灯盏花素磷脂复合物改善大鼠小肠吸收的研究

目的研究灯盏花素磷脂复合物对灯盏花素实验性小肠吸收的改善作用。方法采用大鼠在体小肠循环法和离体外翻肠囊法研究灯盏花素普通粉剂和灯盏花素磷脂复合物的小肠吸收及肠壁通透性。结果大鼠在体小肠吸收实验中,灯盏花素磷脂复合物单位吸收量和单位吸收率分别提高7375%和4711%,肠壁通透性增加7313%;离体小肠吸收实验中,灯盏花素磷脂复合物单位吸收量和单位吸收率分别提高4121%和30%,肠壁通透性增加3935%;在0～100μg·mL-1内,吸收符合Fick’s扩散定律,表现出一级动力学过程。结论灯盏花素磷脂复合物主要以被动扩散的方式吸收,并通过提高肠壁通透性来改善其吸收。

湖北掌叶覆盆子叶的毒理试验研究

背景与目的:掌叶覆盆子叶是在湖北省内新发现的一种植物资源,有降糖、降脂作用,为开发这种资源,对其食用安全性进行评价。材料与方法:对湖北掌叶覆盆子叶进行小鼠急性毒性试验(最大耐受量法)、遗传毒性试验和90d喂养试验。结果:湖北掌叶覆盆子叶对昆明种小鼠急性经口毒性试验为无毒级。遗传毒性试验(小鼠骨髓细胞微核试验,Ames试验和精子畸形试验)结果均为阴性。按2.5、5.0、10.0g/kg对Wistar大鼠连续经口灌胃给予90d,动物未见明显的中毒症状和死亡,各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率、血象、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,未发现湖北掌叶覆盆子叶有明显的毒性作用。

双亲性环糊精纳米粒的制备和应用

本文阐述了双亲性环糊精纳米粒的制备、影响因素和应用 ,及其它衍生物在纳米粒载药系统中的应用。

氟比洛芬酯注射液犬静脉给药急性毒性试验研究

目的:采用近似致死量法,考察氟比洛芬酯注射液对Beagle犬单次静脉给药可能产生的急性中毒症状和毒性靶器官,评价其安全性。方法:按照50%递增法设计剂量序列,给药顺序为96、216、324和486 mg/kg,每个剂量1只动物,单次给药,观察14d。主要观察指标包括动物一般状况、体质量、摄食量、体温、心电图分析、眼科检查、血液细胞学、血液生化学和凝血功能,对死亡或濒死动物及实验结束时处死的动物进行尸检和病理组织学检查。结果:所有动物给药时均出现轻重不等的毒性症状。给药剂量为96和216 mg/kg的动物给药后逐渐恢复正常,病检仅显示消化道黏膜充血、出血。给药剂量为324 mg/kg的动物给药后第4天突然加重,出现柏油样大便,第9天死亡。给药剂量为486 mg/kg的动物给药后极度衰弱,并出现严重上消化道出血,于第9天死亡。结论:氟比洛芬酯注射液犬单次静脉给药近似致死量范围为216～324 mg/kg,按体表面积计算约为人拟临床用等效剂量的63.2～94.8倍。该药品主要的靶器官为胃、肠、肝、胆、肾。

健骨康胶囊对大鼠灌胃给药长期毒性试验

目的健骨康胶囊是由淫羊霍提取物和骨碎补按1∶0.15的比例配制而成,旨在改善中、老龄人的骨质疏松症。本研究探讨了该制剂6个月的长期毒性研究,为临床用量提供参考。方法采用SPF级Wistar大鼠进行了健骨康胶囊6个月反复灌胃给药的毒性试验。结果健骨康胶囊按0.25、0.63和1.25g提取物/kg的剂量(分别相当于人拟临床剂量的15.2、38.1和76.2倍)对SPF级Wistar大鼠连续灌胃给予6个月,动物未见明显的中毒症状和死亡。雄中剂量组大鼠第3周体重,雄高剂量组大鼠第3周、4周、9周体重与对照组比较偏低,有差异有统计学意义。各剂量组大鼠血液学、血液生化、脏器重量、脏器系数以及病理组织学等指标与阴性对照组比较,均无生物学差异。结论在本实验条件下,未发现健骨康胶囊有明显的长期毒性作用。雄中、高剂量组试验前期某几周体重与对照组比较差异有统计学意义,但无明显剂量依赖性,且后期体重与对照组比较差异无统计学意义,故认为没有生物学意义。

