氟康唑预防血液病患者真菌感染的疗效分析

目的评价接受大剂量化疗和自体造血干细胞移植（HSCT）患者氟康唑200~400 mg口服或静脉预防真菌感染的疗效。方法总结2008至2009年上海市瑞金医院骨髓移植病区35例血液恶性疾病患者42例次大剂量化疗和自体HSCT,采用氟康唑200-400 mg口服或静脉预防真菌感染直至粒细胞缺乏得以恢复,所有粒细胞缺乏伴发热的患者均接受广谱抗菌药物治疗,结合高分辨计算机断层扫描（CT）和真菌病原学检测即曲霉半乳甘露聚糖（GM）抗原和1-3-β-D葡聚糖（BDG）抗原的检测结果,调整、指导临床的抗真菌治疗。结果本试验入组患者的外周血白细胞（WBC）计数谷值的中位数为0.1×10^9/L[（0.1-0.5）×10^9/L]。粒细胞缺乏（中性粒细胞〈0.5×10^9/L）持续时间的中位数为9 d（2-21 d）,大剂量化疗组和自体HSCT组间差异无统计学意义（P=0.36）。6例次（14.3%）从未出现粒细胞缺乏伴发热事件,36例次（85.7%）出现了粒细胞缺乏伴发热事件,发热持续时间的中位数为4.5 d（1-13 d）,大剂量化疗组和自体HSCT组患者中粒细胞缺乏伴发热的发生率差异无统计学意义（P=0.38）。其中7例虽经广谱抗菌药物经验性治疗,但仍持续发热7 d以上,GM/BDG试验动态观察和胸部CT扫描,尚无1例达到侵袭性真菌感染（IFI）的临床诊断和确诊标准。总共只有3例接受经验性广谱抗真菌的治疗,占粒细胞缺乏伴发热患者的8.3%。结论对于接受阿糖胞苷为主的大剂量化疗和自体HSCT的血液恶性疾病患者,与接受异体HSCT治疗患者不同,其曲霉感染的风险相对比较低。因此应用氟康唑作预防治疗即可达到满意的预防真菌感染疗效,无需应用广谱抗真菌药物进行预防治疗。

造血干细胞动员及采集的影响因素

目的研究影响外周血干细胞的动员及采集因素。方法35例血液病患者予以化疗+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,15例正常供者予以G-CSF动员。用Cobe Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。结果外周血造血干细胞的有效动员与被动员者的年龄、性别、体表面积、采集的循环血量及骨髓是否曾经累及无关,而与动员所应用的化疗的种类相关;以环磷酰胺(CTX)为主的化疗+G-CSF动员优于柔红霉素+阿糖胞苷(DA)+G-CSF(P<0.01);CTX为主的化疗+G-CSF动员产品单个核细胞与中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员无统计学差异,CD34+含量则CTX组显著优于DA组(P<0.05);中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员与DA+G-CSF动员方案相比较,两组无统计学差异(P>0.05)。结论外周血造血干细胞的有效动员与动员所应用的化疗种类相关,CTX为主的化疗+G-CSF动员效果最佳,蒽环类药物动员效果相对较差并动员前尽量减少使用。

100例异体造血干细胞移植治疗恶性血液病移植前临床特征与预后相关性研究

目的:分析异体造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液疾病移植前的临床特征与移植预后的关系。方法:100例接受allo-HSCT治疗患者中男63例,女37例,中位年龄34(15～55)岁。46例人类白细胞抗原(HLA)相合亲缘供体移植、51例HLA相合非亲缘无关供体和3例半相合亲缘供体移植。其中慢性粒细胞性白血病(CML)24例,急性髓细胞白血病(AML)37例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)36例和骨髓增生异常综合征(MDS)3例。处于疾病早期患者78例,进展期患者22例。单因素和多因素方法分析患者年龄、性别、供患者HLA相合、干细胞来源(骨髓、外周血)、供受者性别、移植前疾病状态和诊断-移植时间等因素与移植后总生存(overall survival,OS)率、移植相关病死率(transplantation related mortality,TRM)和复发率(relapserate,RR)的关系。结果:100例患者随访24(1～84)个月,移植后5年预期OS率为(59.9±7.2)%,TRM为(24.9±6.5)%,RR为(22.4±5.9)%。单因素分析提示移植前疾病状态与移植后OS率、TRM、RR相关,诊断-移植时间与移植后OS率、TRM相关。多因素分析提示移植前疾病状态与OS率、RR相关,诊断-移植时间与TRM密切相关。结论:移植前疾病状态和诊断-移植时间对移植治疗的长期生存、复发和不良反应相关,早期移植是提高移植疗效关键。

