乙型肝炎病毒反转录酶区rtI233V变异的演变及病毒学特点分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)反转录酶区rtI233V变异的演变规律及其与阿德福韦酯(ADV)耐药的相关性。方法分析9830例慢性HBV感染者血清样本中HBV rtI233V变异的检出率。选择其中2例代表性患者,动态收集血清样本,扩增HBV RT基因并克隆测序(>20个克隆/样本),观察rtI233V变异的演变过程。构建pTriEx-HBV(C)1.1倍野生株和3种变异株(rtI233V、rtN236T、rtI233V+rtN236T)复制子,瞬时转染HepG2肝癌细胞,分别加入不同浓度的拉米夫定(LAM)、ADV、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度药物作用后细胞培养上清中HBV DNA的水平,分析变异病毒复制力与表型耐药的变化特点。结果9830例慢乙肝患者血清样本中共检出rtI233V位点变异28例,检出率0.28%,其中rtI233V单独变异19例,与rtN236T等经典耐药变异联合出现9例。该变异的检出患者均有ADV治疗史,其中16例(57.1%)接受ADV单药治疗6个月以上,12例(42.9%)接受包括ADV的多药序贯联合治疗1年以上。病毒复制力与表型耐药分析显示,rtI233V变异株的复制力与野生株接近,rtN236T变异株的复制力较野生株显著降低;rtI233V变异株对LAM、ADV、ETV和TDF均敏感,rtI233V+rtN236T联合变异对耐药性的影响不大,但rtI233V变异可明显恢复rtN236T变异株受损的复制力。结论rtI233V位点变异与ADV应答不佳相关,虽不直接降低病毒对ADV的敏感程度,但可增加经典ADV耐药病毒株的复制力,是一种复制力补偿变异。

不同基因型HBV感染的慢性乙型肝炎患者临床与病理改变研究

目的:探讨不同基因类型的慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者在年龄、性别和民族方面的内在关联,比较不同HBV基因类型患者的肝组织病理损害程度、HBV-DNA载量及肝功能改变。方法:荧光定量PCR仪检测94例行肝活检的CHB患者的HBV-DNA,以限制性片段长度多态性(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法进行HBV基因分型。结果:本组94例CHB患者B基因型占74.5%,C基因型占25.5%。HBV基因类型与年龄、性别无关;C基因型中壮族所占比例明显高于B基因型;C基因型患者HBeAg阳性率明显低于B基因型患者(P<0.05)。CHB患者肝组织病理损伤程度与B、C基因型相关,C基因型在肝组织炎症及纤维化程度较重组所占的比例高于B基因型(P<0.05);肝组织病理损伤程度与肝功能指标相关(P<0.05),但与HBV-DNA水平无关。结论:本组CHB患者HBV基因类型呈B、C 2型,人群分布以B型为主,C型次之,未见其他类型或混合型;汉族患者以B基因型为主,壮族则以C型为主;相对于B基因型,C型患者肝组织炎症及纤维化程度较重,容易出现严重的肝损害和肝癌等不良预后。

不同人工肝方法治疗亚急性重型肝炎的疗效对比研究

目的观察血浆置换(PE)、血浆置换联合血浆胆红素吸附(PE+PBA)与血浆置换联合双重血浆分子吸附系统(PE+DPMAS)治疗亚急性重型肝炎的临床疗效,探讨重型肝炎的最佳人工肝治疗方案。方法统计同期收治的应用人工肝治疗的140例乙型肝炎病毒(HBV)感染亚急性重型肝炎病例,按照PE、PE+PBA、PE+DPMAS分为3组,对比3组患者治疗前、后临床症状及血常规、电解质和主要生化指标的变化。结果 PE+DPMAS组治疗有效率70.8%,稍高于PE、PE+PBA两组(60.9%、67.4%),但差异无统计学意义(P>0.05);治疗前、后3组患者血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、球蛋白(GLB)等生化指标较治疗前明显下降(P<0.001),治疗后PE组前清蛋白(PA)较治疗前升高,PE+PBA组和PE+DPMAS组均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);PE组凝血酶原时间(PT)较治疗前下降(P<0.05),PE+PBA组PT较治疗前下降,PE+DPMAS组PT较治疗前稍升高,但差异无统计学意义(P>0.05);PE组血清K+、Cl-较治疗前明显降低(P<0.001);PE组治疗前、后血清Na+差异无统计学意义(P>0.05),PE+PBA、PE+DPMAS组血清Na+较治疗前降低(P<0.001);3组血清Ca2+均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.001);血常规WBC、Hb、PLT治疗前、后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PE单独应用和联合PBA或DPMAS,均可有效改善亚急性重型肝炎患者的肝功能,提高救治率;联合治疗可节省血浆用量2/3,方便更多患者使用;PE联合DPMAS对患者血清Cl-、Ca2+及Hb下降的影响幅度最小,具有更佳的临床应用价值。

