Beagle犬血浆中头孢克洛浓度的测定及其不同工艺制备的干混悬剂药动学比较

目的建立测定Beagle犬血浆中头孢克洛质量浓度的分析方法,以比较不同工艺制备的头孢克洛干混悬剂的药动学行为。方法采用双周期交叉试验设计,将采用流化床一步制粒和湿法制粒制备的头孢克洛干混悬剂分别口服给予6只健康Beagle犬,应用所建立的分析方法测定Beagle犬血浆中头孢克洛的浓度,并计算主要药动学参数。结果血浆中头孢克洛在0.1558~49.87 mg·L^(-1)质量浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),定量下限为0.1558 mg·L^(-1),日内、日间精密度在2.6~13%内,准确度RE在-1.6%~-5.6%内。采用流化床一步制粒和湿法制粒制备的头孢克洛干混悬剂处方组成相同,但颗粒形态和药物在颗粒中分布位置不同,二者主要药动学参数:ρmax分别为17.34和16.80 mg·L^(-1);tmax分别为1.92和2.00 h;AUC0-t分别为64.66和62.15 mg·h·L^(-1)。结论该方法满足生物样品的测定要求,可用于Beagle犬血浆中头孢克洛质量浓度的测定,采用不同工艺制备的头孢克洛干混悬剂主要药动学参数无统计学差异。