基于子时段呼吸暂停和睡眠阶段的脑网络分析与分类

睡眠分期是评估睡眠质量的基础。然而,睡眠呼吸暂停(sleep apnea,SA)会改变测试者的睡眠结构,进而影响对睡眠分期的准确评估。因此,在评估睡眠质量时,准确检测睡眠呼吸暂停和睡眠分期至关重要。为准确评估睡眠分期,本研究通过研究脑区之间的功能连接,探讨了脑功能连接的相互作用关系。采用锁相值(phase locking value,PLV)在不同时间段上进行特征提取,构建功能连接网络;然后利用多个时间段的PLV进行特征融合,并通过LibSVM(library for support vector machines,LibSVM)结合分类性能优化策略的方法进行睡眠分期。同时,本研究还分析了睡眠呼吸暂停和正常呼吸对脑网络的影响。实验结果显示,睡眠呼吸暂停时的各脑区连通紧密程度大于正常呼吸时,并在子时段数为30时,睡眠分期的分类准确率达到了88.87%,呼吸暂停的检测准确率达到了93.64%。该算法在睡眠分类和呼吸暂停检测方面表现出良好性能,有助于推动脑电睡眠分类和呼吸暂停检测系统的开发和应用。

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病临床和遗传学特征分析

目的分析伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床和遗传学特征。方法回顾性分析13例CADASIL患者的临床资料,分析其临床表现、影像学特征和遗传学特征。结果13例CADASIL患者中,男6例、女7例,发病年龄34~56岁,病程2~11年,存在脑血管病危险因素者4例;先证者7例,在家系调查时经基因检测确诊6例。临床表现:缺血性卒中11例,痴呆3例,抑郁3例,偏头痛3例。颅脑MRI检查显示,脑白质高信号主要累及额叶、基底节区、放射冠区、半卵圆中心,其次为顶叶、颞叶、脑室周围白质;脑梗死主要累及基底节区,其次为脑桥、半卵圆中心、额叶;微出血灶主要累及基底节区和脑干,其次为额叶、顶叶、丘脑、半卵圆中心和小脑半球。颅脑MRA检查发现,颅内血管狭窄2例。全基因外显子组测序发现,NOTCH3基因第11外显子c.1630C>T(p.Arg544Cys)错义突变4例,NOTCH3基因第3外显子c.328C>T(p.Arg110Cys)错义突变7例,NOTCH3基因第25外显子c.4588G>C(p.Asp1530His)错义突变1例,NOTCH3基因第28外显子c.5171_5172del(p.Thr1724fs)移码突变1例。其中,NOTCH3基因第25外显子c.4588G>C(p.Asp1530His)错义突变和第28外显子c.5171_5172del(p.Thr1724fs)移码突变为首次报道的致病性突变。7例先证者经抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化斑块、改善微循环、营养神经等对症支持治疗,病情稳定后出院。至少随访1年,除1例先证者死亡外,其余病例暂未出现其他症状。结论CADASIL临床表现以缺血性事件为主,颅脑MRI检查显示弥漫性脑白质病变;该病是由NOTCH3基因突变所致,NOTCH3基因第25外显子c.4588G>C(p.Asp1530His)错义突变和第28外显子c.5171_5172del(p.Thr1724fs)移码突变为首次报道的致病性突变。

多巴胺与发作性睡病临床病征学的相关性研究进展

多巴胺是一种神经递质,广泛存在于哺乳动物和人类的体液、血液及尿液中,负责其功能和新陈代谢的调节,多巴胺系统参与了动物和人类发作性睡病的神经生物学机制,但当实际检测发作性睡病患者脑脊液中多巴胺水平时,却得出了不同甚至相反的结论。已有研究证实发作性睡病产生的机制与促食欲素不可逆丢失有关,环境因素与遗传因素相互作用引起的自身免疫反应使下丘脑促食欲素神经元被破坏,促食欲素分泌减少,因此患者觉醒水平降低。本文通过分析1982年至2023年收集的40余篇文献来阐述多巴胺与发作性睡病临床表征学的研究进展及现状,为研究多巴胺水平与发作性睡病临床表征学的关系及寻找2型发作性睡病的生物标志物提供一定参考。

