人LAK细胞的体外抗肿瘤作用

用重组IL-2(rIL-2)以及部分纯化的IL-2(PPIL-2)体外激活人外周血单个核细胞.(PBM),使之形成LAK细胞,然后借助于^(51)Cr释放实验,研究了正常人和肿瘤病人的LAk细胞对传代的肿瘤细胞系和新鲜实体瘤细胞的杀伤能力。实验结果表明:1.二种来源的LAK细胞均能明显杀伤传代的肿瘤细胞系,包括NK敏感的K562细胞和NK抵抗的Daudi细胞。2.采用数种新鲜实体瘤细胞作靶,二种来源的LAg细胞同样具有明显的广谱杀伤力,这证实该群杀伤细胞确系LAK细胞。3.不同来源的实体瘤细胞对LAK细胞的杀伤敏感性不同,表现为杀伤程度上的差异,这似乎提示某些肿瘤对LAK细胞杀伤存在抗性。

蓖麻毒蛋白A链与Ia抗原单抗偶联物对肿瘤细胞的作用

用ε—氨己酰半乳糖胺—琼脂糖和去唾液酰胎儿球蛋白—Sepharose 4B柱层析纯化蓖麻毒蛋白A链,以DE—52离子交换层析法纯化得Ia抗原MAb—HB_(55)5。将二者通过二硫键交联成免疫毒素RTA—HB_(55)。在体外条件下,RTA—HB_(55)对Raji细胞杀伤的IC_(50)为3×10^(-10)M,游离RTA的IC_(50)为10^(-8)M,RTA—HB_(55)对K_(562)细胞的IC_(50)0则为2×10^(-8)M。表明RTA—HB_(55)能选择性地杀伤靶细胞而不杀伤非靶细胞,可望在B淋巴细胞白血病和淋巴瘤的治疗中获得应用。

基因工程人白细胞介素-2的生物功能研究

重组白细胞介素-2(rIL-2),能维持T-淋巴细胞及CTLL-2细胞株(IL-2依赖)的增殖达一个月之久,细胞总数增加了近千倍。这种作用能被rIL-2专一的单克隆抗体破坏,显示rIL-2的专一性;rIL-2能增加天然杀伤细胞(NK)的活动达46—96%,但其剂量太高时反而起抑制作用;它能诱异淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine Activated Killer,LAK)的生成,它还能杀伤转移性人肺癌细胞及抗NK的HL-60癌细胞株,其杀伤效率达37.96—54.84%。这说明我们获得的rIL-2在上述生物功能方面与天然IL-2相似。

抗人B细胞MAb-737与蓖麻毒蛋白偶联物对肿瘤细胞选择性杀伤

具有针对B细胞类Ia抗原特异反应性MAb-737与蓖麻毒蛋白通过二硫键连接成免疫毒素ricin-737。体外0.1M乳糖存在时,此免疫毒素对含B细胞抗原的Burkitt氏淋巴瘤细胞系Raji细胞表现出选择性地强力杀伤,半数杀伤浓度(IC_(50))为5×10^(-11)M。同样条件,对不含靶抗原的对照细胞K_(562)没有显著杀伤,IC_(50)为10^(-3)M,毒性比前者低500倍。游离毒蛋白IC_(50)为5×10^(-3)M,比免疫毒素毒性低1000倍。动力学研究表明,免疫毒素作用1小时就可抑制靶细胞的增殖,并随处理时间延长,杀伤更趋显著。结果提示,免疫毒素ricin-737具有强烈地选择性杀伤靶细胞能力,可成为肿瘤治疗的候选药物。

丝裂霉素C-CEA单抗偶联物对人结肠癌导向治疗的实验研究

丝裂霉素C-癌胚抗原单抗偶联物对人结肠癌有选择性杀伤作用。体外细胞毒试验证实,丝裂霉素C-癌胚抗原单抗偶联物比丝裂霉素C-正常γ球蛋白偶联物,癌胚抗原单抗,丝裂霉素C(游离)的细胞毒性都高。对植入性裸鼠人结肠癌模型疗效较好,潜伏期开始治疗的结肠癌抑瘤率为76.9％(P<0.01),生长期开始治疗的结肠癌抑瘤率为52.6％(p<0.05);治疗后瘤细胞密度明显减小(P<0.01),核分裂指数有非常显著差异(P<0.01),瘤细胞坏死程度明显增高。

人工合成HLA-B_(27)多肽抗原的单克隆抗体研究

本文报道用人工合成HLA-B_(27)抗原决定基的多肽为免疫原来制备McAb的研究.根据计算机对B_(27)分子一级结构的B细胞识别序列的分析结果,用固相法合成了B_(27)分子多态区抗原决定基上P_(62-24)与P_(69-84)两个肽段,分别与KLH和BSA载体偶联,免疫RALB/c小鼠.当按常规方法免疫动物进行5次融合,所得17株抗小肽McAb均可与载体分子有较强的交叉反应.当在融合前的末次加强免疫改为仅用不接载体的小肽来进行,三次融合就获得了9株不与载体分子发生交叉反应的特异性抗肽McAb,为今后鉴定出可和天然B_(27)分子起反应的McAb提供了基础.文中对这二种免疫方案还作了比较和讨论。