白介素-10基因多态性与肠易激综合征遗传易感性关系的Meta分析

目的评价白介素-10(interleukin-10,IL-10)基因多态性与肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)遗传易感性的关系。方法检索Pub Med(-2016年10月)、Web of Science(-2016年10月)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)(-2016年10月)、万方数据库(-2016年10月)、维普数据库(-2016年10月),应用Stata 11.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并。以病例组与对照组IL-10各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,Egger’s检验和Begg’s检验偏倚。结果共10篇研究符合纳入标准,病例组1 147例,对照组1 304例。Meta分析结果显示:IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位点多态性的基因型分布在病例组和对照组中差异均无统计学意义(P>0.05);以地区为亚组进行分层分析,发现上述位点的多态性在不同地区差异也无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位点基因多态性与IBS易感性无明显相关性。

吴茱萸碱在胃肠疾病中的研究进展

吴茱萸碱作为一种天然存在的吲哚生物碱,具有多种生物学活性。其能通过多种信号通路抑制胃肠肿瘤细胞增殖,通过胱天蛋白酶(caspase)或非caspase依赖的途径诱导肿瘤细胞凋亡坏死;通过抗氧化和Rho/核因子κB信号通路发挥保护胃黏膜的作用,避免胃溃疡的发生;通过调节胃肠激素缩胆囊素及脑肠肽脑源性神经营养因子的释放,调节胃肠动力;通过激活辣椒素受体参与疼痛及内脏敏感性的调节。同时,吴茱萸碱在肥胖、疼痛、炎症、心血管疾病、阿尔茨海默病、感染性疾病等方面均有不同的功效。目前,其抗肿瘤作用已较明确,未来深入探讨其在调节胃肠动力及内脏敏感性中的作用机制,将对功能性胃肠病新药的研发具有重要价值。

结肠癌血行转移患者的凝血功能变化

目的探讨结肠癌血行转移患者凝血功能的变化。方法收集武汉大学人民医院2011年11月-2013年10月确诊的139例结肠癌患者(包括结肠癌远处转移患者28例,其中19例为血行转移)与同期住院的30例结肠良性疾病患者病例资料,回顾性分析治疗前凝血常规指标。结果与对照组比较,结肠癌组血小板(PLT)水平、纤维蛋白原(Fbg)水平升高,凝血酶原时间(PT)延长,差异均有统计学意义(P<0.05);各组间血浆凝血酶时间(TT)水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);血行转移组活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-Dimer)水平升高,与对照组及无转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论凝血指标的异常可能是血行转移的重要影响因素。积极改善患者血液高凝状态不仅可以减少血栓形成,还可以影响结肠肿瘤的生长和转移,从而延长患者的生存期。

肠易激综合征与小肠细菌过度生长关系的Meta分析

目的 评价肠易激综合征与小肠细菌过度生长之间的关系.方法 检索MEDLINE/PubMed、OVID、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国生物医学文献数据库等,按标准纳入肠易激综合征与小肠细菌过度生长的所有病例对照研究.采用Cochrane协作网提供的RevMan5.1软件进行荟萃分析.结果 8项病例对照研究共1369例患者纳入分析.结果显示,肠易激综合征会增加发生小肠细菌过度增长的风险（阳性率31.24％）,与对照组比较差异有统计学意义（OR =2.97,95％CI：1.68 ～5.24,P＜0.01）;不同亚型的肠易激综合征比较,便秘型肠易激综合征和腹泻型肠易激综合征组细菌过度增长的阳性率分别为31.25％和36.19％,对照组阳性率为10.65％,与对照组比较,两组不同类型的肠易激综合征与对照组的差异均有统计学意义;不同地区比较,亚洲地区组（阳性率35.00％）和欧美地区组（阳性率26.35％）与对照组比较差异均有统计学意义;不同诊断方法组比较,GBT组与对照组差异比较,差异有统计学意义（OR =5.19,95％ CI：2.93 ～9.20,P＜0.01）,而LBT组与对照组差异无统计学意义（P =0.070）.结论 肠易激综合征患者中小肠细菌过度生长的发生率明显增高,但与地域差异及肠易激综合征的亚型关系不大.

