ERK1/2与实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道平滑肌增殖的分子机制研究

目的:探讨ERK1/2信号在烟熏实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑平滑肌增殖的分子机制。方法:取大鼠模型肺组织分别提取RNA、蛋白以及行组织病理学检查。RT-PCR检测TGF-β1、ET-1条带;Masson染色检测各组支气管管腔的内周长(Pi)、平滑肌层面积(WAm)、支气管壁面积(WAt);Western Blot检测各组标本TGF-β1、ET-1、ERK1/2和p-ERK1/2。结果:烟熏2周后气道平滑肌层和支气管壁厚度较健康对照组和U0126对照组明显增厚(P<0.05),TGF-β1、ET-1以及ERK1/2蛋白磷酸化表达均增加,予U0126干预后,气道平滑肌增殖和支气管壁厚度逐渐减轻,ERK1/2蛋白磷酸化受到抑制,呈剂量依赖性。结论:烟熏可以刺激大鼠气道平滑肌慢性炎症和平滑肌增殖,ERK1/2是COPD气道平滑肌增殖信号传导的主要途径。TGF-β1参与了ERK1/2信号系统对气道重塑平滑肌增殖的调控。MEK1的特异性阻断剂U0126能有效干预COPD气道平滑肌细胞增殖的分子信号调节。

脉搏波传导速度、动态脉压与冠心病冠状动脉病变严重程度的相关性分析

目的分析研究脉搏波传导速度、动态脉压检测在了解冠心病冠状动脉病变严重程度中的价值。方法选取2010年6月～2012年5月于本院进行治疗的86例冠心病患者为观察组,同期体检的86名健康人员为对照组,将两组的baPWV、baPWV%及24h、白天和夜间动态MBP、PP水平进行检测及比较。结果观察组的baPWV、baPWV%及24h、白天和夜间动态MBP、PP水平均高于对照组,另外观察组中多支病变者高于单支及双支病变患者,重度狭窄者高于轻度及中度狭窄患者,P均<0.05,差异均有统计学意义。结论脉搏波传导速度和动态脉压可有效反应冠心病冠状动脉病变严重程度,可用于了解冠脉病变的严重程度。

血清胱抑素C与冠心病严重程度及临床预后的关系分析

目的探讨血清胱抑素C(Cystain C,CysC)水平与冠心病的严重程度和临床预后的关系。方法选取我院疑似CHD患者486例行冠状动脉造影,根据造影结果将患者分为冠心病观察组(244例)和对照组(242例),冠状动脉病变程度依据病变血管支数及Gensini积分分型,检测所有患者的血清胱抑素CysC水平,分析其与冠心病严重程度关系,并结合出院时患者的症状讨论起与临床预后关系。结果观察组的血清CysC水平远高于对照组,P<0.05;观察组244例患者中,共有单支病变74例,双支病变85例,多支病变85例,随着冠脉病变支数的增加,Cysc水平也升高,且与Gensini积分存在线性正相关,患者血清Cysc水平越低疾病预后越好。结论血清Cysc水平与冠心病严重程度和临床预后密切相关,可作为预测疾病严重程度和预后的指标。

槲皮素对人血管内皮细胞中ICAM-1表达的影响

目的研究槲皮素对血管炎症中的细胞间黏附因子—1的表达影响。方法利用IL-1β构建细胞炎症模型,利用RT-PCR技术检测ICAM-1的mRNA水平的表达变化。结果槲皮素对ICAM-1具有下调作用,且具有一定的时间和浓度依赖性。

慢性阻塞性肺疾病凝血指标(FIB、D-D)与其冠脉造影Gensini评分相关性研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病凝血功能变化情况.方法 选择91例COPD患者作为观察组,同期70例健康体检者作为对照组.比较两组CRP、TNF-α、IL-6、FIB、D-D水平.结果 观察组CRP、TNF-α、IL-6 FIB、D-D水平高于对照组,差异有统计学意义,P〈0.05.结论 COPD存在高凝状态,在常规治疗的同时给予合理的抗凝治疗,对有效防止血栓形成,改善患者预后有重要意义.

