丁苯酞联合肢体缺血后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的:研究丁苯酞联合肢体缺血后处理(Limb ischemic postconditioning,LPostC)治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的效果。方法:选取75只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、丁苯酞(Dl-3-n-Butylphthalide,NBP)后处理组(NBP组)、肢体缺血后处理组(LPostC组)和同时予NBP+LPostC的联合后处理组(NL组),每组15只。采用石蜡线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型;以夹闭双侧股动脉5 min、松开5 min为一次循环,重复3次进行LPostC处理。NBP组和NL组大鼠分别于脑缺血2 h后腹腔注射丁苯酞80 mg•kg-1,剩余各组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。再灌注24 h后,运用分光光度计法测定脑组织中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平;以免疫组化测定脑组织半胱氨酸蛋白酶Caspase-3和Caspase-9的表达。结果:与Sham组相比,I/R组SOD活性降低,MDA含量增加,Caspase-3和Caspase-9表达明显升高(P<0.05)。与I/R组相比,NBP组、LPostC组和NL组MDA含量降低且SOD活性升高,Caspase-3和Caspase-9的表达明显降低(P<0.05)。与NBP组和LPostC组比较,NL组MDA含量更低且SOD活性更高,Caspase-3和Caspase-9的表达更低(P<0.05)。结论:丁苯酞后处理和肢体缺血后处理的神经保护作用可能与抑制氧化应激和减少细胞凋亡有关;且联合应用的保护效果优于两者单独应用。