胃肠间质瘤患者服用伊马替尼的血液学毒性发生率及影响因素分析

目的描述真实世界中胃肠间质瘤患者服用伊马替尼的血液学毒性的发生情况,并探索发生血液学毒性的影响因素。方法收集中山大学附属第一医院2017年7月至2021年12月566例胃肠间质瘤患者的详细病例资料,统计患者接受伊马替尼治疗后各级血液学毒性发生率,并分析性别、年龄、肿瘤原发部位、疾病治疗阶段、伊马替尼血浆谷浓度对各类血液学毒性发生的影响。采用受试者操作特征曲线评估伊马替尼血浆谷浓度预测发生严重血液学毒性的效能。结果最常见的血液学毒性是贫血,发生率为56.4%,其次是白细胞减少(47.0%),中性粒细胞减少和淋巴细胞减少发生率相似(31.4%和30.9%),血小板减少发生率较低(3.5%)。3级及以上的各项血液学毒性发生率均在5%以下。单因素二元Logistic回归分析显示,女性是发生中性粒细胞减少(OR=1.697,95%CI 1.187~2.428,P=0.004)的危险因素。多因素二元Logistic回归分析显示,女性是发生白细胞减少(OR=2.333,95%CI 1.658~3.283,P<0.001)的独立危险因素;女性(OR=1.450,95%CI 1.021~2.058,P=0.038)、≥60岁(OR=1.868,95%CI 1.308~2.666,P=0.001)、血浆谷浓度四分位区间上升是发生贫血的独立危险因素,血浆谷浓度每上升1个四分位区间,发生贫血的风险变为原来的1.278倍(95%CI 1.095~1.492,P=0.002)。受试者操作特征曲线结果显示,伊马替尼血浆谷浓度预测严重贫血的最佳截断值为1428μg/L,敏感度、特异度、约登指数、曲线下面积分别为0.500,0.725,0.225、0.622(P=0.029)。结论伊马替尼在治疗胃肠间质瘤中的安全性较好,血液学毒性通常是轻微的,多为1~2级,少数3级及以上。对使用伊马替尼进行治疗的胃肠间质瘤患者应定期检测血常规,做好包括治疗药物监测在内的药学监护,及时发现和处理伊马替尼引起的血液学毒性。

《将患者报告结局纳入临床研究的伦理考量:PRO伦理指南》解读

患者报告结局(PRO)可为医疗决策、卫生政策的制定提供证据,还可作为症状监测的参考指标。基于PRO,医务人员可为患者提供及时的、个性化的医疗照护。随着PRO在临床研究中的广泛应用,一些与之相关的伦理问题受到广泛关注。《将患者报告结局纳入临床研究的伦理考量:PRO伦理指南》(简称PRO伦理指南)是基于专家共识、专门从伦理角度出发修订的,目的是为临床研究中PRO内容的伦理考量提供参考与依据。优化PRO临床研究的伦理问题能够提高PRO的数据质量,同时最大限度地降低受试者的风险,减轻受试者负担,避免对受试者造成伤害,保护受试者和研究人员的权益。本文对发表于2022年的PRO伦理指南进行解读,旨在为广大同行提供参考,并引起其对PRO相关伦理问题的重视。

肾小管上皮细胞fractalkine的表达介导对巨噬细胞的趋化作用

[目的]探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK-52E上调表达趋化因子fractalkine的时间和剂量效应,并观察肾小管上皮细胞fractalkine表达是否介导了对巨噬细胞的趋化作用.[方法]应用免疫荧光细胞化学技术、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测TNF-α诱导的NRK-52E fractalkine表达,应用Transwell装置观察NRK-52E对大鼠巨噬细胞株RAW 264.7的趋化效应,以及fractalkine中和抗体对趋化效应的影响.[结果]正常培养的NRK-52E可表达少量的fractalkine,TNF-α(40 ng/mL)刺激后1 h,fractalkine的mRNA和蛋白表达增加尚不明显,在刺激后6 h表达即明显增加,持续至24～48 h.10 ng/mL TNF-α即可诱导fractalkine mRNA和蛋白表达增加,20 ng/mL及40 ng/mL TNF-α诱导fractalkine表达增加的效应更加明显.NRK-52E fractalkine表达上调可明显增强其趋化巨噬细胞的效应,而fractalkine中和抗体可明显抑制此种趋化效应.[结论]TNF-α能够以时间和剂量依赖方式上调肾小管上皮细胞fractalkine的mRNA和蛋白表达,且fractalkine在介导肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用中起重要作用.

Fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎患者肾组织中的表达

目的:研究Ⅳ型弥漫增殖型狼疮肾炎、轻微性肾小球病变及正常肾组织中趋化因子fractalkine及其受体CX3CR1的表达,以及与CD68阳性巨噬细胞表达之间的相互关系,探讨fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎发病中的作用。方法:Ⅳ型狼疮肾炎患者的肾活检组织21例,轻微性肾小球病变患者的肾活检组织18例,光镜下正常的肾组织标本8例。采用免疫组织化学技术检测肾组织中fractalkine、CX3CR1及CD68的表达。结果:(1)正常肾组织和轻微性肾小球病变肾组织中fractalkine基本未见阳性表达;其受体CX3CR1阳性细胞和CD68阳性巨噬细胞仅偶见于肾小球及肾皮质间质中。(2)Ⅳ型狼疮肾炎肾小球和肾皮质间质中CX3CR1阳性细胞和巨噬细胞显著增多,且两者的表达显示高度的相关性(分别为r=0.956,P<0.01和r=0.965,P<0.01)。(3)Ⅳ型狼疮肾炎肾组织中fractalkine高表达于皮质肾小管上,fractalkine阳性皮质肾小管的百分比分别与肾皮质间质CX3CR1阳性细胞数和巨噬细胞数之间高度相关(分别为r=0.720,P<0.01和r=0.770,P<0.01)。结论:提示fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎的发病机制中可能占有重要地位。

磷酸二酯酶抑制药治疗充血性心力衰竭的认识

充血性心力衰竭（ＣＨＦ）的治疗一直是临床上一个重要而又棘手的问题，目前应用较多的药物仍是强心苷、利尿药和血管扩张药。ＣＨＦ的主要矛盾是心排出量的不足，而心肌收缩性减低是其决定性因素，故寻找直接支持衰竭心肌的正性肌力药物非常重要。目前临床上使用的药物都...

原发性肺癌258例临床分析

目的 探讨原发性肺癌的临床特点。方法 采用SPSS 10 .0统计软件对病例资料进行统计学分析。结果 该研究中肺癌中位发病年龄 5 9岁 ,男性有吸烟史者占 66 5 % ,女性有吸烟史者仅为 8 8%。 84 1%的肺癌患者以肺科为首诊科室 ,误诊及延迟诊断占 10 5 %。肺癌临床表现中以咳嗽、咳痰、胸痛、体重下降、咯血为主 ,青年组 (≤ 40岁 )体重下降和发热亦较为明显。组织类型以腺、鳞癌为主 ,占 74 5 %。肺癌的好发部位依次为右上叶、右下叶、左下叶、左上叶 ,确诊肺癌时约有 1/4患者合并有纵隔淋巴结肿大 ,约有 1/5患者合并有胸腔积液。TNM分期以Ⅱ期、Ⅲa期、Ⅳ期多见。女性肺癌与吸烟史关系不密切 ,且发病年龄较男性早 ,组织类型腺癌与鳞癌之比为 5∶1,男性为 1 6∶1。青年肺癌占肺癌的 7 8% ,就诊时已达中、晚期者较多。结论 应提高对肺癌的认识和重视 ,提高早期诊断率 ,减少误诊率 。

急性呼吸窘迫综合征68例临床分析

目的:分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床特点及临床转归的相关因素。方法:对近10年在本院确诊的68例ARDS进行回顾性分析。结果及结论:ARDS临床表现有呼吸窘迫、咳嗽、咯痰、发热及神志改变。实验室检查示低氧血症,患者有酸碱平衡紊乱、双肺弥漫性斑片状阴影。本组资料ARDS患者病死率63%。合并多器官功能障碍综合征(MODS)及APACHEⅢ评分为60分及以上者预后不良。治疗上早期使用肾上腺皮质激素及输注白蛋白、血浆等并未能改善ARDS转归。

