塞来昔布联合化疗对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的抗炎作用及其机制研究

目的观察塞来昔布联合化疗是否能够减轻晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)患者的全身炎症反应,并探讨其可能机制。方法选取2021年3月—2022年10月柳州市人民医院收治的45例ⅢB~Ⅳ期NSCLC合并COPD的患者,分为常规剂量组(塞来昔布200 mg,2次/d,第1~5天联合化疗)、小剂量组(塞来昔布200 mg,1次/d,第1~5天联合化疗)及化疗组(单独化疗),每组15例。COPD患者常规治疗方案不变。根据RECIST1.1标准评估疗效,CTCAE4.03版评估化疗毒副反应。所有患者治疗前及治疗4周期后取适量外周血,采用酶联免疫吸附试验检测各组外周血上清液IL-6及TNF-α水平,Westernblotting检测外周血细胞内PI3K/Akt通路关键蛋白(p-Akt及t-Akt)的表达。治疗前及治疗4周期后检测患者的肺功能。结果所有患者均顺利完成4周期的治疗,临床评估治疗有效。3组治疗前后肺功能(FEV_(1)、FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。常规剂量组患者治疗4周期后IL-6及TNF-α水平均低于化疗组(P<0.05),小剂量组与常规剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。常规剂量组治疗4周期后外周血细胞内Akt蛋白相对表达量低于化疗组(P<0.05),小剂量组与常规剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),3组治疗后Akt蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05),小剂量组与常规剂量组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论塞来昔布联合化疗通过抑制PI3K/Akt通路活性减轻晚期NSCLC合并COPD患者的全身炎症反应,并且未增加药物不良反应,对肺功能无明显影响,小剂量塞来昔布与常规剂量塞来昔布无明显差异。

PI3K/Akt-FoxO1在COPD炎症机制中的作用及大环内酯类药物的重要作用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种慢性的炎性疾病,其特点是持续的气流受限,吸烟则是其最主要的危险因素[1]。香烟中的烟草烟雾会使炎症细胞,如中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+T细胞活化,释放出各种前体炎症因子,从而造成慢性全身炎症反应,而慢性炎症反应则是COPD发展的重要因素[2]。持续的炎症反应进一步促进了COPD的发展,且累及全身多个器官[3]。然而,COPD炎症机制较为复杂,目前尚不完全明确。因此,深入探讨COPD炎症发生与发展的机制,对防治COPD、改善患者预后至关重要。