灯盏花素抗凝血作用的研究

目的 :研究灯盏花素的抗凝血作用。方法 :通过测定凝血时间 (CT)、凝血酶原时间 (PT)、血小板第 3因子 (PF3 )和优球蛋白溶解时间 (ELT) ,从抗凝机制的不同角度研究灯盏花素的抗凝作用。结果 :灯盏花素能显著延长CT、PT ,抑制PF3 活性 ,缩短ELT。结论 :灯盏花素的抗凝血作用是通过影响PF3 和凝血因子V而实现的 ,并能显著提高纤溶活性。

灯盏花素磷脂复合物的表征

目的表征灯盏花素与磷脂形成的复合物。方法通过红外光谱法、差示扫描量热法(DSC)、激光粒度分析仪表征灯盏花素磷脂复合物的红外光谱、DSC曲线和粒度。结果灯盏花素磷脂复合物的红外光谱为灯盏花素和磷脂酰胆碱二者红外光谱的叠加。DSC结果显示,复合物的相变温度降低,物理混合物的相变温度出现重叠,但相变温度的范围并无明显改变。灯盏花素磷脂复合物的水分散体在低浓度时呈胶体状,在浓度较高时则呈混悬状,稀溶液在电镜下外观为圆整的球形颗粒。激光粒度测定仪测得灯盏花素磷脂复合物水分散体的平均粒径为831.7nm。结论初步确定灯盏花素与磷脂间的复合为一弱的相互作用。

SPF级Wistar大鼠血液学及血生化指标正常值范围探讨

目的 建立本实验室毒理学安全性评价中大鼠血液学及血生化指标的正常值范围；比较断头采血与麻醉后腹主脉采血对生化指标测定结果的影响。方法 收集本实验室近三年来2～3月龄的正常SPF级Wistar大鼠血液学和血生化指标的数值，按照正态分布原理推断其95％可信度正常值范围，并比较了雌雄性别和两种不同采血方式的结果差异。结果 （1）血液学指标中的WBC、RBC、HGB、PLT计数雌雄间无差异，但白细胞分类雌雄性别有差异；（2）血生化指标检测结果雌雄性别有差异，其中断头处死采血方式中，雌性大鼠血清ALT、AST、TG比雄性大鼠低，雌性大鼠TP、Alb、TCH比雄性大鼠高，有统计学意义（P〈0．05）；戊巴比妥钠麻醉后腹主脉采血方式中，雌性大鼠ALT、GLU、TG比雄性大鼠低，雌性大鼠AST、TP、Alb、BUN、TcH雄性大鼠高，有统计学意义（P〈0．05）；（3）两种采血方式对生化指标有一定影响，断头采血的ALT、AST、TP、Alb、BUN、TCH、TG值较戊巴比妥钠麻醉后腹主动脉采血的测定值高，有统计学意义（P〈0．01），而断头采血的GLU、CRE值较戊巴比妥钠麻醉后腹主动脉采血的测定值低，有统计学意义（P〈0．01）。确立了本实验室雌雄性别Wistar大鼠血常规、血生化正常值范围。

