Adipolin/CTRP12对LPS致ARDS小鼠的保护作用及肺泡上皮钠离子通道的调节

目的:探讨adipolin/CTRP12对LPS致ARDS小鼠的作用及肺泡上皮钠离子通道(ENaC)的调节。方法:40只C57BL/6J小鼠按随机数字表分为对照组、LPS组、adipolin组和wortmannin(PI3K抑制剂)组,每组10只。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变;伊文氏蓝标记蛋白检测肺水清除率(AFC),BCA法测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,评估肺组织通透性改变;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测MPO活性,吉姆萨染色计数BALF总细胞数和多形核白细胞数,Western blot法检测肺组织α-ENaC蛋白表达和Akt磷酸化水平,实时荧光定量PCR检测肺组织α-ENaC的mRNA转录水平。结果:与control组相比,LPS组表现出典型的ARDS病理改变,肺损伤明显(P<0.05),湿干重比(W/D)和BALF蛋白含量明显增高而AFC明显减弱(P<0.05),BALF细胞计数、MPO活性、IL-1β含量和TNF-α含量明显升高(P<0.05),而肺α-ENaC表达和Akt磷酸化水平显著下调(P<0.05)。与LPS组相比,adipolin组肺损伤明显减轻(P<0.05),W/D和BALF蛋白含量明显降低而AFC明显增强(P<0.05),且BALF细胞计数、MPO活性、IL-1β含量和TNF-α含量均较LPS组显著降低(P<0.05),伴α-ENaC表达和Akt磷酸化水平显著上调(P<0.05)。而PI3K抑制剂wortmannin组与adipolin组相比,其肺损伤明显加重(P<0.05),W/D和BALF蛋白含量明显增高,AFC明显减弱(P<0.05),BALF细胞计数、MPO活性、IL-1β含量和TNF-α含量明显升高(P<0.05),同时伴α-ENaC表达和Akt磷酸化水平显著下调(P<0.05)。结论:Adipolin/CTRP12可通过PI3K/Akt信号通路介导的α-ENaC上调机制,增强肺水肿液清除能力,从而对LPS所致ARDS小鼠发挥保护性调控作用。

白藜芦醇通过激活SGK1上调急性肺损伤小鼠肺泡上皮钠离子通道的表达

目的探讨白藜芦醇(resveratrol)对急性肺损伤(ALI)小鼠肺泡上皮钠离子通道(ENaC)的作用及可能机制。方法将小鼠随机分为对照(control)组、LPS组、RES组和PP242组,每组6只。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理;BCA法测肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎性因子水平;流式细胞计量术检测BALF中性粒细胞比例;Western blot检测肺组织α-ENaC蛋白表达和SGK1磷酸化水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测肺组织α-ENaC mRNA转录水平。结果 1)与对照组相比,LPS组肺组织损伤明显,BALF中性粒细胞比例、蛋白含量和炎性因子水平明显升高(P<0.05),肺组织α-ENaC表达和SGK1磷酸化水平显著下调(P<0.05);2)与LPS组相比,RES组肺损伤明显减轻,BALF中性粒细胞比例、蛋白含量和炎性因子水平明显降低(P<0.05),伴α-ENaC表达和SGK1磷酸化水平显著上调(P<0.05);3)与RES组相比,PP242组肺损伤明显加重,BALF中性粒细胞比例、蛋白含量和炎性因子水平明显升高(P<0.05),同时伴α-ENaC表达和SGK1磷酸化水平显著下调(P<0.05)。结论 SGK1介导的α-ENaC上调机制参与了RES对ALI的保护作用。

Hemin上调HO-1减轻急性肺损伤小鼠内质网应激及肺血管内皮功能障碍

目的探讨血红素(Hemin)对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤小鼠肺内质网应激标志蛋白和血管内皮的影响。方法30只雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组和治疗组。HE染色检查肺切片,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度,吉姆萨染色计数BALF总细胞和多形核白细胞(PMN),ELISA检测BALF中IL-1β、TNF-α,Western blot检测肺HO-1、GRP78、CHOP、VE-cadherin及β-catenin表达水平。结果与对照组相比,脂多糖组小鼠肺损伤明显,HO-1表达、湿/干比增高,BALF中细胞数、蛋白含量、IL-1β及TNF-α浓度明显升高,同时,GRP78、CHOP上调而VE-cadherin和β-catenin下调(P<0.05);血红素干预进一步上调了HO-1,减轻了小鼠肺损伤,降低了湿/干比、BALF细胞数、炎症因子水平和蛋白浓度,抑制了GRP78和CHOP的上调,并促进了VE-cadherin和β-catenin的表达(P<0.05)。结论血红素上调血红素加氧酶1,减轻急性肺损伤小鼠内质网应激及肺血管内皮功能障碍。

Vaspin通过PI3K/Akt通路发挥抗炎及血管内皮保护作用减轻脂多糖致急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤

目的探讨Vaspin对LPS致ARDS小鼠的保护作用及其可能机制。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表分为对照组、LPS组、Vaspin组和wortmannin(PI3K抑制剂)组,每组10只。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,肺湿干比评估肺水肿,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,评估肺组织通透性改变;髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测肺组织MPO活性,ELISA检测肺组织中白细胞介素(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,免疫组织化学法(IHC)观察肺组织中VCAM-1表达;Western blot法检测肺组织cleaved caspase-3和Akt磷酸化水平。结果与对照组比较,LPS组小鼠肺组织呈现典型ARDS病理改变,肺组织湿干比W/D值、BALF蛋白含量、肺组织MPO活性、IL-1β和TNF-α水平,肺组织VCAM-1表达及cleaved caspase-3蛋白表达水平显著增高(P<0.05),而p-Akt蛋白表达明显下调(P<0.05);Vaspin干预能显著缓解上述变化(P<0.05);而wortmannin组与Vaspin组相比,其湿干比W/D值、BALF蛋白含量、MPO活性和IL-1β、TNF-α及cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),伴Akt磷酸化水平显著下调(P<0.05)。结论 Vaspin可通过其介导的抗炎、抗凋亡及血管内皮保护效应对LPS致ARDS肺损伤发挥保护性调控,其可能机制为上调了PI3K/Akt通路。

内质网应激与急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是呼吸科及重症医学科的重点、难点,因无明确有效的治疗方法而病死率极高。内质网应激(ERS)可介导炎性反应及细胞凋亡,是ARDS的重要发病机制;并且抑制ERS可改善ARDS结果。

国内肺纤维化合并肺气肿综合征临床特点的系统分析

目的 了解我国目前肺纤维化合并肺气肿综合征的临床特点。方法 检索所有国内中文发表的关于肺纤维化合并肺气肿综合征的临床病例报道并进行系统分析。结果 16 篇文献符合标准,共统计纳入 443 例患者,男 ∶ 女 =6.9∶1 ,吸烟者占 81.6% 。其中最常见症状是咳嗽 （ 69.3% ）,其次是咳痰 （64.5% ）、呼吸困难 （ 63.1% ）、咯血 （ 6.8% ）;查体最常见体征是爆裂音 （ 80.2% ）、杵状指 （39.0% ）。影像学方面,最常见高分辨率 CT 表现是网格影 （ 64.2% ）、肺大疱 （ 45.3% ）、牵张性支气管扩张 （15.4% ）。 35.3% 患者有肺动脉高压。基础疾病方面,最常见的是 COPD （ 32.4% ）、肺癌 （15.4% ）、肺结核 （ 7.7% ）。肺功能方面,肺总量 %pred 为 （ 79.3±13.9 ） % , FVC%pred 为（71.9±17.3 ） % , FEV 1 %pred 为 （ 63.6±22.3 ） % , FEV 1 / FCV 为 （ 72.7±9.8 ） % ,残气量/肺总量为 （ 41.2±10.1 ）% , D L CO% pred 为 （ 40.9±13.8 ） % ; 血 气 分 析 方 面, PaO 2 为 （ 65.5±12.8 ） mmHg , PaCO 2 为（ 37.7 ± 5.0 ） mmHg , SaO 2 为 92.2 ± 3.9 , P （A-a ） O 2为 （ 64.2 ±58.1 ） mmHg 。结论 国内报道的肺纤维化合并肺气肿综合征的特点与国外基本相似。有待进一步大规模流行病学调查、免疫学机制的研究及高质量的临床试验。

行为回放式教学法在留学生诊断学胸部体格检查教学中的应用效果

目的探讨行为回放式教学法在留学生诊断学胸部体格检查教学中的应用效果及价值。方法选取2019年9月至12月进行诊断学胸部体格检查学习的重庆医科大学2015级临床专业留学生42人,采用随机数字表法分为研究组(n=21)和对照组(n=21)。研究组采用行为回放式教学法教学,对照组采用传统教学法教学。教学结束后,教师对留学生的学习情况进行测评,同时留学生对教学效果进行反馈评价。结果研究组留学生学习成绩总分[(91.47±10.43)分]高于对照组[(83.64±9.31)分],差异有统计学意义(t=2.57,P<0.05),其中语言沟通及问诊能力、操作熟练程度及规范程度[(15.43±3.56)分,(53.90±5.22)分]均高于对照组[(12.01±4.37)分,(50.14±4.04)分],均差异有统计学意义(t=2.78,2.61;均P<0.05);理论知识成绩[(23.64±3.25)分]高于对照组[(21.72±3.08)分],但差异无统计学意义(t=1.97,P>0.05)。研究组留学生反馈评分总分[(77.79±11.32)分]高于对照组[(68.92±12.58)分],差异有统计学意义(t=2.40,P<0.05),其中学习兴趣、学习效率、理论知识理解能力、教学方法实用性评分[(16.34±1.62)分,(15.18±4.06)分,(16.22±2.71)分,(16.37±2.22)分]均高于对照组[(12.53±1.87)分,(12.35±3.38)分,(13.96±3.40)分,(14.87±1.89)分],均差异有统计学意义(t=7.07,2.45,2.38,2.36,均P<0.05),但两组学习自律性评分[(15.66±3.62)分,(14.37±2.37)分]比较,差异无统计学意义(t=1.37,P>0.05)。结论行为回放式教学法可行性强,教学效果好,可显著提高留学生诊断学胸部查体学习成绩,并有助于提高留学生学习兴趣和效率,值得在今后教学实践中推广和提倡。