肾移植中霉酚酸血浓度的监测

背景:作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸酯以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用。然而,临床上移植患者常联合用药,霉酚酸酯与其他免疫抑制剂(如环孢素A和他克莫司)联合使用时的药代动力学特点尚不清楚。目的:动态监测霉酚酸浓度,比较霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时药代动力学特点,以探讨其最佳治疗浓度窗,指导临床个体化用药,从而提高疗效,降低其毒副反应。方法:应用SyvaEmit-2000药物浓度检测分析仪检测肾移植受者服药(霉酚酸酯)前(C0)、服药后0.5h(C0.5)和服药后2h(C2)霉酚酸血浓度,并根据3个时间点的浓度值来计算0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值。结果与结论:入选340例肾移植受者,共检测霉酚酸3点血浆浓度-时间曲线下面积820例次,霉酚酸酯+他克莫司联合用药组574例次;霉酚酸酯+环孢素A联合用药组246例次。霉酚酸酯与环孢素A联合应用时,0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值显著低于霉酚酸酯与他克莫司联合应用时,差异有显著性意义(P<0.05)。霉酚酸酯联用他克莫司组服药前、服药后0.5h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用环孢素A组(P<0.05),霉酚酸酯联用环孢素A组服药后2h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用他克莫司组(P<0.05)。霉酚酸酯联用他克莫司组服药后0.5h出峰的病例数高于霉酚酸酯联用环孢素A组(P<0.05)。结果可见霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时应根据相应的药代动力学特点给药,如与他克莫司联用时,应该更早地减低他克莫司剂量。三点霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积监测相对简便易行,在临床应用更具有可操作性。

肾移植后排斥与感染中细胞免疫功能的监测

背景:Cylex ImmuKnow检测方法是惟一得到FDA认可的检测移植受者细胞免疫功能的方法,它直接反映细胞免疫的功能,具有灵敏度高、特异性强,结果量化等优点。目的:通过对肾移植后患者监测细胞免疫功能iATP值(intracellular adenosine triphosphatei),分析细胞免疫功能与肾移植术后排斥或感染的关系。方法:140例肾移植受者采用ImmuKnowTM-Cylex方法检测细胞免疫功能,收集数据结合患者临床状态分为排斥组18例,感染组35例与稳定组87例,同时收集61份健康人群血样检测细胞免疫功能数据作对照。分析细胞免疫功能与肾移植患者移植后发生排斥与感染的关系。结果与结论:细胞免疫功能iATP值检测结果显示,感染组患者有71.4%(n=25)分布在低免疫区,同比对照组、稳定组与排斥组比例明显增高(P<0.05)。感染组iATP值显著低于其他3组。说明感染与细胞免疫功能低下两者具有明显的相关性,细胞免疫功能测定对监测肾移植后感染具有显著意义。提示ImmuKnowTM-Cylex方法测定细胞免疫功能为肾移植后并发感染的诊断与治疗提供可靠客观依据,但与肾移植后排斥反应的发生未见明显的相关性,有待于大样本的实验证实。

ImmuKnow^(TM)-Cylex检测技术在肾移植术后重症肺炎中的应用研究

目的探讨ImmuKnowTM-Cylex检测技术能否作为肾移植术后发生肺部感染的预警指标。方法收集17例肾移植受者的肝素钠抗凝全血46份,通过测量CD4+T细胞刺激后释放的ATP浓度来判定机体细胞免疫水平。结果肾移植术后重症肺炎发生前(移植术后两周内)组CD4+T细胞ATP值为(383.47±186.51)ng/mL,感染时组为(187.20±115.15)ng/mL,肺炎恢复后(恢复后1周内)为(427.79±177.44)ng/mL,显著低于重症肺炎发生前组,差别具有统计学意义(P<0.05);肺炎恢复后组与感染时组差别具有统计学意义(P<0.05)。结论 ImmuknowTM-Cylex细胞免疫能量测定适合于肾移植术后临床免疫状态的监测,对术后重症肺炎感染的发生有预警价值。

浅谈高中生物实验的备考策略

生物学是一门实验性很强的学科,无论是生物单科考试还是理科综合考试,生物实验一直是高考热点而且分数比例逐年增加.