两种方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效比较

目的探讨拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者的恰当时机。方法 60例HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者,A组30例给予LAM100 mg.d-1,阿德福韦酯胶囊10 mg.d-1,均口服;B组为持续应用LAM(100 mg.d-1)耐药复发者,入组后继续应用LAM,添加阿德福韦酯胶囊,剂量与用药方法同A组。疗程均为48周。分别于治疗前,治疗4,12,24,48周后检查生化学、血清学、病毒学改变及Child-Pugh分级情况。结果 48周时A组HBV DNA载量低于检测下限率和HBeAg血清学阴转率分别为76.7%和53.3%,明显高于B组(43.3%和20%,χ2值分别为6.94和7.18,均P<0.05),差异有统计学意义;13例B基因型患者HBVDNA均未检测出,C基因型仅48.9%检测不出,第48周C基因型在A、B两组的HBV DNA检测不到率分别为72.7%和40.0%(χ2值5.07,P<0.05),亦差异有统计学意义;48周时Child-Pugh评分A组为(7.40±1.04)分,B组(8.30±1.21)分(t=-3.10,P<0.05),差异有统计学意义;24,48周总胆红素A组分别为(32.37±9.74),(25.30±7.93)μmol.L-1,B组为(38.27±12.19),(31.50±8.80)μmol.L-1(t值分别为-2.07、-2.863,P<0.05),差异有统计学意义。结论初始联合治疗失代偿期肝硬化可迅速显著抑制HBV DNA复制,显著改善肝脏功能,并在Child-Pugh积分下降、HBeAg阴转率等方面明显优于挽救联合治疗组。

艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染52例临床分析

目的探讨艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染患者的临床特征。方法回顾性分析2004年1月～2007年11月本院收治,并经省级疾病控制中心确诊的艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染52例患者的临床及实验室资料。结果该病以长期发热、进行性消瘦、咳嗽咯痰、皮疹、贫血、淋巴结肿大等为特征;外周血CD4+<50×106/L者47例,80×106/L～100×106/L者3例,>105×106/L者2例;血培养马尔尼菲青霉菌均阳性,其中痰培养阳性23例、皮疹疱液培养阳性5例、骨髓培养阳性3例,口腔白念珠菌阳性21例,19例痰培养肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、阴沟杆菌等均阳性,痰结核杆菌阳性6例,非结核分枝杆菌阳性2例,HBV-DNA阳性11例,HCV-RNA阳性9例(其中7例HBV,HCV双阳性),合并单纯疱疹、带状疱疹各4例;氟康唑、伊曲康唑或二性霉素B联合氟胞嘧啶等治疗,好转38例,自动出院8例,死亡6例。结论艾滋病合并马尔尼菲青霉菌病临床表现复杂,以长期发热、进行性消瘦、咳嗽咯痰、皮疹、贫血、淋巴结肿大等为特征,多发生于外周血CD+<50×106/L者,二性霉素B联合氟胞嘧啶疗效优于咪唑类药物。