病理学教学改革探索研究

现代本科医学教育的发展趋势是基于问题的学习而不是传统灌输信息的教学。医学教育的起源通过观察、对证据的合理解释和假说的发展构成了病理学学习。本科病理学教学的模式采用一些新教学方法如通过社会参与创新本科病理学教育,病理学教学中采用混合式教学、虚拟病理学实验室的使用,培养学生对病理学有更大的兴趣,同时更广泛的造福于社会。

二烯丙基三硫化物抗肿瘤作用机制的研究进展

二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DATS)是大蒜素的主要分解产物和活性成分之一。研究发现DATS具有抗肿瘤、抑菌、抗氧化应激及参与炎症反应调节等多种生物学效应。DATS能够通过多种途径抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,其作用机制包括细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、调节氧化应激及参与肿瘤免疫等。本文就近年来国内外研究DATS抗肿瘤效应的文献进行回顾和综述。

从学生视角看“三明治”教学法的效果和努力方向

设计问卷调查,从学生视角分析学生对“三明治”教学法的了解情况、认可度及参与率,并分析“三明治”教学法对学习效果的提升作用和自主学习、互助合作等能力的促进作用。根据分析结果提出增加“三明治”教学法的应用、从思想上提高学生对自主学习的认识以及从教学设计上提高学生自主学习的兴趣的应对策略,明确提高“三明治”教学法教学效果的努力方向。

在病理学教学中培养留学生医学人文素质的思考与实践

医学留学生的课程设置以专业课为主,涉及的人文学科及人文教育相对较少。将人文素质教育融入医学专业的教学过程中,不仅有助于提高留学生学习医学的兴趣,增强教学效果,而且对增强学生的社会责任感、使命感以及培养学生的科学思维和素养等方面具有深远的影响。文章主要介绍本系教师在病理学教学中培养留学生医学人文素质的思考及实践。

P物质对大鼠结肠平滑肌细胞钾钙电流的影响

目的 研究P物质（SP）对大鼠近端结肠平滑肌细胞大电导钙激活钾通道电流（IBKCa）和L型钙通道电流（ICaL）的影响,探讨其促结肠动力的作用机制.方法 选取健康雄性Wistar大鼠24只,采用RM6240生理信号采集处理系统记录SP对大鼠近端结肠平滑肌肌条收缩的影响;采用全细胞膜片钳技术检测SP对近端结肠平滑肌细胞IBKCa和ICaL的影响.结果 10-7～10-6 mol/L的SP能促进大鼠离体结肠平滑肌纵行肌肌条的自发性紧张性收缩;10-8～10-6mol/L的SP能促进环行肌肌条的自发性收缩（均P ＜0.05）.SP（10-6 mol/L）减低IBKCa,在＋60 mV刺激电压下,施加SP干预后,IBKCa电流密度为（11.71±1.65） pA/pF,较对照组的（14.42 ±2.89） pA/pF明显降低（P＜0.05）;SP（10-mol/L）还增大ICaL,在0 mV刺激电压下,施加SP干预后,ICaL电流密度为（-5.04±0.67）pA/pF,较对照组的（-4.25±0.46）pA/pF明显增大（P＜0.01）.结论 SP能够促进大鼠离体结肠平滑肌肌条的自发性收缩,且呈浓度依赖性.SP减低IBKCa,增大ICaL.可能是SP促胃肠动力的机制之一.

P物质与慢性应激诱导的大鼠结肠动力紊乱的关系及其机制

目的:研究P物质(SP)在慢性应激引起的大鼠结肠动力紊乱中的作用及其机制。方法:采用SPF级Wistar大鼠,体重180-200g,随机分为模型组(WAS组,即避水应激组)和对照组(SWAS组,即假避水应激组)。WAS组采用经典避水应激模型,每天给予避水应激处理1h,连续10d。造模结束后,用10%水合氯醛麻醉大鼠,分别留取心脏采血标本及结肠肌层标本。采用酶联免疫分析法检测血清SP水平,采用实时荧光定量PCR技术检测结肠肌层神经激肽受体1(NK1R)mRNA的表达水平。此外,应用膜片钳技术检测结肠平滑肌细胞L型钙电流的变化。结果:WAS组大鼠血清SP水平显著高于SWAS组(P<0.01),WAS组结肠肌层NK1R mRNA表达水平明显高于SWAS组(P<0.05),WAS组大鼠平滑肌细胞的峰电流加SP前后的比值与SWAS组比值相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性应激可诱导结肠肌层NK1R表达增加,而SP可通过作用于表达于结肠肌层NK1R引起结肠动力的改变,在肠易激综合征的肠动力紊乱中发挥重要作用。