静息心率升高与冠心病的相关性分析

目的探讨静息心率(RHR)与冠心病(CHD)的关系。方法选择132例CHD患者进行冠状动脉造影及RHR的测定,同时选择130例正常健康体检者测定RHR作为对照。结果CHD组的RHR(79.1±7.6次/min)快于正常对照组的RHR(71.0±7.9次/min),有统计学意义(P<0.05);急性心肌梗死组RHR(86.4±7.6次/min)快于不稳定型心绞痛组RHR(80.0±8.3次/min)及稳定型心绞痛组RHR(73.0±8.3次/min),有统计学意义(P<0.05);不稳定型心绞痛组RHR快于稳定型心绞痛组RHR,有统计意义(P<0.05);多支血管狭窄组RHR(82.7±9.7次/min)快于单支血管狭窄组RHR(74.0±8.9次/min),也快于2支血管狭窄组RHR(78.9±9.8次/min),均有统计学意义(P<0.05);冠状动脉狭窄程度≥90%者的RHR(81.7±9.2次/min)快于<90%者(72.4±9.7次/min),有统计学意义(P<0.05)。结论RHR与动脉硬化的发生、CHD的病情与预后有关,静息心率的升高可作为冠心病病情及预后的预测指标。

降钙素原指导ICU重症感染抗生素应用的Meta分析

目的系统评价降钙素原(PCT)指导重症加强治疗病房(ICU)严重感染的抗生素应用。方法应用Meta分析方法,对检索并入选的5篇相关随机对照试验(RCT)进行综合定量分析。结果共纳入927例患者,Meta分析结果显示:与对照组相比,PCT组缩短抗生素使用周期(MD=-2.01,95%CI(-2.37,-1.64),P<0.00001),而死亡率[OR=1.11,95%CI(0.83,1.49),P=0.47]及ICU治疗天数[MD=0.49,95%CI(-1.44,2.42),P=0.62]无显著差异。结论 PCT指导ICU严重感染的抗生素治疗能有效减少抗生素的应用,并且是安全的。

N-乙酰半胱氨酸和吸入性糖皮质激素对非吸烟慢性阻塞性肺疾病患者炎症和氧化应激的影响

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)和吸入性糖皮质激素(ICS)对非吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者炎症和氧化应激的影响。方法将60例稳定期非吸烟COPD患者随机分为对照组、NAC组和ICS组,后两组分别给予NAC 600 mg,口服,qd,ICS 500μg,吸入,bid。用药12周。用药前后留取患者诱导痰和血清,测定血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、血清和诱导痰细胞间黏附分子(ICAM-1)、IL-8浓度。结果纳入患者年龄、性别和肺功能等基础资料差异无统计学意义。经治疗后,两治疗组与对照组比较,血清GPx均升高(P值均<0.05),血清和诱导痰ICAM-1及IL-8均降低(P值均<0.01)。说明两种治疗方法都有一定程度抗炎和抗氧化作用。与治疗前相比,两组患者血清GPx均升高(P值均<0.05),血清ICAM-1、诱导痰IL-8、血清IL-8有所降低(P值均<0.05)。NAC组诱导痰治疗前后ICAM-1无明显变化,而ICS组则降低。相关性分析显示,血清ICAM-1与GPx呈负相关(r=-0.815,P<0.001),与诱导痰IL-8呈正相关(r=0.581,P<0.001)。结论 NAC和ICS对非吸COPD患者均有抗炎和减轻氧化应激的作用,且ICS较NAC作用更强。

依拉普利对丙烯醛诱导的气道炎症干预作用的研究

目的应用丙烯醛建立气道炎症模型,给予依拉普利进行干预,了解其对气道炎症的影响,并探讨核因子(NF-κB)在这一过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组,每组6只。A组:空白对照组(吸入生理盐水);B组:依拉普利自身对照组(单纯依拉普利灌胃),依拉普利0.5mg/(kg.d)灌胃;C组:模型组(丙烯醛),大鼠吸入4mg/L丙烯醛,每次3h,每天两次;D组:依拉普利干预组(吸入丙烯醛+依拉普利灌胃),处理同模型组,并给予依拉普利0.5mg/(kg.d)灌胃。21d后处死大鼠,采集标本。采用免疫组化方法检测肺组织中血管紧张素和气道上皮NF-κB p65的表达,并计算NF-κB p65的入核率。采用Western blot方法检测肺组织胞浆中的NF-κB。收集支气管肺泡灌洗液,检测其中的中性粒细胞数,用ELISA的方法检测TNF-α、IL-8。结果免疫组化结果显示模型组大鼠肺组织中AngⅡ、NF-κB p65的表达,NF-κB p65入核率较空白对照组明显增高,依拉普利干预组各项指标较模型组明显减少。Western blot检测发现细胞浆中NF-κB的表达量显著增高(P<0.05),依拉普利干预可以使NF-κB p65的表达有一定程度的降低(P<0.05)。支气管肺泡灌流液(BALF)中中性粒细胞数以及ELISA检测的BALF中的炎性细胞因子IL-8和TNF-α模型组显著高于对照组,依拉普利干预组中均有明显降低(P值均<0.05)。结论在丙烯醛诱导的气道和肺的炎症模型中,AngⅡ起了重要的作用,依拉普利可部分抑制这一炎症反应,其机制可能与它抑制了NF-κB的激活有关。

噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效评价

噻托溴铵是新一代治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的吸入型长效抗胆碱药物,通过选择性作用于M1和M3受体,扩张支气管,疗效持续,每天只需使用一次。UPLIFT研究结果进一步证实,长期规律使用噻托溴铵能够改善中重度、极重度稳定期COPD患者肺功能情况,缓解症状、提高运动耐量及改善生活质量,延长急性发作的时间间隔、减少急性加重发作次数,降低COPD患者死亡率,具有良好的安全性。

冠心病合并糖尿病患者PCI术后TLR3、TLR4、IL-10、TNF-α的表达变化及意义

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并糖尿病患者行经皮冠状动脉介入术(PCI)术后Toll样受体3(TLR3)、Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化及意义。方法连续选取2014年3月~2016年4月于攀枝花市中心医院心内科诊治的稳定型冠心病患者90例为研究对象,根据是否合并2型糖尿病(T2DM)分为糖尿病组(T2DM组)39例、非糖尿病组(非T2DM组)51例。所有患者成功行PCI。于术前、术后24 h、术后7 d、术后30 d取患者外周血,采用荧光实时定量PCR(q RT-PCR)法和蛋白印迹(WB)法检测外周血单个核细胞TLR3、TLR4 m RNA和蛋白表达水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清IL-10、TNF-α表达水平。随访并记录PCI术后主要心脏不良事件发生情况,并通过多因素logistic回归分析影响术后主要心脏不良事件的因素。结果术前T2DM组TLR3m RNA和蛋白表达低于非T2DM组,TLR4m RNA和蛋白表达高于非T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05);PCI术后,两组患者TLR3m RNA和蛋白表达均升高,TLR4m RNA和蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与非T2DM组比较,T2DM组患者IL10含量将低,TNF-α含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);PCI术后,两组患者IL10含量明显升高,TNF-α含量明显降低。随访结果显示,T2DM组主要不良心脏事件总发生率高于非T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血糖(OR=2.645,95%CI:1.726~3.694;P=0.035)、病变数目(OR=3.421,95%CI:1.358~4.489;P=0.016)及IL-10(OR=2.854,95%CI:1.863~3.967;P=0.017)、TLR3(OR=3.682,95%CI:2.362~6.951;P=0.031)、TLR4(OR=4.157,95%CI:2.638~10.417;P=0.001)是影响PCI术后不良心脏事件的独立危险因素。结论冠心病合并糖尿病患者PCI术后TLR3、IL-10低表达,TLR4、TNF-α高表达,PCI术后主要心脏不良事件发生率较高,TLR3、IL-10、TLR4是影响冠心病合并糖尿病患者PCI术预后的主要因素。

羧甲司坦联合低剂量沙美特罗/氟替卡松治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病多中心临床研究

目的评价羧甲司坦联合低剂量沙美特罗/氟替卡松治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性。方法采用随机、开放、阳性对照药物平行研究。对80例稳定期COPD患者随机分组,分别予羧甲司坦联合低剂量沙美特罗/氟替卡松(50/100μg),或单独高剂量沙美特罗/氟替卡松(50/500μg)治疗1年,评估COPD急性加重次数、生活质量评分和不良反应。结果 80例完成1年随访,试验组患者年平均急性加重次数为1.2(95%CI,1.14～1.30),对照组患者年平均急性加重次数为1.1(95%CI,1.03～1.14),试验组急性加重相对对照组的相对危险度为1.09(95%CI 0.82～1.18),两组急性加重次数差异无统计学意义(t=-1.431,P=0.157)。试验组和对照组用药1年后与用药前圣乔治呼吸问卷评分总分分别减少5.54和5.59,达到临床改善。两组比较,试验组平均分数下降较对照组低0.45(95%CI,-0.31～1.21),差异无统计学意义(P=0.876)。两组不良反应差异无统计学意义,对照组肺炎发生比例高于试验组。结论与长效β2受体激动剂/高剂量吸入性激素联合制剂(沙美特罗/氟替卡松50/500μg)相比,长效β2受体激动剂/低剂量吸入性激素联合制剂(沙美特罗/氟替卡松50/500μg)联合羧甲司坦疗效无明显差异,并且安全性良好。

NT-proBNP对心源性胸腔积液诊断价值的meta分析

目的探讨氨基末端B型利钠肽前体(N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)在诊断心源性胸腔积液中的临床价值。方法检索Pubmed、Embase、中国知网、万方、维普等数据库,收集利用NT-proBNP诊断心源性胸腔积液文献并提取数据进行meta分析。结果共有15篇文献1892例研究对象纳入本次meta分析,分析结果显示NT-proBNP对心源性胸腔积液的综合诊断价值分别为:敏感度为0.91(95%CI:0.89,0.93),特异度为0.89(95%CI:0.87,0.90),阳性似然比为10.05(95%CI:6.34,15.94),阴性似然比为0.11(95%CI:0.08,0.17),诊断比值比为106.00(95%CI:50.89,220.79)。综合受试者工作特征曲线下面积为0.97。结论 NT-proBNP对心源性胸腔积液具有重要的诊断价值。

