父母围孕期吸烟和饮酒及其交互作用与子代先天性心脏病关联的病例对照研究

目的探讨父母围孕期吸烟、饮酒及交互作用与子代先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的关联。方法招募0~1岁单纯性CHD患儿(n=683)父母为病例组,0~1岁健康儿童(n=740)父母作为对照组,开展病例对照研究,并采用调查问卷收集围孕期相关暴露信息。采用多因素logistic回归分析和倾向性评分匹配方法调控相关混杂因素后探讨父母围孕期吸烟、饮酒及其交互作用与CHD的关联,并评估吸烟和饮酒的叠加效应对CHD的影响。结果围孕期母亲主动吸烟(OR=2.91,95%CI:1.60~5.30)、被动吸烟(OR=1.94,95%CI:1.56~2.42)和饮酒(OR=2.59,95%CI:1.89~3.54)及父亲吸烟(OR=1.52;95%CI:1.22~1.90)和饮酒(OR=1.48,95%CI:1.19~1.84)与子代CHD风险增加有关(P<0.05)。父母围孕期吸烟和饮酒在子代CHD发生风险中不存在交互作用(P>0.05)。父母围孕期吸烟饮酒行为存在越多,子代发生CHD的风险越大(OR=1.50,95%CI:1.36~1.65)。结论父母围孕期吸烟及饮酒与子代CHD发生有关,且对CHD风险存在叠加效应,提示围孕期应减少烟草及酒精暴露以降低CHD的发生。

母亲MTR基因多态性及其与围孕期叶酸补充的交互作用与子代室间隔缺损的关联研究

目的探讨母亲MTR基因多态性及其与围孕期叶酸补充的交互作用与子代室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)的关联。方法采用病例对照研究,招募426例1岁以内VSD患儿母亲和740例同年龄段健康婴儿母亲。通过问卷调查收集母亲相关暴露信息,并采集其血液标本进行基因多态性检测。采用多因素logistic回归和逆概率加权法处理后logistic回归分析位点与VSD的关联。使用叉生分析和logistic回归分析探讨位点与叶酸补充间的相加和相乘交互作用。结果母亲MTR基因rs6668344位点CT和TT型增加了子代对VSD的易感性(P<0.05)。rs3768139位点GC和CC型、rs1050993位点AG和GG型、rs4659743位点AT和TT型、rs3768142位点GG型、rs3820571位点GT和TT型与VSD发生风险降低有关(P<0.05)。rs6668344位点变异与叶酸补充对VSD存在拮抗相乘交互作用(P<0.05)。结论母亲MTR基因多态性与子代VSD发生显著相关。rs6668344位点变异者围孕期叶酸补充可降低其子代VSD易感性,提示遗传高风险人群更应补充叶酸以预防子代VSD的发生。

BHMT和 BHMT2基因多态性与单纯性先天性心脏病关联的病例对照研究

目的:探讨人甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶( BHMT)和 BHMT2基因多态性与单纯性先天性心脏病(CHD)的关联。 方法:采用基于医院的病例对照研究,选取2018年1月至2019年5月在湖南省儿童医院就诊的先天性心脏病患儿作为病例组,按1∶1选取同时期在该院就诊并排除任何先天畸形的儿童作为对照组。通过自制的问卷收集研究对象及其母亲的相关信息并在完成调查后采集儿童静脉血用于 BHMT、BHMT2基因多态性的检测。采用logistic回归分析 BHMT、BHMT2基因多态性以及单倍型与CHD的关联,并采用叉生分析和logistic回归分析探讨基因-基因、基因-环境的交互作用。 结果:纳入病例组和对照组各620例患儿。多因素logistic回归显示, BHMT基因rs3733890位点(AA vs GG: OR=3.476, Q FDR<0.001;GA vs GG: OR=1.525, Q FDR=0.036)、rs1915706位点(CC vs TT: OR=3.464, Q FDR<0.001)和rs1316753位点(GG vs CC: OR=1.875, QFDR=0.020)增加了CHD发生风险。携带单倍型A-G-A的患儿CHD风险增加( OR=1.468,95% CI:1.222~1.762)。交互作用分析显示,rs3733890和rs1915706这2个位点在相加( RERI=0.628,95% CI:0.298~0.958)和相乘( OR=3.754,95% CI:1.875~7.519)维度均呈正向交互作用。 BHMT基因与孕前、孕早期二手烟暴露和饮茶、孕前饮酒以及孕前或孕期叶酸服用存在交互作用。 结论:BHMT基因rs3733890、rs1915706和rs1316753多态性与CHD的发病可能有关。此外,rs3733890和rs1915706这2个位点对CHD发病存在相加和相乘维度的协同交互作用,且 BHMT基因与多种环境因素存在交互作用。