硫化氢对大鼠结肠收缩活动的影响及其离子通道机制

目的 探讨硫化氢（H2S）对大鼠结肠收缩活动的影响及其离子通道机制.方法 取30只雄性Wistar大鼠远端结肠制备纵行肌条（LMS）及环形肌条（CMS）；张力换能器及多通道生理信号采集处理系统记录H2S供体硫氢化钠（NaHS）对LMS和CMS自发性收缩活动的影响及河豚毒素（TTX）孵育后NaHS对LMS和CMS收缩活动的影响；采用酶消化法分离近端结肠平滑肌细胞,运用全细胞膜片钳技术记录NaHS对平滑肌细胞L型钙通道电流（ICa.L）和大电导钙激活钾电流（IBKCa）的影响.结果 NaHS[（1～ 12）× 10-5mol/L]浓度依赖性促进结肠LMS和CMS的收缩活动,其中（2 ～ 12）×10-5mol/L NaHS使LMS和CMS收缩显著增加（均P＜0.05）,且该促进作用不被TTX阻断；NaHS（6 ×10-5和12×10-5 mol/L）浓度依赖性促进ICa.L,使0 mV处ICa,L由（-3.16 ±0.47）pA/pF分别增加至（-3.33 ±0.54）、（-3.65±0.66）pA/pF（均P＜0.05）；NaHS（12×10-5 mol/L）作用前后,最大峰电流均在0 mV处,不改变L型钙通道的电压依赖特性,亦不影响L型钙通道的激活态；NaHS（12×10-5 mol/L）对L型钙通道的促进作用具有时间依赖性、可逆性；NaHS（6×10-5和12×10-5 mol/L）浓度依赖性抑制IBKCa,使60 mV处IBKCa由（16.68±1.23） pA/pF分别降低至（15.26±2.67）、（13.80±3.04）pA/pF（均P＜0.05）.结论 低浓度H2S可能通过开放平滑肌细胞L型钙通道,抑制大电导钙激活钾通道,进而促进大鼠结肠平滑肌收缩.

大蒜素对肝纤维化防治作用研究进展

肝纤维化是多种原因导致的慢性肝损伤的共同病理学改变。肝星状细胞（HSCs）活化增殖，转化为肌成纤维细胞是肝纤维化的关键环节。活化的HSCs大量合成胶原及层粘连蛋白（LN），使细胞外基质（ECM）沉积增加，造成纤维化的病理学改变。因此，改善肝纤维化主要在于抑制HSCs活化、促进HSCs凋亡或加速ECM降解。目前，对肝纤维化的治疗主要包括治疗原发病、抑制HSCs活化、调节ECM合成和降解、调节免疫、

慢性应激大鼠模型肠道P物质及其受体表达的变化

目的建立慢性应激模型，观察慢性应激对P物质（sP）及其受体表达的影响。方法将实验大鼠随机分为反复避水应激（WAS）模型组（WAS组）和对照组（SWAS组），采用连续10d的WAS建立动物模型；腹腔麻醉处死大鼠后取近端结肠，制备纵行肌（LM）和环形肌条（CM），采用浴槽实验观察WAS组和SWAS组结肠平滑肌细胞自发性的收缩活动并比较两组收缩的强度；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测WAS组和SWAS组血清及结肠黏膜sP水平；采用免疫组织化学法检测神经激肽1型受体（NKlR）和神经激肽2型受体（NK2R）在结肠的分布；采用Westernblot测定NK!R和NK2R在WAS组和SWAS组中结肠肌层的表达。结果反复WAS使大鼠结肠LM和CM自发性收缩幅度增加[LM：（1．14±0．05）g比（0．94±0．04）g；CM：（0．36±0．02）g比（0．25±0．02）g，P〈0．01]，且使模型组于造模第1、3、5、7、10天的大鼠排便增加；与对照组比较，WAS组大鼠m清sP浓度显著升高[WAS组：（212．1±10．6）pg／ml比SWAS组：（105．5±4．4）pg／ml，P〈0．01]；反复避水应激使大鼠结肠黏膜sP水平增加[WAS组：（661．5±20．6）pg／mg蛋白比SWAS组：（250．1±12．1）pgJmg蛋白，P〈0．01]；NK1R主要分布于WAS和SWAS大鼠结肠黏膜上皮、固有层平滑肌细胞及肠神经元；NK2R主要分布于WAS和SWAS大鼠结肠黏膜上皮及肠神经元，固有层平滑肌细胞散在分布；反复WAS使大鼠结肠肌层NKlR表达上调而NK2R表达无明显改变。结论慢性应激诱导大鼠结肠动力增强，SP-NK1R信号系统可能参与该病理生理过程的发生。