灯盏花素缓释滴丸对家兔血液流变学的影响

目的 :研究灯盏花素缓释滴丸对家兔血液流变学的影响。方法 :家兔 16只 ,随机分为 3组 ,B组灌胃给予灯盏花素缓释滴丸 40mg·kg 1 ·d 1 ,A组给予同等剂量的灯盏花素片的混悬液 ,对照组给予 0 .9%氯化钠注射液 15mL·d 1 ,均连续给药 7d ,测定给药后的血液流变学指标。结果 :B组对家兔的全血粘度、血浆粘度、血细胞比容及红细胞变形指数的作用均强于A组。结论 :A、B组比较 ,B组具有更强的生物学效应。

健胃舒咀嚼片促进消化功能动物试验研究

目的观察健胃舒咀嚼片对动物胃肠消化功能的影响。方法采用昆明种小鼠进行小肠运动实验,设置阴性对照组、复方地芬诺酯模型对照组和受试物低、中、高剂量组(分别为人群推荐量的10、20、30倍,即0.67g/kg,1.34g/kg,2.01g/kg)。采用Wistar大鼠进行体重、体重增重、进食量和食物利用率试验以及消化酶的测定试验,设置阴性对照组和受试物低、中、高剂量组(分别为人群推荐量的5、10、20倍,即0.34g/kg、0.67g/kg,1.34g/kg),受试物连续灌胃给予时间为30d。结果小肠运动试验中,低、中、高剂量组小鼠的墨汁推进率均显著高于模型对照组,差异有显著性(P<0.05、P<0.05、P<0.01)。与阴性对照组比较,该受试物各剂量组对大鼠体重、体重增重、进食量及食物利用率无明显影响(P>0.05)。与阴性对照组比较,各剂量组胃液排出量差异无显著性(P>0.05),高剂量组能明显增加胃蛋白酶活性,差异有显著性(P<0.05),并且每小时内胃蛋白酶排出量明显增加,差异有显著性(P<0.01)。结论健胃舒咀嚼片有明显促进消化功能的作用。

1982-2002年湖北省居民膳食结构的迁移与分析

目的:了解湖北省1982—2002年城乡居民营养状态、膳食结构和生活水平的变化。方法:以1982—2002年“中国居民营养与健康状况调查”湖北地区的960名住户的数据进行分析。结果:20年来我省的营养状况得到了明显改善,但维生素A、B1、B2和钙、铁、锌、硒缺乏,奶及奶制品摄入不足、食盐摄入高等仍未解决,同时又出现了脂肪摄入偏高、碳水化物摄入不足等新的问题。结论:我省营养状况仍有待进一步改善,特别在农村地区,应受到政府部门和营养工作者的重视。

湖北省部分居民1982-2002年食物消费变化趋势

目的描述湖北省城乡居民食物消费现状及变化趋势。方法在全省选取960户2942人进行膳食调查。膳食调查采用连续3d称重法和24h回顾询问法调查居民所有摄入食物。结果居民平均每标准人日粮谷类食物摄入量为354.2g,蔬菜为361.9g。水果为14.4g,畜禽肉类为67.6g,水产品类为53.2g,蛋类28.3g,奶类及其制品为11.3g,豆类及其制品为20.2g,食用油摄入量为51.8g,食盐为10.6g,酱油为9.4g。结论湖北省城乡居民膳食质量有所提高,其中动物性、奶类食物、水果、豆类及油脂类的摄入量均有所增加。但膳食中水果、奶类、豆类摄入量仍然很低。城乡居民膳食中谷类食物、蔬菜的消费量出现了下降趋势,但动物性食物和油脂摄入量明显上升,出现了失衡的现象。膳食结构趋向“高能量密度”,部分人群的膳食已经偏离了平衡膳食的要求。当前营养改善工作应从营养状况的双重负担的特点出发,同时解决营养不良和营养失衡的问题。