全相合异基因造血干细胞移植后免疫重建的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）全相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫重建的规律。方法选择42例2009至2013年在瑞金医院血液科骨髓移植病区接受allo-HSCT患者,采用速率散射比浊法检测预处理前和移植后1、3、6、12及24个月的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及IgE水平,流式细胞术（FCM）检测预处理前,移植日,移植后14、21 d和1、3、6、12、18及24个月的T淋巴细胞（CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋）、B细胞（CD19＋）及自然杀伤（NK）细胞（CD56＋CD16＋）,总结移植后免疫球蛋白及各淋巴细胞亚群的恢复情况并对影响免疫重建的因素进行探讨。结果 CD3＋及CD3＋CD8＋T细胞移植后14 d开始恢复正常,CD3＋CD4＋T细胞恢复缓慢,在术后2年内低于或接近正常水平。CD56＋CD16＋细胞移植后恢复较快,21 d左右开始恢复正常水平。CD19＋细胞在移植后6个月左右恢复正常,免疫球蛋白IgM、IgG、IgA恢复正常的时间分别为1、3及6个月。不同性别患者移植后免疫重建无明显差异,供体来自同胞的患者免疫重建速度较非血缘移植快。发生严重感染及Ⅲ~Ⅳ移植物抗宿主病（GVHD）患者CD3＋CD8＋T细胞水平移植后早期明显高于未发生GVHD及感染者。发生Ⅲ~ⅣGVHD患者移植后早期CD3＋细胞明显高于未发生GVHD患者,并且CD3＋CD4＋T细胞恢复有延迟趋势。结论 allo-HSCT后淋巴细胞亚群的免疫重建顺序依次是：CD56＋CD16＋,CD3＋CD8＋,CD19＋及CD3＋CD4＋。HLA全相合有利于免疫重建,移植治疗中抗胸腺球蛋白的应用、移植后GVHD发生等是影响免疫重建的最重要因素。

血清1,3-β-D葡聚糖和半乳甘露聚糖检测对造血干细胞移植受者侵袭性真菌感染的诊断意义

目的:评价血清1,3-β-D葡聚糖(BDG)检测(G试验)和半乳甘露聚糖检测(GM试验)对造血干细胞移植(HSCT)受者侵袭性真菌感染(IFI)的诊断价值。方法:采用Platelia Aspergillus酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒和GKT-5M Set动态真菌检测试剂盒对64例HSCT受者移植后每周2次同时进行血清GM试验和G试验,并根据欧洲癌症研究治疗组织/真菌病研究组(EORTC/MSG)的诊断标准定义临床诊断真菌感染病例,对两种检测方法的检测结果作ROC曲线分析,采用χ2检验对GM试验不同阳性阈值之间及GM与G试验之间诊断结果的一致性进行分析。结果:单次GMⅠ值>0.7和G试验BDG质量浓度>26.0pg/L分别为GM和G试验阳性折点时曲线下面积最大,两者灵敏度分别为87.0%、69.6%,特异度分别为92.7%%和85.4%。单次GMⅠ值>0.7与连续2次GMⅠ值>0.5的结果一致性较差(Kappa=0.308,P<0.05);GM与G试验结果的一致性较好(Kappa=0.446,P>0.05)。结论:GM试验和G试验是诊断IFI可靠的诊断方法,两者对IFI临床诊断意义的一致性较好;采用一次试验检测时,选择GM试验更为理想,且以单次GMⅠ>0.7作为阳性阈值为佳。

造血干细胞移植后早期侵袭性真菌感染的临床分析

目的:探讨更好地诊断和治疗移植后早期真菌感染。方法:分析6例异基因造血干细胞移植(HSCT)后真菌感染患者的临床特征及治疗情况,并评价疗效。结果:6例HSCT患者在移植后38～86d内发生真菌感染。6例中确诊真菌感染者2例,临床诊断2例,临床拟诊2例。病原学检测结果显示,1例确诊为中枢神经系统新型隐球菌感染,3例为念珠菌感染。6例中4例治疗有效。结论:积极预防、早期诊断及经验性或早期干预性治疗是控制HSCT后侵袭性真菌感染的关键,对提高真菌感染治疗有效率和移植后生存率具重要临床意义。