非生物型人工肝技术辅助治疗慢性重型肝炎

背景:血浆置换既能机械性被动去除患者体内毒素,又能人为补充白蛋白、凝血因子等生物活性物质,部分替代正常肝脏功能,渐被临床用于各种原因所致的严重肝功能损害的替代治疗。目的:拟验证观察非生物型人工肝技术-血浆置换治疗慢性重型肝炎的疗效。设计、时间及地点:人工肝治疗前后临床症状演变和血液实验室指标变化的自身对照观察,于2001-03/2007-12在广西桂林市第三人民医院完成。对象:慢性重型肝炎患者121例,男105例,女16例,年龄25～50岁,全部为乙型肝炎患者,其中乙型戊型混合感染2例。方法:患者在恒温治疗室内,常规行血管穿刺插管建立体外循环通路。应用日本松和韶华公司Plasauto-IQ型全自动血浆净化装置及相应配套的管路、模型血浆分离器,按要求进行体外循环管路和血浆分离器的无菌生理盐水冲洗,再用肝素生理盐水预冲管路。每次置换前常规应用地塞米松5mg静推预防过敏反应。术中每次血浆置换量3000mL,血液泵流速60～100mL/min,术中常规补充葡萄糖酸钙,并酌情应用地塞米松、盐酸异丙嗪等抗过敏处理,术前、术中肝素负荷总用量为50～80mg,术后患者使用肝素封管。121例患者共进行183次治疗,平均每例1.5次,根据病情间隔2～4d进行1次,其中1次81例,2次28例,3次6例,4次3例,5次2例,6次1例。至首次血浆置换治疗开始算起,治疗后4周为疗程结束。主要观察指标:治疗前后及疗程结束时患者的临床症状、肝功能、由凝血酶原时间计算凝血酶原活动度及乙形肝炎病毒血清标志物,HBV-DNA改变情况。结果:慢性重型肝炎患者121例经183次血浆置换治疗后,临床症状出现不同程度改善,表现为食欲增加,体力增进,精神状态好转,腹胀减轻,血清总胆红素、直接胆红素、谷氨酸丙酮酸转氨酶、谷氨酸草酰乙酸转氨酶、清蛋白、球蛋白、肌酐等生化指标较治疗前明显下降,凝血酶原活动度明显升高。183例次治疗过程中,出现低血钙、血浆过敏、血压下降等反应共180例次,总发生率为98.3%。临床好转率为64.5%,其中早期83.8%,中期46.9%,晚期6.7%,同时1次与多次人工肝治疗临床好转率比较后者明显高于前者,两者比较差异显著。结论:人工肝治疗对早期慢性重型肝炎患者疗效好,多次人工肝治疗比1次治疗效果为佳。

不同基因型慢性乙型肝炎拉米夫定停药复发的再治疗研究

目的比较拉米夫定(LAM)单药治疗与LAM和阿德福韦酯(ADV)联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将120例LAM停药复发的CHB患者按分为LAM单药治疗组58例,其中HBV基因B型30例,基因C型28例;LAM与ADV联合治疗组62例,其中HBV基因B型32例,基因C型30例。单药组应用LAM100 mg.d-1,联合组在其基础上加用ADV 10 mg.d-1,po,疗程均为1年。结果经1年治疗,单药组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率B型和C型比较差异无统计学意义,联合组B型和C型比较差异无统计学意义,但联合组高于单药组(83.87%与55.17%,χ2=11.753,P<0.01);联合组和单药组HBV DNA检测不出率分别为77.42%和46.55%(χ2=12.182,P<0.01);联合组HBeAg血清学转换率为26.83%(11/41),而单药组为2.63%(1/38),差异有统计学意义(χ2=8.964,P<0.01)。单药组有10例出现病毒学突破。而联合组未出现病毒学突破。结论LAM单药或与ADV联合治疗对B、C基因型CHB患者疗效无区别。联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异B、C基因型CHB患者可迅速显著抑制HBV DNA复制,在病毒学、生物化学和HBeAg血清学转换方面具有更好的效果。

拉米夫定并水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝活动性肝硬化

目的:观察拉米夫定联合水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎活动性肝硬化2～5年的长期疗效。方法:选择活动性肝炎肝硬化患者90例,采用分层随机抽样法分为两组。治疗组:采用水飞蓟宾葡甲胺和拉米夫定联合治疗;对照组:采用退黄、降酶、抗纤维化、支持及对症处理,疗程6～67月,疗程中位数31.4月。对血清病毒水平、肝功能、合并症、肝癌的发生率、病死率进行观察。结果:两组HBV DNA阴转、HBeAg转换间差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组患者12,24,36,37～67月,HBV DNA的YMDD变异率分别为11.4%,22.7%, 34.1%,38.6%。治疗组未发生YMDD变异病例的总胆红素(TBil)、Child-pugh分级积分下降,白蛋白(Alb)升高,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);两组合并症的发生率、死亡率间差异亦均P<0.05;肝癌的发生率,两组差异无显著性(P>0.05)。结论:水飞蓟宾葡甲胺联合拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化,可抑制病毒复制,使YMDD的累计变异率降低,肝功能改善,合并症的发生减少、患者的病死率降低。