新生儿巨细胞病毒感染的临床检测研究

目的探讨实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测新生儿巨细胞病毒(CMV)在不同标本类型中的阳性检出率。方法选取2015年1月至2016年6月该院收治的662例疑似感染CMV的新生儿作为研究对象,根据收集标本类型的不同分为尿液组(337例)、血液组(325例)。参照CMV检测的标本要求采集标本后,按照达安基因人CMV核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光法)说明书进行检测。结果检测结果显示,新生儿CMV感染的总阳性率为7.40%,不同标本类型CMV阳性检出率存在差异,其中尿液阳性检出率为8.9%,而血液阳性检出率则为5.85%。新生儿尿液和血液CMV阳性感染拷贝数分布呈偏态分布,数据集中在103~105,几何均数分别为3.19×104、4.75×103,两者比较差异有统计学意义(P=0.024 6)。结论临床检测新生儿CMV感染,尿液标本优于血液标本检测,其阳性检出率更高,可更好地指导临床医生用药。

浅谈英语语音教学

要学好英语,进门的第一把钥匙就是语音。怎样才能使学生在较短的时间内掌握好语音呢?多年来,我在教学中进行不断的探索。大致做法有以下几种: 一、比较法。要学好一门外语,首先要把本族语和外语加以比较,弄清它们的异同,有助于学习外语。 在教学中,讲发音要领时,让学生将汉语中的声母、韵母与英语中的辅音。

弱精子症精子中miRNAs特异表达及潜在致病靶点的分析

目的:弱精子症可见于40%的不育男性,其特征是精子活力低下。微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)在精子发生中发挥重要作用,但关于精子中miRNAs在弱精子症中的作用知之甚少。本研究试图初探miRNAs在弱精子症的分子机制。方法:收集了重度弱精子症患者和健康男性的精子样本,采用高通量序列技术来识别差异表达的miRNAs,并对差异显著的miRNAs进行生物信息学分析。通过qRT-PCR证实了2个特异性改变的miRNA及其靶基因表达情况。结果:重度弱精子症患者与正常男性相比,共有146个miRNAs(P<0.05;|log2 Fold Change|>1)发生改变,其中表达上调的52个,下调的94个;预测上下调幅度最显著的前10个miRNAs的靶基因,同时在miRDB和TargetScan数据库存在的靶基因共有1407个。富集分析结果显示,miRNAs的靶基因富集于精子细胞的生物过程,还参与精子细胞的氧化代谢、刺激反应、增殖和分化以及凋亡等生物过程。通路分析显示,靶基因可能参与细胞自噬、细胞衰老、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、m TOR信号通路等。其中,在弱精子症精子中特异性上调的hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p,预测靶基因分别为自噬效应蛋白Beclin1和线粒体内膜蛋白抑素2(prohibitin2,PHB2),二者直接参与线粒体自噬过程。qRT-PCR结果显示随着精子活力的降低,精子中hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p的表达量升高。结论:本研究发现弱精子症患者精子中特异性失调的miRNAs及其靶基因,为后续深入研究低活力精子中miRNAs参与调控线粒体自噬功能的机制提供新思路和理论依据。

采用流式细胞微珠法检测肾移植受者体内供者特异性抗体39例

目的应用流式细胞微珠法检测肾移植受者供者特异性抗体（DSA），并探讨DSA阳性受者的HLA配型及移植物排斥反应发生情况。方法检测39例亲属肾移植受者移植前、后的DSA，检测供、受者HLA错配情况，记录受者移植后排斥反应的发生情况。分析DSA阳性及阴性受者的HLA错配及排斥反应的发生情况。结果39例共检测DSA313次，其中移植前78次，移植后235次，移植前出现DSA阳性的均暂缓手术。5例HLA无错配的受者移植后DSA均为阴性，34例HLA错配的受者移植后12例出现DSA阳性（35．3％，P〈0．05）。12例DSA阳性受者中，5例发生排斥反应（41．7％），其排斥反应发生率显著高于DSA阴性的移植受者（7．4％，P〈0．05）。发生排斥反应且DSA阳性受者的单抗原微珠免疫荧光强度均值为5723．9±1030．5，高于未发生排斥反应的DSA阳性者的2355．2±609．7（P〈0．05）。DSA阳性的受者治疗后，DSA免疫荧光强度有所下降。结论采用流式细胞微珠法动态监测DSA效果较好，有利于预测和及时防治肾移植后排斥反应。