实时定量聚合酶链反应检测巨细胞病毒在同种异基因造血干细胞移植术后监测中的意义

目的:探讨同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)激活情况及激活相关因素。方法:52例接受allo-HSCT的患者为研究对象,所有患者及其供者移植前均为CMV携带者,即为CMV血清型阳性。所有移植术后患者应用实时定量聚合酶链反应(PCR)方法对CMVDNA进行定量检测。结果:移植后100d内,52例患者中28例检测到CMVDNA复制。造血干细胞移植(HSCT)供者类型和移植物抗宿主反应(graft versus host disease,GVHD)的发生与CMV激活明显相关(P值分别为0.018和0.039)。在44例可评估患者中,allo-HSCT100d后仅7例检测到CMVDNA复制,其发生率与移植后发生GVHD且接受激素治疗(P=0.0009)、人类白细胞抗原(HLA)全相合无关供者移植或者HLA部分相合同胞供者移植有关(P=0.037)。应用实时定量PCR检测发现,CMV对更昔洛韦抢先治疗的应答存在2种动力学模式(快速型和缓慢型),其中表现为缓慢型的患者CMV最高负载量较快速型高10倍以上,其病毒衰减时间也要延长3～4周,多数发生在因出现GVHD而接受激素治疗以及接受HLA全相合无关供者和HLA部分相合同胞供者干细胞移植的患者。结论:移植前CMV血清型阳性患者接受allo-HSCT后100d内出现CMV激活是常见并发症。移植100d之后,对于未发生GVHD而未使用激素治疗者或以HLA全相合同胞为供体的患者,CMV激活概率低,无需进行常规频繁监测。

Cy-VP16-fTBI预处理的干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效

目的Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植治疗血液系统恶性疾病的长期疗效观察。方法造血干细胞移植治疗16例恶性血液病患者，其中异基因外周血干细胞移植8例，异基因骨髓移植5例，自体外周血干细胞移植3例。所有患者均予环磷酰胺（Cy）＋依托泊苷（VP16）＋标准分次全身放疗（fTBI）预处理方案。结果所有患者均成功植活，白细胞、血小板植入中位时间分别为第15（10-22）天和第20（10-65）天。Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例（19%），慢性GVHD（cGVHD）7例（43%）。11例（68.75%）患者长期生存，中位生存期75（34-82）个月。6年总体生存率（OS）68.75%，其中第一次完全缓解或慢性粒细胞白血病慢性期患者6年OS为78.75%。6年复发率14.29%，移植满2 a后无患者复发。结论Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植安全、有效，其长期疗效明显优于常规化疗。aGVHD发生率较低，但cGVHD在异基因外周血干细胞移植中发生率较高；其他毒副作用较少。

标准分次放疗预处理的造血干细胞移植治疗恶性血液疾病

目的研究标准分次全身放疗（fTBI）预处理方案对自体、异体造血干细胞移植治疗恶性血液疾病疗效的影响。方法造血干细胞移植治疗28例恶性血液疾病患者，其中自体造血干细胞移植6例，异体造血干细胞移植22例，预处理方案为环磷酰胺（CY）＋标准分次全身放疗（fTBI）±依托泊苷（VP-16），其中TBI总量12Gy共6次，肺部8．5Gy。结果28例患者随访1～73月（中位随访时间17月），2年复发率（RR）为（30．1±10．5）％，2年总生存率（OS）为（57．1±10．4）％，1年移植相关死亡率（TRM）（12．5±6．8）％，2年TRM（18．3±8．5）％。按疾病阶段分组，标准危险组患者1年RR为（11．2±7．5）％；预期2年和5年RR均为（23．9±10．5）％；1年TRM为（10．6±7．1）％；预期2年和5年TRM为（16．6±8．8）％；1年OS（79．4±9．2）％，预期2年和5年OS均为（63．5±11．0）％；而高危组患者均为疾病晚期和（或）复发难治患者，其中位复发时间为5月，中位生存期仅5月，1年TRM为（16．7±15．2）％。结论对于标准危险的恶性血液疾病患者，CY＋fTBI±VP-16是有效的移植预处理方案。

