ
原文传递
狼疮易感基因PBXl 3'端非翻译区的结构变异及其功能分析
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作者 钱晓霞 唐元家 +7 位作者 黄新芳 陈静 倪旭鸣 钱捷 罗晓兵 崔慧娟 陈顺乐 沈南 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2007年第10期583-586,共4页
目的对中国人群系统性红斑狼疮(SLE)易感基因前B淋巴细胞白血病转录因子(PBXl)3’端非翻译区的结构变异进行分析及功能研究。方法利用焦磷酸测序技术(Ryrosequencing)对273名正常人,633例狼疮患者标本进行rs3185695基因分型,进... 目的对中国人群系统性红斑狼疮(SLE)易感基因前B淋巴细胞白血病转录因子(PBXl)3’端非翻译区的结构变异进行分析及功能研究。方法利用焦磷酸测序技术(Ryrosequencing)对273名正常人,633例狼疮患者标本进行rs3185695基因分型,进行病例对照研究。通过实时定量聚合酶链反应(PCR)、Pyrosequencing以及报告基因活性测定等方法进行等位基因特异性基因表达研究,分析PBXl基因3’端非翻译区的rs3185695对基因表达的影响。结果中国人群中rs3185695次要等位基因A在SLE患者组和正常对照组的频率分别为11.4%和4.2%,差异具有统计学意义(P〈0.01),次要等位基因A与SLE发病相关。rs3185695为A/G杂合子的cDNA样本中PBXl基因的mRNA水平表达量明显低于G/G纯合子,带有A等位基因的转录本水平明显低于G等位基因。rs3185695A等位基因的重组质粒报告基因的活性明显低于G等位基因。结论中国人群中PBXl基因3’端非翻译区的rs3185695A与SLE发病关联,该单核苷酸多态性(SNP)位点G→A的变异能下调PBXl基因的表达,继而调节其调控通路下游基因的转录水平,参与疾病的发生。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 单核苷酸多态性 PBX1 功能
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miR-146在免疫系统中的研究进展
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作者 赵遐 沈南 唐元家 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期510-513,共4页
近年来的研究表明,微小RNA(miRNA)在发育、分化、凋亡、病毒感染和癌症等多种生物学过程中有着重要的生理、病理生物学意义。揭示miRNA在细胞中的作用,将会给基因功能和基因治疗的研究带来新的机遇,已成为科学家们的研究热点。文章以miR... 近年来的研究表明,微小RNA(miRNA)在发育、分化、凋亡、病毒感染和癌症等多种生物学过程中有着重要的生理、病理生物学意义。揭示miRNA在细胞中的作用,将会给基因功能和基因治疗的研究带来新的机遇,已成为科学家们的研究热点。文章以miR-146为例,综述了miR-146在遗传、免疫、病毒感染、肿瘤等多方面的生物学意义,并重点概述miR-146在免疫系统的最新研究进展,揭示同一miRNA在不同组织、疾病中作用的多样性和复杂性,并在生物体内的多样化调控途径中扮演着关键性角色。 展开更多
关键词 miR-146 自身免疫 生物学作用 多样性
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HLA-G基因3′UTR区14bp的多态性与上海地区中国人群SLE的关联性 被引量:3
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作者 慕丽娟 袁敏 +7 位作者 唐元家 黄新芳 钱晓霞 曲波 王树军 赵遐 沈南 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期270-273,共4页
非经典HLAⅠ类分子HLA-G基因位于SLE易感区域6p21.1-6q15内,为研究其3′端非翻译区(3′UTR)一段14 bp的缺失/插入多态性与SLE易感性的关联,我们抽提了受试者外周血基因组DNA,并通过双脱氧链终止测序法对286例中国人群正常人及486例SLE... 非经典HLAⅠ类分子HLA-G基因位于SLE易感区域6p21.1-6q15内,为研究其3′端非翻译区(3′UTR)一段14 bp的缺失/插入多态性与SLE易感性的关联,我们抽提了受试者外周血基因组DNA,并通过双脱氧链终止测序法对286例中国人群正常人及486例SLE患者进行该多态性位点的分型,然后对该多态性位点的基因型及等位基因的分布频率进行病例-对照分析。发现总的SLE患者组及SLE各患者组的基因型及等位基因频率分布与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。因此,提示HLA-G可能为中国人群SLE的易感基因。 展开更多
关键词 HLA-G基因 14bp缺失/插入 系统性红斑狼疮 易感性
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