慢性乙型肝炎血清胆碱酯酶与炎症分级及纤维化的临床关系研究

目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者血清胆碱酯酶与肝脏炎症分级及纤维化分期的关系。方法76例经肝活检证实的慢乙肝患者空腹时检测血清CHE、PT、TB等指标,结合肝活检组织炎症分级及纤维化分期,与健康组进行对照研究,分析PT、TB与CHE的相关性。结果肝脏病理组织炎症按程度分为G1～G4级,纤维化程度分为S1～S4期。本组资料显示,患者随着病变炎症程度的加重,CHE值递减,G4、G3、G2组分别与健康组比较,呈现显著性差异(P<0.001),G4、G3与G1组比较亦有显著性差异(P<0.001),但G2与G1组比较差异无显著性(P>0.05),G1组与健康组比较亦无显著性差异。随着纤维化程度的加重,CHE也逐渐下降,纤维化重组(S4+S3)与纤维化轻组(S1+S2)之间比较有显著性差异(P<0.001)。纤维化重组、轻组与对照组比较有显著性差异(P<0.001),PT、TB与CHE有良好相关性,随着PT延长及黄疸程度加深,CHE也逐渐下降。结论CHE与肝脏炎症分级及纤维化分期均有较好的相关性。CHE比TB、PT受病理生理及实验条件等因素的影响较小,能更准确地判断肝脏损害的严重程度,可作为判断慢性乙肝患者病情及预后的指标之一。

肝炎后高胆红素血症18例临床分析

目的评价肝炎后高胆红素血症的疗效。方法回顾性分析18例肝炎后高胆红素血症的临床及治疗情况。结果4周后18例患者血清TBil、Dbil均降至正常;临床随访6个月,全部患者ALT和AST正常。结论肝炎后高胆红素血症患者预后良好。

现代伤寒20例临床误诊分析

本院于2004～2006年共收治伤寒患者32例，其中20例（62．5％）被误诊。现分析如下。

大兴安岭聚煤区煤岩煤质特征初探

大兴安岭聚煤区分布在嫩江断裂以西,包括呼伦贝尔盟、兴安盟、哲里木盟和赤峰市,面积约46万平方公里。为早白垩世聚煤沉积下白垩统扎赉诺尔群为本区的主要含煤地层。

血浆置换联合血液灌流治疗慢性重型乙型肝炎的疗效

目的 探讨血浆置换（PE）联合血液灌流胆红素吸附（PBA）和单纯PE治疗对慢性重型乙型病毒性肝炎（慢重肝）临床症状及血清生化指标的影响,并比较两组的治疗效果,探寻节省血浆的方法.方法 204例慢重肝患者均在内科综合治疗的基础上随机分组纳入研究,其中观察组113例应用PE联合PBA治疗,对照组91例单纯应用PE治疗,酌情5～7 d进行1次,一般每例平均应用2～3次,就PE前后的临床症状和生化指标改善情况进行对比.结果 治疗后两组患者血清总胆红素（TBiL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆汁酸（TBA）和凝血酶原时间（PT）等主要生化指标较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义（P〈0.001）;全组204例总治疗有效率为67.2%,但两组之间治疗有效率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;两组在早、中、晚的不同时期治疗有效率差异亦无统计学意义（P〉0.05）;观察组出现口周麻木和皮肤过敏等不良反应的发生率低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 PE＋PBA和单纯PE治疗均可有效改善慢重肝患者的肝脏功能,提高近期生存率,但两组的治疗有效率接近;联合治疗可节省50%～60%的血浆,且皮肤瘙痒、荨麻疹和口周麻木等不良反应的发生率可大为减少,安全性更高,可作为目前治疗慢重肝的更好选择.