个体差异的细胞因子高表达与造血干细胞移植后的复发相关性探讨

目的分析造血干细胞移植(HSCT)后复发与个体差异的细胞因子高表达的关系。方法分别采集24名异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植前后(-13、0、7、14、21、26和30 d)的系列血样,4名健康人作为对照采集血样周期同患者,分别制备血浆、DNA、RNA;血浆用于细胞因子GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α检测;DNA用于信息STR位点谱定量分析嵌合物;RNA用于定量检测BCR-ABL融合基因的肿瘤负载。结果信息STR位点谱定量分析嵌合物结合BCR-ABL融合基因的肿瘤负载,确认出4名患者为慢性粒细胞性白血病复发,另有1人根据临床表现诊断为急性粒细胞性白血病复发,1人死于急性移植物抗宿主病。对5名复发患者、18名缓解患者移植前后10种细胞因子浓度(pg/ml)分析发现:复发组与缓解组分别为GM-CSF(57.2±135.8)vs(15.7±37.3)、IL-1β(233.0±330.6)vs(19.2±39.5)、IL-2(178.2±257.0)vs(14.1±41.1)、TNF-α(9.0±18.4)vs(2.6±4.3)、IL-4(28.9±33.5)vs(9.9±10.0),P<0.01),此差异主要是由于5名复发患者中的2例持续高表达IL-1β、IL-2、IL-4,而TNF-α、GM-CSF仅在1例中持续高表达,缓解组18例加上死亡的1例共19例中只有1例GM-CSF持续较高表达。结论 HSCT移植后的复发可能与个体差异的细胞因子高表达相关,且这些细胞因子为成组出现,如IL-1β、IL-2、IL-4同时高表达。建议allo-HSCT患者在移植前后做细胞因子的浓度测定,至少包括IL-1β、IL-2、IL-4。

造血干细胞移植后并发早期感染的临床分析

目的为了更好地预防和治疗造血干细胞移植术后感染。方法对31例在1999-2005年间进行自体和异基因造血干细胞移植的患者，总结其移植早期感染及治疗情况。结果共有25例（80％）患者在移植后1～14d出现发热，其中22例占88．0％治疗有效。在患者5个部位共检测出病原体180例次，其中阳性菌69．4％，阴性菌30．6％。排名前3位的阳性菌和阴性菌分别是表皮葡萄球菌、粪链球菌、屎肠球菌和大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。结论移植后早期需有效全面监测定殖的病原菌及其药敏，为临床选择抗菌药物提供帮助。

复发/难治性淋巴瘤患者自体干细胞移植后巩固化疗的疗效分析

背景与目的：目前，大剂量化疗＋自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation，auto-HSCT）是部分复发/难治淋巴瘤的首选治疗方案，但其再次复发率仍较高。因此我院血液科骨髓移植病区尝试对自体干细胞移植治疗后高危复发的难治性患者进行巩固化疗，并对其临床疗效进行比较分析。方法：回顾性分析38例接受auto-HSCT治疗的复发/难治性淋巴瘤患者的临床资料。将auto-HSCT治疗后给予巩固化疗的19例患者作为治疗组，与仅接受auto-HSCT治疗的19例进行对照（对照组）。巩固化疗方案为Mini-BEAM或减低剂量CBV，每次化疗间隔2～3个月，共2个疗程。以auto-HSCT为随访起点，比较2组患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总体生存期（overall survival，OS）的差异。结果：治疗组及对照组中位随访时间分别为17.2和7.5个月。意向性分析显示2组中位PFS分别为24.7和7.8个月，治疗组明显优于对照组（P=0.029）。OS呈现一定差异的趋势（P=0.055）。完成治疗分析显示2组中位PFS分别为24.7和5.2个月，治疗组亦优于对照组（P=0.01）。结论：针对高危恶性淋巴瘤患者，在自体移植基础上进一步予以巩固化疗，可延迟疾病复发、降低复发率，延长患者生存时间。

干细胞移植治疗多次输亲属血的重症再障

目的探讨造血干细胞移植对多次输亲属血的重症再障患者的疗效。 方法 1例曾有 5次输其父亲及兄弟外周血的重症再障患者 ,应用DNA指纹检测法确认HLA配型与患者完全相符的孪生兄弟为同卵双生 ,采用环磷酰胺、全血淋巴结照射和抗胸腺球蛋白 (CY +TBI +ATG)为预处理方案 ,以环胞霉素A和氨甲喋呤 (CsA +MTX)预防移植物抗宿主排异反应 (GVHD)的发生。 结果患者于移植后第 7d及第 10d外周血白细胞计数分别升至 >0 .5× 10 9/L及 >1.0× 10 9/L。患者的外周血血小板计数分别于移植后第 12d及 2 6d升至 >2 0× 10 9/L和 >5 0×10 9/L。骨髓细胞学检查显示粒、红、巨系均增生活跃 ,为增生性骨髓象。 结论以CY +TBI +ATG为预处理方案的造血干细胞移植可预防急性超强GVHD的发生 。