糖皮质激素对BXSB狼疮小鼠肾组织fractalkine/CX3CR1表达的影响

目的:研究BXSB狼疮小鼠肾组织趋化因子fractalkine及其受体CX3CR1的表达以及给予泼尼松治疗后的改变,探讨两者在狼疮肾炎发病机制中的可能作用。方法:12周龄雄性BXSB狼疮小鼠随机分成泼尼松治疗组(n=6)和实验对照组(n=6);另取同周龄雄性C57BL/6J小鼠6只作为正常对照组。正常对照组和实验对照组小鼠每天给予0.5mL生理盐水灌胃;泼尼松治疗组小鼠每天给予0.18mg/20gBW的泼尼松溶于0.5mL生理盐水灌胃。持续10周结束实验。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测小鼠肾组织frac-talkine和CX3CR1 mRNA和蛋白的表达,并检测小鼠实验室指标以及肾脏组织病理学的变化。结果:BXSB狼疮小鼠肾组织fractalkine以及CX3CR1 mRNA和蛋白表达均较C57BL/6J小鼠明显增高,而经过泼尼松治疗后的BXSB小鼠两者的表达均较未治疗组(实验对照组)明显下降,同时伴有血清免疫球蛋白G(IgG)、IgM、血清抗双链脱氧核糖核酸(dsDNA)抗体水平以及血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平的明显改善,尿蛋白减少;肾小球内免疫复合物沉积和肾脏组织病理学改变亦显著减轻。结论:实验结果提示fractalkine/CX3CR1可能参与了小鼠狼疮肾炎的发病机制,且糖皮质激素可能通过抑制肾脏fractalkine的表达而发挥其治疗效应。

循证医学和临床研究的创造性思维

就我国临床医学研究的现状进行分析,表明临床医学创造的重要性;分析了循证医学的概念及应用前景,探讨沿用循证医学开发和实现临床医学研究的创造性思维的方法。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者呼吸暂停低通气指数与其他有关指标的相关性研究

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者呼吸暂停低通气指数(AHI)与其他有关指标的相关性。方法:将57例睡眠初筛检查所得数据选取体重指数(BMI)、鼾声指数、血氧饱和度在80%～89%区间的累积时间(min)、血氧饱和度﹤80%的累积时间(min)、血氧饱和度﹤90%的累积时间(min)及最低血氧饱和度数值,按AHI5～20、21～40、﹥40排序分为3组,就AHI与上述各测定指标的关系进行相关性分析。结果:BMI和鼾声指数组间比较差异无显著性(P﹥0.05),其余指标部分呈组间两相比较或其中两组组间比较存在显著性差异(P﹤0.05);相关分析显示,本研究样本AHI除与鼾声指数无明显相关关系外,与其他所选指标皆呈显著相关。结论:OSAS有随超重和肥胖程度的增加而增加的可能,但其严重程度与BMI并无必然的关联,鼾声的大小对之亦无必然的影响。AHI与年龄之间明显的负相关应引起关注,何故重度OSAS患者主要集中在40～50岁的年龄段上,其原因有待探讨。血氧饱和度下降的累积时间从内科角度给OSAS患者以康复治疗干预建议时有必要对之予以考虑,尤其是否可以考虑只有发生缺氧时才进行干预、其余时间只作监测的智能仪器,或许将是OSAS研究要面对的一个极具挑战的新课题。

原发性高血压患者循环中IGF-1水平与心肌肥厚的研究

目的:探讨原发性高血压(EH)患者循环中的胰岛素生长因子- 1(IGF - 1)与心肌肥厚的关系。方法:采取酶免疫分析方法测定5 3例为原发性高血压患者和16例正常人的血清IGF - 1水平。结果:发现原发性高血压患者循环中的IGF - 1水平显著高于正常组(P <0. 0 5 )。高血压病心肌肥厚组的血清IGF - 1水平显著高于非心肌肥厚组,2. 75 . 5±116 .4vs 2 0. 3 8±82 . 9,P <0 . 0 1。左室重量指数与血清IGF - 1存在相关性(r =0 .4 5 ,P <0 . 0 1)。从IGF - 1的水平可以看出在原发性高血压患病时间<15年的LVH患者IGF - 1升高明显,而原发性高血压患病时间(≥15年)IGF - 1水平有下降的趋势。以脉压≤6 0mmHg、>6 0mmHg划分为2个组,脉压≤6 0mmHg心肌肥厚有10人;脉压>6 0mmHg心肌肥厚有2 0人,占该组患者的6 .5 % ,2组比较P <0 . 0 5 ;2组的血清IGF - 1浓度无显著差异(P>0 .0 5 )。结论:①原发性高血压IGF - 1的升高,提示IGF - 1可能参与高血压某些病理生理过程。②高血压病心肌肥厚组的血清IGF - 1浓度的显著升高、左室重量指数与血清IGF - 1存在相关性,提示血清IGF - 1有促进心肌肥厚作用。③以患病时间长短来划分,血清IGF - 1在患病时间≥15年出现有意义降低。④脉压>6 0mmHg患心肌肥厚病人较多。

