基于受体配体结合技术研究酸枣仁镇静催眠活性成分

目的利用受体配体结合法探索酸枣仁中镇静催眠的活性成分,以及该成分的镇静催眠作用机制与苯二氮卓受体的关系。方法首先,对酸枣仁中的化学成分进行乙醇粗提;其次,制备Wistar大鼠脑组织匀浆液;根据受体-配体结合原理,采用体外饱和分子竞争的方法,利用高浓度的地西泮作为阳性竞争药,竞争低浓度的酸枣仁中可与脑组织中苯二氮卓受体结合的配体化合物;收集这些镇静催眠有效化合物,利用HPLC和LC-MS方法对酸枣仁与脑组织孵育提取化合物、地西泮与脑组织孵育提取化合物、地西泮+酸枣仁与脑组织孵育提取化合物进行谱图表征差异性分析鉴定,以确认被地西泮竞争置换出的酸枣仁中的有效镇静催眠化合物。结果 HPLC检测结果显示,与地西泮组、酸枣仁+地西泮组对比,酸枣仁作用组在出峰时间2.71min和46.87min处出现特殊峰。LC-MS检测结果表明,酸枣仁中与苯二氮卓受体结合的配体化合物分别为274.28 m/z、453.34 m/z、496.34 m/z和608.38 m/z,根据酸枣仁指纹图谱的比对这些化合物可能是脂肪酸类物质和三萜类化合物。结论利用受体配体结合技术的原理,结合HPLC和HPLC-MS分析技术研究酸枣仁中镇静催眠活性成分,实验结果发现,酸枣仁中镇静催眠的活性成分可能是脂肪酸类物质棕榈酸(palmitic acid,C_(16)H_(32)O_2)、三萜类化合物麦珠子酸(alphitolic acid,C_(30)H_(48)O_4)和斯皮诺素(spinosin,C_(28)H_(32)O_(15)),这3种化合物由于与地西泮竞争结合苯二氮卓受体,可能具有类似的镇静催眠作用,这为进一步开发新型镇静催眠药奠定了理论基础。

鸡血藤组方提取物的抗肿瘤作用及其机制初探

目的考察鸡血藤组方提取物在体外对肿瘤细胞增殖作用的影响及其机制。方法分别培养人肝癌HepG2细胞、肺癌A549细胞、鼻咽癌CNE-2Z细胞、骨肉瘤143B细胞、急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞,加入0.0044~17.00 mg/mL不同浓度的鸡血藤组方提取物,培养72 h后CCK-8法测定细胞活力,计算鸡血藤组方提取物对各细胞株的抑制率及IC50值,Hoechst33258染色法观察HepG2细胞核的形态学变化。结果鸡血藤组方提取物干预HepG2、A549、CNE-2Z、143B、HL-60细胞72 h的IC50值分别为0.54、10.04、1.59、0.86、3.37 mg/mL。Hoechst33258染色显示鸡血藤组方提取物作用48 h后的HepG2细胞凋亡数明显增加。结论鸡血藤组方提取物对上述五个肿瘤细胞株的增殖均产生抑制作用,其中对肝癌HepG2细胞和骨肉瘤143B细胞的增殖抑制较强,并对HepG2细胞产生诱导凋亡作用。

凤尾草水提取液排铅效果的实验研究

目的 评价凤尾草水提取液对铅中毒小鼠的排铅功效.方法 选用18 ～22 g昆明种小鼠60只,随机分为6组.采用自由饮用醋酸铅水溶液建立铅中毒小鼠实验模型,连续灌胃给药30 d.摘眼球采集血液,取血用原子吸收法测定铅含量.结果 凤尾草水提液可降低血液中的铅含量,且能显著增加脾脏系数.结论 凤尾草具有促进排铅的效果,减少铅的蓄积.

3-苄基-4-(4-氯苯基)-3,7-二氢-5H-异苯并呋喃并[5,6-d]咪唑-5-酮的合成及结构表征

以4-咪唑丙烯酸为原料,经过酯化、N烷基化、还原、缩合、D-A成环、芳香化等一系列的反应合成3-苄基-4-(4-氯苯基)-3,7-二氢-5H-异苯并呋喃并[5,6-d]咪唑-5-酮.目标化合物的结构经1H NMR和LC-MS确证.