龙肽免疫胶囊毒理安全性实验研究

目的检测龙肽免疫胶囊作为保健食品的安全性。方法急性经口毒性、二项致突变试验(小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验)以及大鼠30d喂养试验。结果龙肽免疫胶囊对两种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性试验,24h二次灌胃量达20g/kg(相当于人群推荐日摄入量3.0g/60kg的400倍),两周内动物未见明显中毒症状,无动物死亡,按急性毒性分级标准规定,该受试物属无毒级。二项致突变试验结果均为阴性。30d喂养试验结果表明:将受试样品按1.25%、2.50%、5.00%的比例加入基础饲料中(分别相当于人群推荐日摄入量0.05g/kg的25、50、100倍),受试样品各剂量组对Wistar大鼠体重、进食量、食物利用率、血液学、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与正常对照组比较,均无显著性差异,未发现该受试物有明显的毒性作用。结论龙肽免疫胶囊作为保健食品是安全的,可以通过一、二阶段的毒理学安全性评价。

茶皂素对大鼠亚慢性毒性作用的研究

目的研究茶皂素对大鼠的亚慢性毒性作用。方法选88只SPF级Wistar大鼠随机分为茶皂素高(500 mg/(kg·bw))、中(100 mg/(kg·bw))、低(20 mg/(kg·bw))剂量组和对照组(无菌蒸馏水),每组22只,雌雄各半。每天经口灌胃染毒1次,连续90 d。实验期间,及时记录大鼠一般状况、动物体重及食物消耗量,实验末期进行血常规、血生化和尿液指标检查,解剖动物进行病理观察,计算脏器系数。结果实验期间,各组动物均无死亡情况。低剂量组动物,未见明显异常情况。雄鼠中剂量组的肺脏器系数明显增高(P<0.05),雄鼠高剂量组的体重与对照组相比明显降低(P<0.05),而血常规(白细胞)、脏器系数(脑、脾、肺)与对照组相比明显增高(P<0.05);雌鼠高剂量组的生化指标(谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、血清胆碱酯酶)与对照组相比明显增高(P<0.05),而白蛋白与对照组相比降低(P<0.05)。结论本实验显示茶皂素(30%原药)对动物体重有一定影响,Wistar大鼠亚慢性经口毒性实验的最大无作用剂量为20 mg/(kg·bw),观察到有害作用的最小剂量为100 mg/(kg·bw)。

吡草醚原药对大鼠一般生长情况的影响及其慢性肾毒性研究

研究吡草醚原药对大鼠一般生长情况的影响,寻找慢性毒性靶器官以及确定最大无作用剂量（NOAEL）。将初重为40~50 g的SPF级SD大鼠随机分成对照、低、中和高剂量组,160只/组,雌雄各半。各组动物分别给予含有不同浓度吡草醚原药的饲料（0,80,400,2 000 mg·kg-1的饲料）,染毒期间不限制摄食饮水,期限为104周。结果显示雌、雄鼠中、高剂量组1~104周的体重、增重、食物利用率与对照组比较,于不同阶段均有不同程度降低,差异有显著性（P〈0.05或P〈0.01或P〈0.001）;中、高剂量受试物可导致大鼠血液中尿素氮（BUN）水平升高及胆碱酯酶（Ch E）水平下降,肾脏器系数升高,与对照组比较差异有显著性（P〈0.05或P〈0.01或P〈0.001）;病理学检查显示中、高剂量组可引起肾小管上皮细胞变性、肾脏间质炎、慢性进行性肾病等。实验结果表明在本试验条件下,中、高剂量的吡草醚原药可明显影响大鼠的体重增长及食物利用率,对SD大鼠的慢性毒性靶器官是肾脏。