应用数量工程技术诊断南京长江隧道工程施工浅覆土层穿越风险与措施研究

当今世界，从遥远的太空到幽深的海洋、从宇宙飞船到海底隧道，随着这类重大工程的推进，人类对于风险防范日益重视，更加促进了风险控制防范领域科技创新能力、水平的提高和发展。如何关爱人的生命？如何确保工程质量寿命？降低风险发生的概率、减少风险发生造成的危害，是工程技术界长期重视和关注的课题。随着时代的发展、科学技术的进步，伴随人类智慧、文明的不断创新，将数量工程技术应用于工程建设的风险防范和判别及提示，对于重大建设项目，特别是水下工程尤其重要。

外周血CD34^＋细胞检测对外周血干细胞采集结果及时机选择的意义

目的 研究外周血CD34^＋细胞数对采集结果 的意义,并探索可用于临床指导外周干细胞采集时机选择的参考阈值.方法 2007年1月至2009年12月共57例次自体造血干细胞移植动员采集患者,以环磷酰胺（CTX）化疗＋粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（5～10μg/kg）动员,COBE分离仪（Spectra Version 6）行外周血造血干细胞采集,应用流式细胞术监测外周血中CD34^＋细胞绝对计数.结果 采集产品单个核细胞（MNC）中位数4.6×10^8/kg（0.3×10^8/kg～10.5×10^8/kg）,CD34^＋细胞中位数2.4×10^6/kg（0.16 × 10^6/kg～34.9×10^6/kg）,外周血CD34^＋细胞数是产品MNC和CD34^＋细胞总量唯一相关指标,外周血白细胞（WBC）与采集产品MNC和CD34^＋细胞数无关.进一步分析提示外周血CD34^＋计数≥15/μl,单次采集效率提高,CD34^＋细胞采集量达1×10^6/kg和2×10^6/kg比例为81%和60%,采集产品MNC和CD34^＋总数明显提高.提示外周血CD34^＋细胞数15/μl可作为启动采集.ROC分析发现外周血CD34^＋细胞25（26.5～28.6）/μl,单次采集足量CD34^＋细胞概率最大.结论 外周血CD34^＋细胞计数是外周血自体干细胞采集重要的相关指标,CD34^＋细胞15/μl可作为采集时机选择的阈值.

大剂量阿糖胞苷巩固治疗细胞遗传学预后中等的急性髓系白血病疗效分析

急性髓系白血病（AML）是一组异质性疾病，不同的细胞遗传学和分子生物学特征具有重要的临床预后意义。

自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病的疗效和安全性评价

目的 对初发的新诊断1型自身免疫性糖尿病患者施行自体外周造血干细胞移植术,评估该治疗方式的安全性和有效性.方法 共有18例患者符合入选条件,获得知情同意后接受移植治疗.利用环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子促进外周造血干细胞产生,干细胞富集后采集冷冻保存.通过环磷酰胺和抗胸腺球蛋白获取免疫抑制,于上述两种给药后即行干细胞回输.术前后监测血糖、血清C肽、HbA1C、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）水平和记录不良事件,对干细胞移植的疗效和安全性进行评估.结果 18例患者（6例男性,12例女性2）平均年龄（18.8±4.4）岁,平均随访天数（414±150）d.67%（12/18）患者术后停用胰岛素,最短在术后2周,最长在术后6个月.12例中有4例因上感等原因出现血糖上升而重新使用胰岛素.目前有44.4%（8/18）患者完全脱离胰岛素治疗,其余患者胰岛素用量的减量幅度平均为67.3%±22.4%.18例患者的GAD-Ab水平明显下降,转阴率33.3%（6/18）.空腹C肽和餐后2 h C肽水平在术后明显上升,C肽曲线下面积（AUCC）上升更为显著,且可维持1年.在移植治疗过程中,所有患者均出现不同程度的胃肠道反应,脱发,发热,骨髓抑制等不良反应,有5例患者接受了成份血输注.未观察到明显的心、肝、肾等脏器功能受损.不良反应在干细胞回输后的2～4周逐步消失,粒细胞减少的恢复最为缓慢.结论 自体造血干细胞移植治疗有胰岛功能残存的初发1型糖尿病患者有一定的疗效,安全性较高,临床可行性强.对其治疗机制还有待进一步研究.