功能性昏迷伴假性猝倒发作的分离/转换障碍一例并文献复习

功能性昏迷伴假性猝倒发作的分离/转换障碍病例罕见。2021年12月9日山东第一医科大学第一附属医院神经内科收治1例分离/转换障碍青年女性患者,主要表现为发作性意识障碍、猝倒、小便失禁。完善实验室检查及颅脑MRI未见明显异常,行标准多导睡眠监测及多次睡眠潜伏期试验,患者小睡间期无法唤醒,行刺激试验,对压眶、大声呼叫、拍打无反应,但头部导联均为α节律,下颌肌电示肌张力增高,提示为清醒期。行24 h睡眠监测,患者夜间睡眠充足,早晨唤醒容易。行日间无限制睡眠及唤醒试验,患者上午及下午各小睡1次,在导联提示N3期进入N2期睡眠时对患者进行唤醒试验,此时患者可对周围环境进行反应并正确回答问题。检测脑脊液食欲素水平>110 pg/mL,可排除发作性睡病,考虑为伴假性猝倒发作的功能性昏迷。给予口服药物症状改善不明显,建议停口服药并调整作息、情绪,半年后随访,患者诉自行调整生活方式后未再发作,至今3年多次随访均未再出现类似症状。合并有猝倒样发作的功能性昏迷易误诊,需与真性昏迷及发作性睡病相鉴别。

特定人群失眠诊断与治疗专家共识

不同人群的失眠存在各自不同的临床特征,诊断和治疗的过程需要依据这些特征来进行。本文就老年期失眠、女性特定生理时期失眠、儿童期失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停患者的失眠以及肝肾功能损害患者的失眠等临床表现和治疗过程中需要关注的重点,进行文献分析、交流讨论,并做出了治疗方案的推荐。期望加深临床医师对这些特定人群失眠发生机制的理解,对诊断、鉴别与治疗方法的选择,提供参考和帮助。

睡眠剥夺影响认知领域的研究进展

认知过程对于学习、工作、体育竞技、艺术等人类活动的表现至关重要。受睡眠稳态及昼夜节律影响,人的认知行为表现在不同状态及不同时间下存在差异。并且各项认知领域受睡眠缺失的反应也有所不同。睡眠剥夺对认知功能的影响中以警觉注意力最为敏感,这可能与各个区域大脑功能活动及网络联结的改变有关。睡眠缺失对长期记忆的形成可能不如警觉性敏感,但记忆的编码、巩固和提取过程均会受到睡眠不足的限制,尤其是编码功能更容易受到损害。本文就睡眠剥夺对注意力、记忆力的影响,不同认知领域敏感性差异和认知昼夜节律等方面进行综述,以提高人们对睡眠剥夺的认识。

戊四氮点燃大鼠中海马谷氨酸转运体的作用研究

目的 研究点燃形成过程中和点燃后谷氨酸转运体的变化 ,进一步探讨慢性癫痫的点燃机制。方法 将 78只雄性成年 Wistar大鼠随机分为对照组 ( 组 )和戊四氮 ( PTZ)组 ( 组 )。 组腹腔注射阈下剂量的 PTZ( 3 5mg/kg) ,每日 1次 ,直至达到点燃标准 ; 组腹腔注射等量生理盐水。采用逆转录聚合酶链式反应 ( RT-PCR)方法检测海马区谷氨酸转运体 -1 ( GLT-1 ) m RNA和兴奋性氨基酸载体 -1 ( EAAC1 ) m RNA的表达。结果 GL T-1m RNA的表达在 0 h、4 8h时显著升高 ,随后下降 ;EAAC1 m RNA的表达呈上升趋势。点燃后第 60 d时 ,基本恢复至对照组水平。结论 海马区 GLT-1的下降和 EAAC1的升高可能与癫痫敏感性的形成与维持有关。

