丝胶对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠认知障碍的预防作用研究

目的:探讨丝胶对糖尿病(DM)合并动脉粥样硬化(AS)大鼠认知障碍的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)+维生素D3建立DM+AS大鼠模型;48只DM+AS大鼠随机分为模型组,400 mg/kg、800 mg/kg丝胶组和抑制剂组(800 mg/kg丝胶+LY294002组),每组12只,另选12只大鼠设为对照组;丝胶组和800 mg/kg丝胶+LY294002组分别给予相应剂量丝胶溶液灌胃42 d,对照组和模型组给予等容量蒸馏水;800 mg/kg丝胶+LY294002组于实验结束前1周侧脑室注射PI3K/AKT抑制剂LY294002溶液;实验结束用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,并检测大鼠糖耐量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AS指标〔C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)〕及海马炎症因子〔白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)〕;苏木精—伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉和海马组织形态,免疫荧光法检测海马小胶质细胞活化标志物Iba-1荧光强度;蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测PI3K/AKT通路蛋白表达量。结果:与对照组相比,模型组大鼠血糖值、血清CRP和MMP-9含量显著增加(均P<0.05),胸主动脉受损;游泳轨迹更加复杂,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(均P<0.05);海马损伤,IL-18、IL-1β、TNF-α含量升高,Iba-1荧光强度升高(均P<0.05),PI3K、p-PI3K和p-AKT表达降低(均P<0.05)。与模型组相比,丝胶组大鼠血糖降低,血清CRP和MMP-9含量下降(均P<0.05),胸主动脉受损得到缓解;大鼠海马损伤改善,炎症因子含量下降,Iba-1荧光强度下降(均P<0.05);海马PI3K、p-PI3K和p-AKT表达升高,大鼠学习记忆能力改善(均P<0.05)。抑制PI3K/AKT后,丝胶对海马损伤的改善作用、抗炎作用及大鼠学习记忆的改善作用均下降(均P<0.05)。结论:丝胶可能通过PI3K/AKT通路抑制神经炎症改善DM+AS大鼠认知障碍。