基于美国FAERS的5-氟尿嘧啶和卡培他滨致心脏毒性的风险分析

目的基于美国FDA药品不良事件报告系统(Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS),分析5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)和卡培他滨相关心脏毒性的特点。方法提取FAERS系统2004年1月至2022年9月5-FU和卡培他滨所致心脏不良事件的信息,采用报告比值比法(Reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(Proportional reporting ratio,PRR)进行联合检验,确定风险信息。结果基于FAERS数据库的分析,在5-FU和卡培他滨引起的不良事件中,心脏相关不良事件构成比分别为4.01%、2.11%。与数据库的背景药物相比,5-FU引起的射血分数降低、心脏假性动脉瘤、心功能不全、心肌病、心源性休克、心包炎/积液、心电图异常、心脏血栓形成、心绞痛、心室疾病、胸痛、二尖瓣关闭不全都产生了阳性信号;卡培他滨发生心律失常、心肌病、心电图异常、心功能不全、心源性休克、心力衰竭的风险也显著升高。上述不良反应大部分与说明书和其他文献报道的相似,但5-FU引起的心脏假性动脉瘤、二尖瓣关闭不全未见报道。结论基于FAERS数据库的分析,临床在使用5-FU和卡培他滨时,应注意对心脏相关症状、体征、心电图、超声心动图等进行定期监测,及时发现和处理心脏不良反应。

1例卵巢癌合并肾功能不全患者抗肿瘤及抗凝方案调整的药学监护

临床药师参与1例卵巢癌合并重度肾功能不全患者的抗肿瘤和抗凝治疗过程,通过分析总结患者的疾病情况,将其与具体治疗药物的作用特点相结合,最终与医生共同为患者制订个体化抗肿瘤治疗方案和抗凝方案,并以此为基础对患者进行全程化的药学监护。

HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型转移性结直肠癌的靶向治疗进展

人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增或其编码的蛋白过表达与多种肿瘤密切相关,其在结直肠癌(CRC)患者中的发生率约为3%,在携带野生型RAS或BRAF基因的肿瘤患者中发生率约为5%。目前,HER2作为转移性结直肠癌(mCRC)患者预后生物标志物的作用仍不明确,但HER2基因扩增状态对mCRC患者的靶向治疗选择具有较大影响,抗HER2靶向治疗也为HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型mCRC患者提供了新的选择。本文通过概述HER2基因扩增状态对一线靶向治疗的影响、下游基因状态对HER2基因扩增状态检测和治疗的作用以及抗HER2靶向治疗研究进展,以期为HER2基因扩增或其编码蛋白的过表达型mCRC的基因检测和靶向治疗提供参考。

基于数据库的帕博利珠单抗相关Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症临床特点分析

目的 基于数据库分析帕博利珠单抗相关Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的临床特点。方法 检索PubMed、Web of Science、中国知网数据库、维普数据库和万方数据库,搜集关于帕博利珠单抗相关SJS、TEN的研究报道,分析患者的临床特点。结果 共纳入19篇文献、20例患者,其中男12例、女8例,年龄<50岁1例、50~60岁4例、>60~70岁8例、>70岁7例,SJS 10例、TEN 6例、重叠型SJS-TEN 4例。SJS/TEN的发生时间为使用帕博利珠单抗后2 d~7个月,中位发生时间为30.5 d,临床表现以皮肤瘙痒、皮疹、红斑、水泡为主要特征。17例记录了不良反应持续时间,为14 d~3月;治疗后好转18例、死亡2例。20例患者中,关联性评价为很可能2例、可能18例。结论 帕博利珠单抗引起的SJS/TEN具有发生时间晚、持续时间长、老年人发生率高、临床症状严重、预后较差等特点。

临床药师参与1例儿童药物超敏反应综合征的药学监护实践

目的探讨万古霉素致药物超敏反应综合征的药学监护要点。方法临床药师对1例万古霉素致药物超敏反应综合征儿童实施药学监护,调整患儿用药方案,监测抗菌药物血药浓度并调整给药剂量,并进行相关文献分析。结果经过早期识别并停用可疑致敏药物后,患儿经对症支持治疗后病情好转出院。结论儿童药物超敏反应综合征患者具有儿童的特殊性,临床医师与临床药师应重点关注特殊人群的用药安全,做到早发现、早治疗。

哌拉西林他唑巴坦联合喹诺酮类药物治疗非重症下呼吸道感染的有效性和安全性的Meta分析

中、英文数据库:中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、维普(VIP)、中国生物医学文献库(CBM)、The Cochrane Library、PubMed、Embase、WebofScience,检索内容为使用哌拉西林他唑巴坦联合喹酮类药物治疗非重症下呼吸道感染的随机对照试验(RCT),检索时间为从建库起至2023年4月。分别采用RevMan5.4软件和Stata 18.0软件进行Meta分析和敏感性分析。结果共纳入14项RCT,共1116例患者。Meta分析结果显示,与单用哌拉西林他唑巴坦比较,哌拉西林他唑巴坦联合喹诺酮类药物治疗非重症下呼吸道感染可提高治疗有效率[OR=4.77,95%CI(3.04~7.49),Z=6.79,P<0.00001]、缩短咳嗽持续时间[OR=-2.08,95%CI(-3.43~-0.72),Z=3.01,P=0.003]、缩短体温恢复时间[OR=-2.14,95%CI(-2.83~-1.45),Z=6.05,P<0.00001]、缩短X线胸片病灶吸收时间[OR=-2.28,95%CI(-3.50~-1.06),Z=3.66,P=0.0003]、降低C反应蛋白水平[OR=6.48,95%CI(0.59~12.36),Z=2.16,P=0.03]、提高细菌清除率[OR=4.51,95%CI(2.00~10.16),Z=3.64,P=0.0003]。在白细胞计数和不良反应方面,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论哌拉西林他唑巴坦联合喹诺酮类药物治疗非重症下呼吸道感染可提高治疗有效率、改善症状且不增加不良反应,但仍需要更多高质量、大样本的RCT证据支持。

基于FAERS数据库的雷莫芦单抗不良事件信号的挖掘与分析

目的 挖掘雷莫芦单抗相关不良反应风险信号,为其在临床安全使用提供参考。方法 检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2014年1月1日—2023年2月1日雷莫芦单抗报告的不良事件(AE)报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行联合检验,采用国际医学用语词典首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行分类统计和描述性分析。结果 共收集到雷莫芦单抗为首要怀疑药物的AE报告1 786份,报告中患者中位年龄66岁,65岁以上患者占比60.46%;男性患者占绝大部分;主要上报国家是日本;部分患者为超说明书适应症用药;严重AE占比54.82%。采用ROR法和PRR法分析,获得123个PT信号,涉及18个SOC,其中有52个PT信号说明书中未记载。本研究挖掘的雷莫芦单抗的主要AE与说明书记载一致,包括高血压、蛋白尿、周围性水肿、骨髓抑制、出血、穿孔等。而伤口愈合并发症、化脓性肉芽肿、脑干出血、间质性肺疾病、腹膜炎等说明书未记载的AE,其报告数较多、信号较强,临床使用时应加以警惕。结论 对数据库中雷莫芦单抗真实世界报告的AE信息进行挖掘和分析,有助于发现新的AE风险信号,提示临床对其加以关注,从而保障患者用药安全。