胶质细胞谷氨酸转运体在大鼠点燃效应中的作用研究

目的 研究点燃形成过程中和点燃后大鼠海马中谷氨酸天门冬氨酸转运体 (GL AST)和谷氨酸转运体 1(GL T- 1)的变化 ,进一步探讨癫痫的形成机制。方法 将 78只雄性成年 Wistar大鼠随机分为对照组( 组 )和戊四氮 (PTZ)组 ( 组 )。 组腹腔注射阈下剂量的 PTZ(35 mg/ kg) ,每日 1次 ,直至达到点燃标准 ; 组腹腔注射等量生理盐水。采用 RT- PCR方法检测海马区 GL AST和 GL T- 1m RNA的表达。结果 PTZ组点燃后 ,GL AST m RNA的表达下降 ,6 0天时恢复至对照组水平 ;与对照组比较 ,PTZ组 GL T- 1m RNA的表达 ,在给药后 15天时开始上升 ,点燃后 0小时和 48小时显著升高 ,此后呈下降趋势。 6 0天时 ,两组比较无明显差异。结论 海马区胶质细胞谷氨酸转运体的下降可能与癫痫敏感性的形成有关。

不同剂量的纳络酮治疗急性脑梗死的临床研究

目的:探讨不同剂量的纳络酮对急性脑梗死患者意识水平及神经功能障碍的影响。方法:治疗组分纳络酮1.2mg/日组和3.2mg/日组,各40例病人;对照组为复方丹参组40例,连续应用14天,分别观察治疗前后的意识状态和神经功能。结果:意识障碍和肢体瘫痪的恢复纳络酮组明显优于复方丹参组,3.2mg/日剂量组疗效显著。结论:纳络酮对迟发性神经元损害有保护作用。

θ爆发刺激治疗卒中相关失眠的疗效分析

目的观察连续性θ爆发刺激(cTBS)治疗卒中相关失眠的疗效。方法纳入亚急性期脑梗死患者60例,采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)进行测评,以PSQI量表总分>7分作为判断睡眠障碍的标准。随机分为药物治疗组、联合治疗组,各30例。药物治疗组给予唑吡坦10 mg口服、联合治疗组给予唑吡坦5 mg口服+cTBS模式刺激右侧背外侧前额叶和顶枕区域,分别比较两组患者抗失眠药物停药时间和2周停药率、PSQI减分率、NIHSS评分、HAMD和HAMA评分的变化,以观察cTBS治疗卒中相关失眠的临床疗效。结果联合治疗组平均停药时间短于药物治疗组,2周停药率均高于药物治疗组(P<0.05);两组患者NIHSS评分、HAMD及HAMA评分随治疗时间呈现好转趋势,同一随访时间组间比较无明显差异。由于两组患者HAMD、HAMA评分交互P有统计学意义,说明随着时间的变化,两组间的HAMD、HAMA评分会出现差异。结论cTBS对于卒中相关失眠的治疗具有明显作用,且一定程度上改善了患者的焦虑抑郁状态。

Orexin与发作性睡病的研究进展

Orexin是一种由下丘脑外侧区产生的具有多种生理功能的神经肽,在睡眠-觉醒周期的调节中发挥重要作用。研究表明,orexin缺乏或受体功能缺陷是导致发作性睡病的原因之一。因此,orexin替代疗法和orexin受体激动剂可能成为治疗发作性睡病的新手段。

卡马西平与TRH抗癫痫作用相互关系的研究

目的 探讨卡马西平与促甲状腺素释放激素 (TRH)抗癫痫作用的相互关系。方法 采用放射免疫分析法测定戊四氮 (PTZ)急性致痫大鼠海马内 TRH的含量。结果 急性致痫后 ,海马内 TRH表达水平在 2小时未见明显变化 ,48小时显著升高。卡马西平预处理组在痫性发作后 48小时海马内 TRH表达水平明显升高 ,与对照组及假模型组相比均有显著性差异。结论 卡马西平能显著升高痫性发作对 TRH的诱导表达 ,TRH与卡马西平的作用可能有重迭效应和添加效应。