COPD患者和健康人呼吸氦氧混合气后肺活量变化的比较(英文)

目的 探讨慢性阻塞性肺病 (COPD)患者呼吸氦氧混合气 (He -O2 )后肺活量 (VC)及其组成补呼气容积 (ERV)和深吸气量 (IC)的变化与健康人的差异。方法 分别测定COPD组和对照组呼吸含氦 80 %、氧 2 0 %的He-O2 前后VC及其组成ERV和IC ,并对所取得的数据进行统计学处理。结果 两组间VC和ERV基础值及呼吸He-O2 后的测定值以及同组间呼吸He -O2 前后的VC和ERV皆呈显著性差异 (P <0 .0 5 ) :在呼吸He -O2 前后的变化率方面 ,ERV和IC两种比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,VC的变化率就未见显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 COPD患者呼吸He -O2 后VC及其组成有健康人相类似的反应 ,不同的是ERV的增幅比率较健康人要大得多 ,这可能与COPD肺泡长期处于膨胀状态有关 ,但IC的减少率又比健康人要小 ,呼吸He -O2 后IC何以会减少以及COPD组与对照组间的变化率何以存在显著差异 ?原因未明 ,有待进一步研究。

哮喘控制测试在中国应用的可行性研究

目的探讨哮喘控制测试表在中国应用的可行性。方法对44例支气管激发试验或支气管舒张试验阳性并闻及哮鸣音的支气管哮喘患者按GINA的治疗规范治疗2,3个月后,测定FEV1及FEV1%并同时填写5分制哮喘生存质量量表和ACT量表,并以生存质量量表数据分组进行统计学处理,比较两种量表的趋同性和一致性,并用FEV1%数据进行对比验证,同时通过相关分析对两种量表进行相关度和可信度检验。结果5分制哮喘生存质量量表与ACT和FEV1%具有良好的趋同性和一致性,且生存质量量表与ACT量表呈明显的正相关关系并具显著意义(r=0.709,P=0.000)。结论ACT完全可在中国应用,尤其在乡镇基层文化程度不高的患者群和欠缺肺功能测定设备的卫生院,ACT不失为一种可信度高的哮喘控制评价工具。另一方面,哮喘控制良好与否与患者吸入气雾剂或干粉的方法有密切关系,医务工作者有必要将正确的吸入方法交授给支气管哮喘患者。

无创通气治疗肾移植术后巨细胞病毒肺炎临床疗效观察

目的研究无创通气（NIPPV）治疗对肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎患者的疗效。方法1998年1月-2005年12月间入住中山大学附属第一医院内科重症监护病房（MICU）的78例肾移植术后CMV肺炎患者,根据是否接受无创通气治疗而分为非NIPPV组和NIPPV组,比较两组患者在接受有创机械通气比例、病死率、住院时间及并发症等方面的差异。对52例NIPPV组患者,比较无创通气治疗前后生命体征及血气分析指标的变化。结果NIPPV组与非NIPPV组相比,接受有创机械通气比例（30.8%比80.8%）、医院获得性肺炎发生率（32.7%比61.5%）及病死率（30.8%比57.7%）较低,两组比较均有显著性差异（P均〈0.05）;而住院时间、气压伤发生率无显著差异。NIPPV组患者无创通气治疗后患者呼吸频率有所减慢,动脉血pH值逐渐降低,PaCO2水平缓慢上升,PaO2、PaO2/FiO2及SaO2明显升高,两组比较均有显著差异（P均〈0.05）。而无创通气治疗前后心率、血压的变化则无明显规律。结论NIPPV治疗能够改善肾移植术后CMV肺炎患者的低氧血症,缓解呼吸窘迫症状,降低有创机械通气治疗比例及医院获得性肺炎的发生率,从而降低病死率。用无创通气治疗巨细胞病毒肺炎值得在临床上推广使用。