舒兰煤田找煤远景评价

舒兰煤田位于吉林省舒兰县和永吉县境内,为东北区重要的褐煤产地之一。

东北地区地质构造对第三系煤田聚煤的控制作用初探

构造对第三纪含煤、含油盆地的生成、发展起到决定性作用。同沉积断裂及同沉积拗陷的形成不仅控制着第三纪盆地的展布,对聚煤古地理环境及聚煤条带展布也具有一定的控制作用。

不同基因类型HBV感染早期肝硬化患者肝脏病理与临床的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者中早期肝硬化与非肝硬化患者在HBV基因型及临床常用的各项非创伤性指标方面的差异。方法:随机选择CHB患者178例进行肝穿刺活检病理检查,进行分级分期诊断,将其分为非肝硬化组(S0～S3期)及早期肝硬化组(S4期);采用实时荧光定量PCR方法对其中90例患者行HBV基因分型。结果:178例CHB患者非肝硬化组134例,占75.3%;肝硬化组44例,占24.7%。2组在性别、年龄及HBeAg的表达上有差异(表1);肝硬化组中C基因型所占的比例(55.6%)明显高于非肝硬化组(22.2%),差异有统计学意义(χ2=7.788,P=0.005);HBV DNA在肝硬化及非肝硬化组中的数值变化无统计学意义;2组在总胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酸转肽酶、谷草转氨酶、白蛋白、球蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶、血小板、脾脏肋间厚度上的差异有统计学意义(表4)。结论:临床诊断为CHB的患者中,通过肝活检发现24.7%存在有早期肝硬化,提示仅依据临床资料可能使近1/4的CHB患者病情被低估。C基因型CHB患者肝组织病理改变明显重于B基因型,B、C基因型分型检测结合肝穿刺病理检查有助于判断疾病轻重及预后,有助于指导治疗及评估预后。

激素联合尿激酶胸腔注入治疗结核性胸腔积液424例

目的探讨激素联合尿激酶胸腔注入治疗结核性胸腔积液的临床疗效。方法选择2004年1月￣2008年3月确诊的结核性胸膜炎患者424例,随机分成对照组(210例)和治疗组(214例)。对照组给予常规抗结核治疗并行胸液抽吸,治疗组在对照组基础上每次胸腔抽液后给予激素和尿激酶胸腔内注射。观察两组的临床疗效及不良反应。结果治疗组抽液次数及抽液总量较对照组明显减少(均P<0.01),积液吸收时间及中毒症状消失时间也明显较对照组缩短(均P<0.05)。治疗组胸膜肥厚发生率低于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。两组均未出现严重不良反应。结论激素联合尿激酶胸腔注入治疗结核性胸腔积液效果较好,同时能减轻胸膜肥厚粘连的发生。

抗结核药物致肝损害的相关因素分析

目的总结抗结核药物致肝损害的相关因素。方法65例活动性结核病患者应用抗结核药物治疗后出现肝损害,分析引起肝损害的相关因素及特点。结果抗结核药物致肝损害的发生率为16.6%(65/391)。其中营养不良结核病患者肝损害的发生率高于营养好者(29.6%和13.2%,P<0.01),HbsAg阳性结核病患者肝损害的发生率高于HbsAg阴性者(51.2%和12.4%,P<0.01),有饮酒史的结核病患者肝损害的发生率高于无饮酒史者(37.0%和15.1%,P<0.01)。结论肝损害是抗结核药物的常见不良反应,营养不良、HbsAg阳性、饮酒史与抗结核药物诱发肝损害密切相关。

300例快速肝穿刺活检术并发症临床分析

目的总结快速肝穿刺活检术的并发症和处置措施。方法通过术前认真评估患者肝功能状态及出凝血机制,健康教育指导,B超定位,尔后运用进口Magnum 16 G一次性肝穿刺活检针,常规操作1 s快速穿刺,术后局部加压包扎平卧,监测生命体征6 h。结果 300例经上述穿刺,成功298例,成功率为99%。1例送检结果报告为脂肪组织,进行了第2次重复穿刺,1例送检结果报告为膈肌与少量肺组织。术后局部疼痛54例,占18%;血压一过性下降19例,占6.3%;局部过敏12例,占4%;局部轻度红肿2例,占0.7%。结论 1 s快速肝穿刺活检术安全性高,可在多数基层医院普及应用。