NMDA受体拮抗剂——盐酸美金刚胺的合成

以1,3-二甲基金刚烷为原料,无溶剂条件下一锅法完成卤代、Ritter反应,合成了1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷(3);3经水解、成盐、重结晶制得N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂——盐酸美金刚胺,总收率71.9%,其结构经1HNMR,13C NMR,MS和元素分析表征。

HPLC在奥利司他纯化制备工艺开发中的应用

目的探讨HPLC在奥利司他纯化制备工艺开发中的应用,并建立奥利司他DAC纯化方法。方法在配备大容量定量环的HPLC上,以反相C8、C18硅胶柱为固定相,奥利司他对照溶液进样后,以甲醇、乙醇、丙酮、乙腈为溶剂与水在线混合配制流动相,依次进行梯度、等度洗脱以分别确定解析浓度及出峰时间。将供试溶液按1%硅胶质量为载样率进样,等度洗脱,分段收集各组分并检测,合并纯度≥99%的洗脱液,计算收率,以收率最高的试验组所选用的色谱条件作为最终的奥利司他纯化制备工艺。结果对比各组供试品纯化制备结果,其中以C18柱为固定相、89%乙腈溶液为流动相的试验组奥利司他收率最高。结论在配备大容量定量环的分析型HPLC上,用装载了制备级填料的色谱柱进行奥利司他的DAC制备液相色谱纯化工艺开发,更加经济易行。结合运行成本、环保及职业安全因素,可最终开发出直接应用于工业化生产的成熟制备工艺。

UPLC在奥利司他制备液相纯化过程中的应用

目的研究建立奥利司他超高效液相色谱快速检测方法。方法以ACQUITY UPLC BEH C18柱(Φ100mm×2.1mm,1.7μm)为固定相,以81%乙腈水溶液为流动相,流速0.4mL.min-1,进样0.8μL,在195nm检测,采集信号并分析。结果在此色谱条件下,可有效地对奥利司他样品进行快速检测。结论该超高效液相色谱法可快速、有效地完成对奥利司他的分析检测。

RP-HPLC法检测发酵液中利普司他汀的效价

目的建立奥利司他中间体利普司他汀发酵效价的检测方法。方法采用RP-HPLC法。色谱柱为Ultimate ODS硅胶柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(体积比4∶1),柱温为35℃,进样量为10μL,流速为1.1 mL·min-1,检测波长为210 nm。结果发酵70、100和130 h时测得发酵液中利普司他汀效价分别为2.518、4.323、6.981 g·L-1。结论该方法可有效地检测发酵液中利普司他汀效价。

奥利司他的制备液相色谱纯化及其UPLC法测定

建立了制备液相色谱法纯化奥利司他粗品。取3%奥利司他粗品溶液上样,以89%乙腈溶液为流动相进行洗脱,检测波长195 nm,分段收集洗脱液。采用UPLC法测定洗脱液中的奥利司他,使用Acquity BEH C18色谱柱,流动相为81%乙腈溶液,检测波长195 nm。奥利司他在0.2～1 mg/ml范围内线性关系良好,回收率为98.8%,RSD为0.16%。