Luminex技术与ELISA方法检测抗HLA抗体在肾移植急性排斥反应中的应用

目的探讨用Luminex技术与酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测肾移植受者抗HLA抗体的结果差异及其与移植后早期急性排斥反应（AR）的关系。方法以2010年10月至2012年10月接受亲属活体肾移植的34例受者为研究对象，术前采集受者血清，同时应用Luminex技术与ELISA方法进行抗HLA-I类、Ⅱ类抗体检测，并且记录术后早期AR发生情况。结果用Luminex技术检测抗HLA-I类抗体阳性率为41．2％0（14／34），检测抗HLA-Ⅱ类抗体阳性率为38．2%（13／34）；用ELISA方法检测抗HLA-I类抗体阳性率为2．9％0（1／34），检测抗HLA-Ⅱ类抗体阳性率为8．8%,40（3／34）；两种方法检测抗HLA-I类、Ⅱ类抗体阳性率的差异有统计学意义（x2=14．46，P〈0．05；x2=8．17，P〈0．05）。用Luminex技术检测18例术前抗体阳性者中有8例术后早期发生AR（占44．4％）；16例术前抗体阴性者中，有2例术后早期发生AR（占12．5％）。用ELISA方法检测4例术前抗体阳性者中，有3例术后早期发生AR（占75．O％）；30例术前抗体阴性者中，有7例术后早期发生AR（占23．3O,／oo）。结论Luminex技术检测。肾移植受者抗HLA抗体的检出阳性率高于ELISA方法，对于移植后早期AR的监测可以提供有用的信息。

有限采样策略估算肾移植受者霉酚酸钠药-时曲线下面积方法的建立

目的建立有限采样策略估算。肾移植受者霉酚酸钠药．时曲线下面积（AUC）的公式。方法2010--2013年南京军区福州总医院接受霉酚酸钠肠溶片（EC-MPS）联合钙调磷酸蛋白酶抑制剂（CNI）及泼尼松三联免疫抑制治疗的35例肾移植受者，血霉酚酸浓度采用均相酶免疫分析（EMIT）法测定，测定时间点为服药前及服药后0．5、1．0、1．5、2．0、3．0、4．0、6．0、8．0、12．0h。采用WINNOLIN软件计算霉酚酸的药代动力学参数。多元逐步回归分析法得出适合中国人群服用不同CNI药物时的简化霉酚酸药-时AUC计算公式。结果35例受者霉酚酸的AUC0-12b为14～67mg·h／L，平均（37±14）mg·h／L；不同肾移植受者之间药代动力学参数个体差异大，霉酚酸的谷浓度（C0）与霉酚酸的AUC0-12b相关性差（r2=0．090）。服用他克莫司的受者采用4个时间点取样的霉酚酸浓度（C4、C6、C8、C12）得出霉酚酸的AUC简化计算公式为AUC=5．678＋1．718×C4＋2．853×C6＋1．812XC8＋3．413×C12；该公式的霉酚酸AUC预测值与AUC0-12h实测值相关性较好（r2=0．890，P〈0．05），绝对预测误差中位数为3．45％（0．41％～24．71％），误差超过15％的比例为11．1％（2／18）。服用环孢素A的患者采用4个时间点取样的霉酚酸浓度（C3、C4、C6、C7）得出霉酚酸AUC简化计算公式为AUC=7．072＋1．525XC3＋1．558×C4＋1．573XC6＋2．285×CE；该公式的霉酚酸AUC预测值与AUC0-12h实测值相关性好（r2=0．952，P〈0．05），绝对预测误差中位数为6．50％（0．02％-12．91％），误差超过15％的比例为0。上述两个公式经Bland-Altman分析，与霉酚酸AUC0-12h一致性良好。结论本研究拟合的4点霉酚酸AUC简化计算公式能较好地反映霉酚酸药．时AUC，适用于肾移植受者服用EC—MPS的治疗药物监测。