EBMT积分在异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病中的预后价值

目的分析慢性粒细胞白血病（CML）异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗的危险因素，以利于更好地规避移植风险。方法回顾性研究分析121例接受allo—HSCT的CML患者。预后评估参照EBMT积分，即Gratwoh]积分，危险因素包括供者来源、患者年龄、患者移植前疾病状态、供患者性别差异、疾病确诊至移植时间。将患者分为3组：低危组（0～2分）、中危组（3～4分）和高危组（5分）。结果所有患者allo—HSCT后中位随访时间为37（1～126）个月，预期5年总生存（OS）率、无复发死亡（NRM）率及复发（RR）率分别为（56．8±5．0）％、（35．6±4．9）％和（12．9±3．7）％。其中低危组患者分别为（66．0±6．1）％、（28．8±6．0）％和（7．84-3．3）％，明显优于中危组[（47．2±8．7）％、（43．6±8．5）％和（18．7±8．1）％]和高危组[（16．8±15．2）％、（66．7±25．5）％和（50．0±25．0）％]，差异具有统计学意义（P值分别为0．0015、0．045和0．0053）。结论EBMT危险因素积分系统能全面反映预测allo—HSCT治疗CML的疗效、复发率和移植相关死亡率。

异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎与移植供受体性别差异、抗胸腺细胞球蛋白应用及急性移植物抗宿主病有关

目的 研究异基因造血干细胞移植过程中发生迟发性出血性膀胱炎（LOHC）的相关危险因素.方法 收集2000年1月至2010年12月共92例接受异基因造血干细胞移植的急性白血病患者（急性髓系白血病41例和急性淋巴细胞白血病51例）资料,回顾性分析与LOHC发生可能相关的危险因素.结果 所有患者中,43例进行人白细胞抗原（HLA）相合亲缘移植,49例进行无关供者移植,其中25例在移植后中位时间第35天（第20天至第65天）发生出血性膀胱炎（HC）.单因素分析结果提示以下因素与HC相关：无关供体移植、供受体性别不同（女供男）、含白消安的预处理方案、含吗替麦考酚酯的急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的应用、aGVHD的发生等；多因素分析结果仅提示三种独立因素可以提高HC的发生率,即供受体性别差异（P=0.001）、ATG的应用（P＜ 0.001）、aGVHD的发生（P=0.007）.综合此三项因素,将所有患者划分为具有不同HC发病风险的4组,HC发生率随着危险因素数目的增多依次提高,分别为（7.7±4.6）％、（22.9±7.1）％、（48.2±10.5）％、100.0％.结论 移植供受体性别的差异、ATG的应用以及aGVHD的发生三项因素为预测LOHC的独立预后因子,结合这些指标能够指导HC的危险预后分层.

异基因造血干细胞移植成人患者静脉滴注白消安预处理后药动学

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成人患者静脉滴注大剂量白消安预处理后的药动学特征及与患者临床疗效和毒性反应的相关性。方法 34例异基因造血干细胞移植成人患者静脉滴注白消安1.6 mg·kg-1,q12 h,连续8剂。在首剂和第5、7剂给药时,分别于给药前及给药后不同时间点采集血样,用液相色谱-串联质谱法测定白消安浓度,采用WinNonLin软件以非房室法计算药动学参数。结果首剂和第7剂静脉滴注给药后白消安在异基因造血干细胞移植成人患者体内代谢过程符合一室模型,主要药动学参数分别为:CL(4.1±1.8),(4.6±1.9)mL·min-1·kg-1;Vd(1.3±0.5),(1.2±0.5)L·kg-1;AUC0-12(1 218.5±351.0),(1 501.2±444.3)μmol·min·L-1;AUC0-∞(1 694.8±741.7),(1 882.2±754.1)μmol·min·L-1;cav(1.8±0.6),(2.2±0.7)μmol·L-1。第7剂给药后AUC及cav值较第1剂增加(P<0.05)。患者清除率与其体重呈负相关(P<0.05)。结论异基因造血干细胞移植成人患者体内静脉滴注白消安的代谢过程符合一室药动学模型,个体间差异较大,清除率和体重负相关,开展治疗药物监测有利于患者临床治疗。