吡草醚原药对大鼠胚胎及胎仔发育的影响

经口染毒大鼠检测妊娠动物接触吡草醚原药后引起致畸的可能性,初步评价吡草醚原药致畸危害程度。依据《GB15670-1995农药登记毒理学试验方法》,选用的大鼠按雄、雌2：1比例同笼交配,次日清晨阴道涂片检查雌鼠,发现精子即确定为受孕第0天,设低、中、高三个剂量组（18.56、92.80、464.00 mg·（kg·d）-1）、一个阴性对照组和一个阳性对照组。在雌鼠受孕第6～15天灌胃给予受试物,连续共10天,在妊娠第19.5天,处死孕鼠检查胚胎发育情况。高剂量组和阳性对照组大鼠孕期体重增重值降低,差异有显著性（p〈0.05）,中、高剂量组和阳性对照组大鼠吸收胎率与阴性对照组比较差异有显著性（p〈0.05）,中、高剂量组和阳性对照组胎鼠重量与阴性对照组比较,差异有显著性（p〈0.01）,阳性对照组胎鼠外观畸形明显,与阴性对照组比较差异有显著性（p〈0.01）,各剂量组胎鼠外观畸形与阴性对照组比较,差异均无显著性（p〉0.05）,中、高剂量组组和阳性对照组胎鼠骨骼及内脏畸形例数明显增多,差异有显著性（p〈0.01）。实验结果表明吡草醚原药中、高剂量组可明显影响雌鼠体重增长及其胚胎的发育。

茯苓改善小鼠学习记忆功能作用的研究

探讨茯苓对小鼠学习记忆功能改善的影响。将130只昆明小鼠随机分为阴性对照组,生茯苓粉低、高剂量组,熟茯苓粉低、高剂量组,茯苓代培粉低、高剂量组,茯苓水提物低、中、高剂量组,茯苓醇提物低、中、高剂量组,每组10只,连续灌胃给药30 d,1次/d。末次给药次日,通过水迷宫实验、跳台实验、避暗实验,观察茯苓对小鼠学习记忆功能的改善效果。结果显示:茯苓可显著增强小鼠记忆获得能力,降低跳台测试和记忆消退错误反应率,延长跳台记忆消退潜伏期,降低避暗测试错误反应率,差异有统计学意义(均P<0.05)。表明茯苓对小鼠学习记忆功能有一定改善作用。

冬虫夏草(繁育品)大鼠90天长期毒性试验研究

目的 研究冬虫夏草(繁育品)灌胃给药90天对大鼠长期毒性反应和性质。方法 依据GB 15193.13—2015《食品安全国家标准90天经口毒性试验》进行试验,采用6周龄SPF级健康离乳Wistar大鼠100只,雌雄各半,随机分为阴性(溶媒)对照组、冬虫夏草(繁育品)低、中、高剂量4个主试验组,10只/组/性别,分别经口灌胃溶媒、冬虫夏草(繁育品)1.25、2.5、5.0 g/kg(各相当于人体推荐量的0、37.5、75.1、150.2倍),同时阴性对照组和高剂量组增设卫星组,5只/组/性别,连续喂饲90天,恢复期28天。第45天卫星组大鼠颈静脉丛采血检测血常规及生化指标,第90天主试验组大鼠腹主动脉采血测定血常规、血凝及生化指标,取肝、脾、肾、肾上腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脑、心脏、胸腺称重并计算脏器系数(脏/体比),并对脑、垂体、心脏、甲状腺与甲状旁腺、胸腺、肺、肝、肾、肾上腺、脾、胃、胰腺、大肠、小肠、肠系膜淋巴结、睾丸、附睾、卵巢、子宫、膀胱、前列腺等进行病理学检查。恢复期结束后(第118天)卫星组做相应处理及检测。结果 与对照组相比,雌、雄各剂量组大鼠在一般临床表现、体重、摄食量、食物利用率、血液学及血生化检查、脏器重量、脏器系数及病理组织学检查指标中,均未见与受试物相关的毒理变化。与卫星对照组相比,雌、雄卫星高剂量组大鼠在一般临床表现、体重、摄食量、食物利用率、血液学及血生化检查、脏器重量、脏器系数及病理组织学检查指标中,亦均未见与受试物相关的毒理变化。结论 冬虫夏草(繁育品)大鼠90天长期毒性试验未观察到有害作用的剂量NOAEL为5.0 g/kg。