乙肝免疫标志物与乙肝病毒核酸含量与肝功能的关系研究

目的:研究乙肝免疫标记物(HBV-M)与乙肝病毒脱氧核苷酸(HBV-DNA)载量与肝功能的关系。方法:检测104例乙肝患者HBs Ag、HBe Ag、HBc Ab、HBs Ab、HBe Ab5种HBV-M;用PCR法检测HBV-DNA含量;同时检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆碱酯酶(CHE)等肝功能指标,对三者关系采用Spearman相关性分析。结果:HBs Ag、HBc Ab、HBe Ag阳性组HBV-DNA阳性率及载量均大于其余组(P<0.05);HBe Ag含量、ALT浓度与HBV-DNA载量均呈正相关(r=0.48,P<0.05)、(r=0.36,P<0.05);AST、CHE与HBV-DNA含量无明显相关性,但在无病毒载量与有病毒载量组之间AST比较有统计学意义(P<0.05)。结论:HBV-M、HBV-DNA与肝功能之间有一定的相关性,但HBe Ag阴转不代表病毒复制停止,HBV-DNA也不能完全反应肝损害程度,临床应加大重视。

肾移植受者死亡原因分析

目的分析肾移植受者死亡原因,为提高肾移植受者长期生存率提供参考。方法回顾性分析1990年1月至2010年12月间进行的2656例同种异体肾移植手术,共死亡285例,按肾移植时的年份分为1990～1995年(A)、1996～2000年(B)、2001～2005(C)、2006～2010年(D)4组,分析比较各组死亡率变化趋势。统计不同时间段死亡例数及各死亡原因构成比,并将其分为移植肾失功能死亡组(n=181)和移植肾带功能死亡组(n=104),对两组死亡原因进行比较分析。结果 4组肾移植受者死亡率分别为:A组28.21%;B组15.57%;C组8.14%、D组3.41%,B、C、D组与A组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。27.72%(79例)患者于肾移植术后3个月内死亡,该期死亡的主要原因是慢性充血性心力衰竭、感染;15.79%(45例)患者于术后3～5年死亡,死亡的原因主要为感染、慢性充血性心力衰竭。前3位死亡原因分别是,失功能组:慢性充血性心力衰竭(74例,40.88%)、肺部感染(26例,14.36%)、药物性肝衰竭(18例,9.94%);带功能组:肺部感染(46例,44.23%)、药物性肝衰竭(21例,20.19%)、心血管意外(2例,占1.92%)。结论肾移植受者死亡率随时间的发展呈明显下降趋势,患者死亡有两个高峰期:第一个是术后3个月,第二个是术后3～5年,感染是移植肾带功能组死亡的最主要原因,因心血管疾病死亡的风险在移植肾失功的受者中显著增加,加强对肺部感染及慢性充血性心力衰竭等并发症的防治十分关键。

肾移植术后监测受者抗HLA抗体的临床意义

目的监测肾移植受者术后抗HLA抗体水平，探讨新生的抗HLA抗体对移植肾功能的影响。方法共有384例肾移植受者术后进行了抗HLA抗体的监测，监测时间3～96个月，所有受者术前的抗HLA抗体水平均为阴性。使用莱姆德抗原板，采用酶联免疫吸附法（EUSA）检测抗HLA抗体，抗HLA抗体水平〉10％为阳性。对术后抗HLA抗体阳性者与阴性者间移植肾功能进行比较，观察新生抗HLA抗体对移植肾功能的影响。结果术后抗HLA抗体阴性者318例（82．8％）；阳性者66例（17．2％），其中抗HLAI类抗体阳性者3例，抗HLAII类抗体阳性者61例，抗HLAI类和Ⅱ类抗体均为阳性者2例。HLA-DR位点0个抗原错配者92例受者中有7例新生抗HLA抗体，1～2个抗原错配者292例中有59例新生抗HLA抗体，二者比较，差异有统计学意义（P〈（1．01）。术后抗HLA抗体阴性者中移植肾功能良好者占87．4％（278／318），抗HLA抗体阳性者中移植肾功能良好者占65．2％（43／66）。二者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA-DR位点的抗原错配与肾移植后抗HLA抗体的产生密切相关，而新生抗HLA抗体会造成移植。肾功能下降，从而降低移植存活率，肾移植术后监测抗HLA抗体有一定的临床意义。