食欲素与原发性失眠患者记忆功能的相关性

目的探讨食欲素(orexin)-A对原发性失眠(primary insomnia,PI)患者记忆功能的影响。方法收集112例PI患者和69名睡眠健康的对照者,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和埃普沃思嗜睡量表(Epworth sleepiness scale,ESS)评估睡眠质量,蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,Mo CA)和事件相关电位P300评估记忆功能,并检测空腹静脉血中orexin-A水平。结果 PI组PSQI总分高于对照组(P<0.001),而ESS评分无统计学差异(P>0.05)。PI组Mo CA中瞬时记忆与延迟记忆得分低于对照组(均P<0.001)。两组P300比较,PI组较对照组潜伏期延长、波幅降低、错误数较高,差异有统计学意义(均P<0.001)。PI组血清中orexin-A水平高于对照组([152.4±20.2)pg/m L vs(.70.2±8.1)pg/m L],差异有统计学意义(P<0.001)。原发性失眠患者血清orexin-A浓度与患者的瞬时记忆(r=-0.893,P<0.001)、延时记忆(r=-0.740,P<0.001)评分呈负相关。结论 Orexin-A水平的升高参与原发性失眠的形成,可能与原发性失眠患者记忆功能减退有关。

睡眠剥夺和海马依赖性记忆

睡眠剥夺（sleep deprivation,SD）是指由于环境或自身原因无法满足正常睡眠的情况,表现为睡眠减少或睡眠中断（sleep disruption）。SD分为完全性睡眠剥夺（total sleep deprivation,TSD）和选择性睡眠剥夺（selective sleep deprivation,SSD）,后者又分为非快速眼球运动睡眠剥夺（nonrapid eye movement sleep deprivation,

Kennedy病的临床表现和基因突变的特点

目的研究Kennedy病的临床表现和基因突变的特点。方法对5例Kennedy病患者(来自2个家系和1例散发患者)的临床资料进行回顾性分析。结果 5例患者均为男性,平均发病年龄48.2岁。均缓慢起病,表现全身肌无力、肌萎缩、肌肉跳动,进行性加重;出现性功能障碍4例,轻度乳腺发育1例。血清肌酶轻度升高2例,雄激素轻度升高1例。5例患者肌电图均示神经源性损害。3例患者的雄激素受体(AR)基因均有突变,其AR基因第1外显子CAG重复数分别为48次、43次和44次。结论 Kennedy病的临床特点为中年男性出现进行性延髓和脊髓性肌无力、肌萎缩,伴有不完全性雄激素不敏感综合征。其AR基因第1外显子CAG序列重复数显著增多为基因突变的特点。

电刺激治疗对脑梗死大鼠运动功能和脑组织微管相关蛋白-2及存活素表达的影响

目的探讨电刺激对脑梗死大鼠运动功能和脑组织微管相关蛋白-2(MAP-2)及存活素表达的影响。方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑梗死模型。制模后24h起,分别给予大鼠瘫痪侧(单侧)或双侧肢体电刺激治疗3d、7d、14d和21d。电刺激前、后各时间点用平衡木试验(BWT)检测大鼠的肢体运动功能,用免疫组化染色检测梗死灶周围大脑皮质MAP-2和存活素的表达水平,并与脑梗死对照组和假手术组大鼠比较。结果治疗第7d起电刺激组大鼠瘫痪肢体的BWT评分明显高于对照组(均P<0.05),治疗14d起双侧电刺激组BWT评分明显高于单侧电刺激组(均P<0.05)。治疗第7d起,电刺激组梗死灶周围脑组织MAP-2表达水平明显高于对照组(均P<0.05);治疗14d起,双侧电刺激组MAP-2的表达水平明显高于单侧电刺激组(均P<0.05);治疗21d时与假手术组MAP-2表达水平比较差异无统计学意义。电刺激组治疗后各时间点梗死灶周围脑组织存活素表达水平明显高于假手术组(均P<0.05),治疗7d、14d存活素表达水平明显高于对照组(均P<0.05),达到高峰;而双侧电刺激组明显高于单侧电刺激组(均P<0.05);治疗21d时,电刺激组和对照组存活素表达水平有下降,单侧、双侧电刺激组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论电刺激治疗能促进脑梗死大鼠瘫痪肢体运动功能恢复,能诱导脑梗死大鼠脑组织MAP-2、存活素的表达,双侧电刺激的效果优于单侧电刺激。