BDNF及其受体TrkB在慢性应激大鼠结肠动力紊乱中的调节作用及其机制

目的 观察脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸激酶B（TrkB）在慢性应激大鼠结肠动力紊乱中的作用及其机制.方法 将20只Wistar雄性大鼠称重后按完全随机方法分成两组,避水应激组（WAS组）和假避水应激组（SWAS组）,每组10只.记录两组在慢性避水应激模型造模期间粪便粒数;酶联免疫吸附试验（ELISA）、实时定量PCR、Western印迹和免疫组化法检测BDNF和TrkB在大鼠血清及结肠肌层的表达.分别用河豚毒素（TTX）、BDNF和TrkB抑制剂K252a、BDNF孵育各组近端结肠肌条,记录近端结肠环形肌条肌张力的变化.结果 WAS组大鼠造模期间粪便粒数明显多于SWAS组（P＜0.05）.WAS组大鼠血清BNDF水平高于SWAS组[（158.30±9.82）比（84.68 ±7.80） pg/ml]、结肠肌层TrkB蛋白表达水平高于SWAS组（0.44±0.03比0.30±0.02）（均P＜0.05）,而肌层BDNF mRNA表达两组差异无统计学意义（P＞0.05）.TrkB主要在肌层神经元的细胞核表达,且WAS组表达明显强.WAS组近端结肠环形肌条收缩幅度明显高于SWAS组[（0.35±0.02）比（0.22±0.03）g,P＜0.05];加入TTX阻断肠神经作用后,WAS组环形肌条收缩幅度仍大于SWAS组[（0.89±0.07）比（0.53 ±0.06）g,P＜0.05];用BDNF孵育肌条,记录不同时间点的标准化率（R值）,其中孵育6、12 min时两组肌条R值差异有统计学意义（均P＜0.05）,BDNF能诱导收缩波峰;用K252a孵育环形肌条30 min后加入BDNF,导致BDNF引起的峰值延后且降低.结论 BDNF通过作用于TrkB受体在慢性应激大鼠结肠动力紊乱中发挥一定的调节作用.

具核梭杆菌与结直肠疾病相关性研究进展

肠道微生物在结直肠疾病发生发展过程中起着至关重要的作用,具核梭杆菌（Fn）作为肠道共生菌群与结直肠疾病具有密切关系,受到越来越多的关注.研究发现具核梭杆菌可促进肠道炎症及肿瘤的进展并且影响疾病的预后.本文就近年来具核梭杆菌致病机制及其对结直肠疾病影响的相关研究进展进行综述.

脑源性神经营养因子对慢性应激诱导的大鼠结肠高动力的调节作用

目的观察脑源性神经营养因子（BDNF）对慢性应激诱导的大鼠结肠高动力的调节作用。方法建立假避水应激（SWAS）和避水应激（WAS）大鼠模型，取结肠黏膜层检测BDNF和P物质（SP）含量；采用免疫组织化学及Westernblot检测酪氨酸蛋白激酶受体（TrkB）在近端结肠的分布；取近端结肠制备纵行肌（LM）及环形肌（CM）肌条，用张力换能器及多通道生理信号采集处理系统观察BDNF及其受体抗体（TrkB-antibody）对SP诱导的LM和CM收缩活动的影响。结果WAS组黏膜BDNF和SP浓度明显高于对照组[BDNF（6．4±0．3）ng／mg比（3．3±0．2）ng／mg，P〈0．01；SP（661．5±20．6）pg／mg比（250．1±12．1）pg／mg，P〈0．01]；TrkB主要分布于肠神经元及黏膜层，且WAS组肌层TrkB表达显著高于SWAS组（P〈0．01）；BDNF预处理肌条后，WAS组sP诱导的结肠CM收缩显著高于对照组[R值（SP诱导的3min内收缩峰值与基础值的比值定义为R值），8．71±0．90比5．38±0．75，P〈0．05]，且该作用被TrkB—antibody阻断。结论BDNF通过TrkB参与慢性应激诱导的结肠高动力的发生，其受体拮抗剂对应激诱导的肠道动力紊乱有潜在的治疗作用。