可溶性CD30定量检测在恶性淋巴瘤诊断中的临床意义

在人淋巴系统增生性疾病中，CD30过度表达，其中霍奇金淋巴瘤（HL）中的Hodgkin Reed—Sternberg（HRS）细胞表达CD30具有重要意义，是其诊断和预后判定的特异性标志物。我们对2004年2月至2008年5月76例入住我院的HL和非霍奇金淋巴瘤（NHL）初发患者进行血清可溶性CD30（sCD30）定量检测，并与正常人进行比较，同时分组观察患者治疗前后、不同类型和不同临床分期及各疗效期表达水平的变化，进一步探讨其在恶性淋巴瘤中的诊断、分型及疗效判定的临床应用价值。

采用单抗原微珠抗体检测肾移植受者体内供者特异性抗体

目的总结应用单抗原微珠抗体检测肾移植受者体内供者特异性抗体（DSA）的经验，并探讨阳性DSA的处理方法及对移植肾功能的影响。方法应用流式细胞微珠法检测亲属肾移植受者移植前后单抗原微珠抗体，并分析DSA与排斥反应、移植肾功能的关系。结果30例患者，检测样本173份，其中移植前47份，移植后126份。移植前1例出现DSA，移植后8例出现DSA，应用硼替佐米及增加免疫抑制剂治疗。应用硼替佐米治疗者1例DSA免疫荧光强度下降至阴性水平，2例下降超过5（）％。出现DSA时与未出现DSA时的估算肾小球滤过滤分别为（1．50±0．59）ml／s与（1．23±0．38）ml／s，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论采用单抗原微珠抗体动态检测DSA的效果好，DSA的出现影响了移植肾eGFR，应用硼替佐米治疗可使DSA免疫荧光滴度下降。

不同免疫抑制剂所致肾移植受者血脂水平变化的比较

目的 探讨不同免疫抑制剂对肾移植患者术后血脂变化的影响。方法肾移植术后患者283例，分别选择他克莫司（FK506），环孢素（CsA）和西罗莫司（SRL）免疫抑制剂治疗方案，比较不同免疫抑制剂患者移植前及术后不同时段血清总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）浓度差异。结果FK506组93例患者服药前与服药后96周血清TC和TG浓度分别为（4．9±1．1）、（1．4±0．8）mmol／L与（4．9±1．1）、（1．4±1．0）mmol／L，差异无统计学意义（P〉0．05）。CsA组106例患者分别为（4．8±1．0）、（1．6士0．8）mmol／L与（6．6±1．7）、（3．2±1．0）mmol／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。CsA组和SRL组患者血清TC和TG浓度一般于服药后12～24周时开始升高。51例服用12周CsA后改为FK506，患者改药前及改药后72周血清TC和TG浓度分别为（6．7±1．1）、（2．8±1．0）mmol／L与（4．7士1．7）、（1．5±1．1）mmol／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论脂质紊乱是肾移植患者非免疫因素引起慢性排斥反应和慢性移植物失功的重要原因，CsA和SRL是引起肾移植患者术后血脂增高的主要因素之一。对于高脂血症肾移植患者免疫抑制剂应用可优先考虑FK506，避免SRL、CsA合用而加剧血脂升高。

Luminex技术在肾移植供者特异性抗体检测中的应用

肾移植是目前临床上治疗肾脏器官功能丧失最常用的手段，而供者特异性抗体（donor specific antibody，DSA）可攻击移植肾内皮细胞，导致肾移植术后发生抗体介导的急性排斥反应。因此准确地测定患者血液中DSA的水平显得尤为重要。