狗舌草对铅中毒小鼠排铅作用药效学研究

本实验研究狗舌草水提取液对染铅小鼠的排铅药效学作用及狗舌草对重要器官组织的保护作用。方法：使用60只18~22 g合格昆明种小鼠,雄雌各半,按体重随机分组分为6组,自然饮食0.1%醋酸铅溶液连续15天,建立铅中毒小鼠模型。建模成功后,以灌胃的方式给予试药组小鼠狗舌草水提液,在给药30天后通过石墨炉原子吸收光谱仪测定试药组与模型组的血铅浓度,数据进行t检验;并进行组织切片观察狗舌草对重要器官组织的影响。结果：狗舌草水提液可以降低小鼠的血铅浓度,狗舌草水提液对染铅小鼠的肝脑肾组织没有破坏性损伤作用。结论：狗舌草水提液能够产生排铅药效学作用,并且没有对重要器官组织造成损害。

关于虚拟仿真实验系统在药理学实验课程中应用的探讨

目的考察虚拟仿真实验系统在药理学实验课程中的应用效果。方法对162名药学专业本科三年级学生进行问卷调查。结果学生对虚拟仿真实验系统应用于药理学实验课程的需求较大,该系统对学生提高动手能力、提高实验成功率、以及在实验课程预习和讨论分析的作用均较好。学生反馈该系统的实验原理与操作的结合效果仍需加强。结论虚拟仿真实验系统在药理学实验课程中的应用效果较好,可在该课程教学中合理利用,以期提高教学质量。

芹菜素对人肺腺癌LTEP-a2细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨芹菜素对人肺腺癌LTEP-a2细胞增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测不同浓度芹菜素对LTEP-a2细胞增殖的影响;采用Hoechst 33258染色观察细胞凋亡的形态学变化;采用FITCAnnexin V/PI双标记染色检测细胞凋亡率。结果 MTT法检测显示芹菜素对LTEP-a2细胞增殖的抑制作用具有时间和剂量依赖性;Hoechst33258染色后观察可见经芹菜素处理组细胞数量逐渐减少、细胞核固缩、染色质凝集等细胞凋亡特征;流式细胞术检测显示芹菜素可明显诱导LTEP-a2细胞凋亡,且具有一定的剂量依赖性。结论芹菜素能明显抑制人肺腺癌LTEP-a2细胞株的增殖,并诱导其凋亡。

2,5-二取代吡唑并吡啶衍生物的合成及结构表征

为寻找高效低毒的农药,以芳基胺为原料,经多步反应合成了17个中间体及6个新的2,5-二取代吡唑并吡啶类化合物.借助1H NMR和LC-MS等方法对所合成的中间体和目标产物的结构进行了表征.

3-((4-丙基-5-(嘧啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺的合成及结构表征

以3-氨基苯甲酸甲酯为原料,经氨基的亲核取代、肼解、环合、亲核加成等一系列反应合成3-((4-丙基-5-(嘧啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺。借助1H NMR和LC-MS等方法对所合成的中间体和目标产物的结构进行了表征。

染料木素-锌配合物的合成及抗癌活性研究

目的研究染料木素-锌配合物的合成,并比较染料木素与锌金属离子配位前后的抗癌活性变化。方法以天然活性成分染料木素为配体与锌金属离子配位,合成染料木素-锌配合物。利用红外光谱、紫外光谱、核磁共振等方法对配合物进行表征。利用MTT法比较染料木素与锌金属离子配位前后的抗癌活性变化。结果合成得到的染料木素-锌配合物为淡黄色粉末,分子式为Zn(C15H9O5)2·2H2O,分子量为651。MTT试验结果表明,染料木素-锌配合物对MCF-7和H460细胞增殖抑制的效果明显高于其配体染料木素。结论染料木素-锌配合物的合成方法简便,其抗癌活性高于其配体染料木素。

葛根醇提物对小鼠餐后血糖水平的影响

目的考察葛根醇提物对小鼠餐后血糖水平的影响。方法回流提取法制备葛根醇提物浸膏及溶液。以蔗糖溶液诱导餐后高血糖模型小鼠,以阿卡波糖为阳性对照药,研究葛根醇提物高、中、低剂量对小鼠餐后血糖水平的影响。结果与模型对照组相比,葛根醇提物高、中、低剂量组动物在餐后60、90、120 min的血糖值均较低,其中高剂量组的受试动物在餐后120 min的血糖水平显著低于模型对照组(P <0.05)。结论葛根醇提物对小鼠餐后血糖水平的升高具有一定抑制作用。