Orexin受体基因多态性与神经精神疾病的研究进展

Orexin是下丘脑外侧区分泌的兴奋性神经肽,也称为Hypocretin,包括orexin-A（hypocretin-A）和orexin-B（hypocretin-B）[1-2]。它们均由同一基因转录产物orexin前蛋白（含130个氨基酸残基）酶解而来,通过激活两个G蛋白耦联受体即orexin-1受体（OX1R）和orexin-2受体（OX2R）,发挥增加摄食、调节能量代谢及神经内分泌，并参与睡眠觉醒的生物调控等作用。

Orexin与Gq/PLC/PKC通路和学习记忆

食欲素(Orexin)通过受体特异性地和G蛋白Gq偶联,激活不同的G蛋白相关信号通路,参与学习记忆过程。其中,Gq蛋白/磷脂酶C/蛋白激酶C(Gq/PLC/PKC)是Orexin-A的关键信号通路。睡眠剥夺可提高脑内Orexin-A水平,引起海马神经细胞损害,导致学习记忆功能减退。特异性阻断和调控这一信号通路上的某一靶点,既能改善睡眠,又能逆转睡眠剥夺所致的学习记忆损害。因此对这一新靶点的探讨具有重要的临床意义。

慢病毒介导的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1siRNA对大鼠脑梗死后神经血管单元的影响

目的观察慢病毒介导的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)siRNA对大鼠脑梗死后神经血管单元(NVU)的影响。方法 SD大鼠132只随机分为假手术组(n=32)、脑梗死组(n=30)、空病毒组(n=32)和PARP-1组(n=38)。空病毒组和PARP-1组大鼠分别于侧脑室注射空病毒和携带目的基因的病毒5μl进行RNA干扰,14 d后进行脑梗死模型制作。造模术24 h后依据Longa 5分法进行神经功能评分。采用TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理改变,伊文思蓝(EB)通透率检测计算脑组织EB含量,脑组织干湿重法测定脑组织含水量,电镜观察NVU超微结构的改变。结果假手术组与空病毒组间大鼠PARP-1 mRNA表达水平的差异无统计学意义(P=0.244)。与空病毒组比较,PARP-1组RNA干扰后3 d、5d、8 d PARP-1 mRNA表达水平均明显下降(均P<0.05)。假手术组大鼠无神经功能缺损,无脑梗死。与假手术组比较,脑梗死组和空病毒组大鼠缺血侧脑组织EB含量和脑组织含水量明显增加(均P<0.05)。与脑梗死组和空病毒组相比,PARP-1组大鼠神经功能评分显著降低,脑梗死体积明显减小,脑组织EB含量和脑组织含水量明显减少(均P<0.05)。HE染色显示,假手术组大鼠海马神经细胞染色均匀,细胞排列紧密整齐且结构清晰;脑梗死组和空病毒组大鼠海马神经细胞肿胀、破裂、轮廓模糊,染色较深;PARP-1组神经细胞排列整齐,染色均匀。电镜可见,假手术组海马NVU超微结构清晰完整;脑梗死组和空病毒组神经细胞变性,线粒体肿胀、嵴减少,髓鞘变薄、分层,血管内皮细胞凋亡、基底膜不连续,突触数量减少、结构破坏;而PARP-1组海马NVU超微结构损伤明显减轻。结论抑制PARP-1的表达,可明显改善脑梗死大鼠的神经功能,缩小脑梗死体积,减轻脑梗死后NVU的损伤。