系统性红斑狼疮患者外周血CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1表达及其与Th17/Treg和疾病活动度的相关性研究

目的研究分析系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1表达及其与辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)和疾病活动度的相关性。方法回顾性收集乐山市中医医院2020年7月~2024年3月确诊的系统性红斑狼疮患者60例(SLE组),根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分分为活动组(SLEDAI≥10分,n=33)和稳定组(SLEDAI<10分,n=27);同时选取同期健康体检者52例为对照组。收集三组一般资料,采集纳入者外周血离心得外周血单个核细胞(PBMC)。免疫磁珠法分离CD4^(+)T细胞,流式细胞仪检测Th17/Treg占比情况,荧光定量PCR检测CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1,维甲酸相关孤核受体(retinoidrelated orphan receptorγt,RORγt)相对表达量;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β,白细胞介素-17(IL-17)含量;速率散射免疫比浊法测定补体C3,C4水平变化。Pearson分析ALKBH3-AS1,Th17与SLE患者各临床指标的相关性;Logistic回归分析影响SLE患者活动程度的因素。结果对照组Hb,ALB,ALKBH3-AS1 mRNA,CD4^(+)T,补体C3,补体C4显著高于SLE组(t/Z=3.245,-11.169,-12.675,-17.829,-15.240,-19.212),RDW,TGF-β,RORγt,Th17/Treg,IL-17,CRP显著低于SLE组(t/Z=4.206,10.054,19.869,37.942,50.463,3.115),差异具有统计学意义(均P<0.05)。活动组ALB,ALKBH3-AS1 mRNA,CD4^(+)T显著低于稳定组(t/Z=-8.918,-2.483,-11.694),CRP,TGF-β,RORγt,Th17/Treg,IL-17显著高于稳定组(t/Z=3.121,5.671,1.787,14.720,12.044),差异具有统计学意义(均P<0.05)。Pearson分析结果显示,ALKBH3-AS1与CD4^(+)T呈正相关(r=0.663),与Th17/Treg,IL-17,TGF-β,RORγt,SLEDAI指数呈负相关(r=-0.687,-0.715,-0.705,-0.678,-0.671);Th17/Treg与CD4^(+)T呈负相关(r=-0.817),与IL-17,TGF-β,RORγt,SLEDAI指数呈正相关(r=0.687,0.767,0.598,0.704)。Logistics回归分析结果显示,CD4^(+)T[OR(95%CI):0.715(0.304~0.904)]占比增加、ALKBH3-AS1[OR(95%CI):0.654(0.320~0.987)]表达上调为影响SLE患者疾病活动度的保护因素,TGF-β[OR(95%CI):1.487(1.120~1.814)]和IL-17[OR(95%CI):1.294(1.217~1.887)]含量上调、Th17/Treg[OR(95%)CI:1.674(1.361~1.679)]占比上调、RORγt[OR(95%)CI:1.547(1.252~1.941)]相对表达量增加为影响SLE患者疾病活动度的危险因素。结论SLE患者CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1表达下调,TGF-β,RORγt,IL-17表达上调均与患者疾病活动度相关,可作为SLE诊断及评估疾病活动及疗效的潜在生物标志物。