生药学一体化教学模式的改革探索

生药学是一门理论性、实践性、直观性很强的学科,其教学目的是鉴定生药的真伪优劣。传统的生药学教学内容重复单调枯燥,建立一体化教学模式可以显著提高生药学课堂教学质量。本文探讨了生药学一体化教学模式在药学专业教学中的应用,包括理论和实验教学资源的整合、课外实践教学与课堂教学相结合、生药学与天然药物化学实验相结合等方面的改革内容,旨在提升生药学教学质量、培养药学应用型人才。

番茄红素通过下调异柠檬酸脱氢酶1诱导胃癌细胞凋亡

目的探究番茄红素对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法不同剂量番茄红素处理胃癌细胞株SGC-7901、MGC-803,用MTT法检测细胞增殖,Hoechst 33258染色、流式细胞仪检测细胞凋亡、线粒体膜电位(MMP)、活性氧(ROS),免疫印迹检测异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、IDH2蛋白表达。结果番茄红素呈剂量依赖性抑制SGC-7901、MGC-803细胞增殖。大于25μmol/L番茄红素诱导SGC-7901细胞凋亡,增加ROS水平;50μmol/L番茄红素降低MMP,下调IDH1蛋白表达(P<0.01或0.05)。结论番茄红素可抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡;促凋亡机制可能是通过下调IDH1,阻断细胞ATP生成和提高细胞内ROS。

β-榄香烯体内外对人肺癌细胞株的作用及其机制

目的：系统研究β-榄香烯体内外抗肺癌药理学作用及其作用机制。方法：体外抗肿瘤实验采用MTT法,检测浓度12.5~200μmol·L-1的β-榄香烯对人肺癌细胞株SPC-A-1,A549及人正常胚胎肺成纤维细胞MRC-5的细胞增殖抑制率;抗肿瘤机制研究采用Hoechst 33258染色,观察细胞凋亡时细胞核的形态学变化,流式细胞术FITC-Annexin V/碘化丙啶（PI）双标记染色法检测细胞凋亡率。体内以裸鼠移植瘤为模型,肿瘤生长抑制率为指标,检测β-榄香烯对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。结果：β-榄香烯作用48 h时SPC-A-1,A549的50%抑制浓度（IC50）分别为126.0,134.1μmol·L-1,但对人胚胎肺成纤维细胞MRC-5有促进增殖作用,表明β-榄香烯对肺癌细胞具有选择性抑制作用。β-榄香烯对人肺癌细胞株SPC-A-1增殖的抑制作用呈时间和浓度依赖性,干预24,48,72 h的IC50值分别为549.7,126.0,21.2μmol·L^-1;Hoechst 33258染色后倒置荧光显微镜下观察可见β-榄香烯孵育后出现凋亡细胞核固缩,浓染,着色深而呈亮蓝色;流式细胞术检测结果显示,β-榄香烯可诱导SPC-A-1细胞出现不同程度的凋亡。给药剂量为45,135 mg·kg^-1的β-榄香烯在体内对裸鼠移植性人肺癌SPC-A-1细胞的增殖抑制率分别为34.01%,49.57%。结论：β-榄香烯具有选择性抗肺癌作用,提示其在发挥抗肿瘤作用的同时其毒副作用小,而且该作用可能机制是通过诱导肺癌细胞凋亡实现的。

正交试验优化染料木素-锌配合物合成工艺

以天然活性成分染料木素为配体,与锌金属离子配位,合成染料木素-锌配合物。以配合物产率为考察指标,采用单因素试验和L9(34)正交试验设计确定染料木素-锌配合物的最佳合成工艺条件,同时采用紫外光谱法和红外光谱法对染料木素-锌配合物进行了结构表征。结果表明,合成工艺中各因素的影响次序为反应pH>反应温度>反应时间,染料木素-锌配合物的最优合成工艺条件为反应pH 9.0、反应温度60℃、反应时间6 h,此条件下配合物的产率达39.67%。结构表征结果初步显示染料木素是通过4位羰基和5位羟基与锌金属离子进行配位的。筛选的合成工艺可有效提高染料木素-锌配合物的产率。