三维培养的间充质干细胞球体的生物学特性及应用的研究进展

二维(2D)贴壁培养是间充质干细胞体外扩增的标准技术,但其局限性也很明显,比如组织特异性的结构、生物学行为及细胞间的相互作用在2D环境中缺失。三维(3D)培养是一种模拟体内生长环境的细胞培养方式,通过让细胞聚集成3D球体或者将细胞在成分结构类似于实体组织的3D结构载体上黏附、伸展和生长,从时间和空间上共同调控细胞的增殖和分化,使特性和功能得以较大程度保留。与2D培养相比,3D培养增强了细胞与细胞之间以及细胞与胞外基质之间的相互作用,更准确地模拟细胞在体内的自然微环境。3D培养也解决了MSCs在体外增殖能力减低的问题,MSCs成脂、成骨和成软骨的能力增强。MSCs球体的制备(微球体黏附培养)被认为是提高MSCs细胞疗法的优化方式之一,MSCs球体的形成能增强抗炎作用、增强血管生成、增加组织再生和修复作用并提高MSCs移植后的存活率。本文就微球体黏附培养MSCs的生物学特性及其应用进展进行综合阐述。

丙戊酸通过下调EGFR的表达抑制三阴性乳腺癌细胞生长增殖并诱导凋亡

目的探讨丙戊酸(VPA)对三阴性乳腺癌可能的治疗作用,并初步探索其可能的分子机理。方法MTS法结合克隆形成实验分析不同浓度VPA(0、0.25、0.5、1、2、4 mmol/L)处理对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞存活的影响,结晶紫染色法检测不同浓度VPA(0、0.125、0.25、0.5 mmol/L)作用后前述细胞克隆形成情况;Western blot法检测凋亡指示蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP),并结合凋亡特异性ELISA法分析VPA(0.5 mmol/L)处理24、48 h诱导的MDA-MB-231细胞凋亡效应,qRT-PCR法检测其表皮生长因子受体(EGFR)mRNA的表达水平;Western blot法分析VPA(0.25、0.5、1 mmol/L)处理24 h对MDA-MB-231细胞中EGFR的表达及其下游Akt信号通路的影响;miRNAs特异qRT-PCR法分析VPA(0.5 mmol/L)处理24、48 h对MDA-MB-231细胞中miR-133a和miR-133b表达的影响;采用单因素方差分析及Dunnet-t检验进行统计学分析。结果与对照组VPA(0 mmol/L)比较,不同浓度(0.25、0.5、1、2、4 mmol/L)VPA干预组MDA-MB-231细胞的存活率(100﹪±0.46﹪比86.97﹪±0.21﹪、77.66﹪±0.17﹪、66.81﹪±0.59﹪、46.68﹪±0.45﹪、15.89﹪±0.25﹪)及细胞平均克隆数均[(769.33±22.03)个比(599.33±39.00)个、(492.00±52.00)个、(263.33±14.74)个]降低,且呈浓度依赖性(P均<0.05)。0.5 mmol/L VPA处理24 h对体外培养MDA-MB-231细胞凋亡率差异无统计学意义(0.13﹪±0.00﹪比0.14﹪±0.00﹪,P>0.05),但处理48 h后MDA-MB-231凋亡率(0.13﹪±0.00﹪比0.80﹪±0.00﹪)升高,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-qPCR结果表明,0.5 mmol/L VPA处理24、48 h对MDA-MB-231细胞中EGFR mRNA的表达水平无明显影响(差异具有统计学意义但无生物学意义,P<0.001)。Western blot结果则显示VPA(0.25、0.5、1 mmol/L)处理24 h可明显下调MDA-MB-231细胞中EGFR的表达,相应的下游Akt信号通路被抑制。此外,miRNA特异RT-qPCR分析结果表明,与对照组(0 h)比较,0.5 mmol/L VPA处理24、48 h上调靶向EGFR mRNA的miR-133b的表达(1±0比6.21±0.89、4.58±0.62)(P<0.001)。结论VPA在体外显示较好的抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生长增殖并诱导其凋亡效应;初步的机制探讨提示,这可能与VPA处理上调靶向EGFR mRNA的miR-133b的表达特异下调MDA-MB-231细胞中EGFR的表达,进而抑制下游Akt信号通路有关;VPA作为三阴性乳腺癌患者治疗可能的候选药物值得进一步深入研究。