高分辨螺旋CT在支气管哮喘气道重塑中的预测价值研究

目的研究高分辨螺旋CT对中度哮喘患者气道重塑的评估。方法本研究为单中心开放研究,通过纳入30例中度持续哮喘组和对照组30例行肺功能测试、高分辨螺旋CT扫描。比较对照组、哮喘组的肺功能指标、气道反应性,并与HRCT测试的气道壁厚度(WT)和气道壁相对面积(WA%)值做相关分析。结果哮喘患者气道壁厚度(WT)较对照组增厚,相对气道壁面积(WA%)增加;WT和WA%与受试者气道高反应性正相关,而与FEV1/FVC、FEV1%呈负相关。近端气道相关程度强于远端气道。结论高分辨螺旋CT影像能有效评估哮喘患者的气道重塑,并与哮喘患者症状、肺功能检查密切相关,可用于评估哮喘的严重性、分型和哮喘患者的预后,评定治疗效果和随访观察。

小剂量左旋甲状腺素治疗扩张性心肌病伴甲状腺功能正常的病态综合征疗效观察

目的探讨小剂量左旋甲状腺辅助治疗扩张性心肌病合并顽固性心力衰竭的疗效及可能作用机制。方法入选因扩张性心肌病难治性心力衰竭同时合并有甲状腺功能正常的病态综合征在本院心内科住院的患者共110例,随机分为小剂量左旋甲状腺治疗组及常规治疗组各55例,比较两组治疗效果。结果两组心率均较治疗前减慢,治疗组减慢更明显,较对照组减慢5次以上,差异有统计学意义;饮食、精神、6m in步行距离,治疗组均较对照组改善明显、迅速;住院时间明显缩短,差异有统计学意义;12周时,左室射血分数治疗组较对照组改善明显,差异有统计学意义;28周时,左室射学分数和左室大小,治疗组较对照组均改善明显,差异有统计学意义。结论小剂量左旋甲状腺素治疗扩张性心肌病伴甲状腺功能正常的病态综合征有效。

冠脉介入治疗急性心肌梗死伴室壁瘤28例疗效观察

目的观察冠脉介入(CPI)治疗急性心肌梗死(AMI)伴室壁瘤(LVA)患者的临床疗效。方法对28例AMI伴LVA患者择期行PCI治疗。术前和术后观察患者是否有室性心律失常出现、心绞痛发生情况和心功能进展情况,通过心脏彩色多普勒超声检查观察患者左心室是否有血栓形成以及左心室质量指数(LVMI)、局部室壁运动积分(RWMI)、左心室射血分数(LVEF)等参数改善情况。结果术后患者无左心室血栓形成,无严重室性心律失常、心绞痛和再次心肌梗死发生。术后6个月以后与术前比较,患者LVMI、RWMI、LVEF和心功能改善差异有显著性(P<0.05)。结论对于年龄较大,急性前壁心肌梗死伴有中等程度及以下大小室壁瘤,前降支单支病变,特别是伴有侧枝循环的患者适合PCI治疗,能够改善患者生活质量和预后。

超声引导下单纯压迫或合并穿刺抽积血法治疗心导管术后假性动脉瘤(附5例报告)

目的 介绍超声引导下单纯压迫修复法 (UGCR)和压迫合并穿刺抽积血修复法治疗 5例心导管术后股动脉假性动脉瘤的方法并评价其疗效。方法 2例瘤体小于 3 0cm× 3 0cm者采用单纯压迫修复法 ,在超声引导下直接按压 2 0～ 30min ;3例瘤体大于 3 0cm× 3 0cm者采用压迫合并穿刺抽积血修复法 ,在超声监视下先将带注射器的自制去针尖斜面的 18号穿刺针沿原穿刺口刺入瘤腔 ,再按住瘤颈阻断血流继续进入瘤腔 ,用注射器抽尽瘤腔内积血 ,继续按压 2 0～ 30min后缓慢减压 ,仍有血流信号者可重复上述过程。结果 5例均成功 ,局部无大块硬结形成。其中 4例 1次修复成功 ,1例先用UGCR法失败后改用压迫合并穿刺抽积血法成功。结论 在超声引导下根据瘤体大小选择单纯压迫修复法或压迫合并穿刺抽积血修复法能有效治疗心导管术后假性动脉瘤 ,其操作简单、安全可靠、术后局部无大块硬结形成 ,不影响短时间内经同路径再次进行的介入诊治。

慢性阻塞性肺病炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)与冠脉造影Gensini评分相关性研究

目的 研究慢性阻塞性肺病患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平与冠脉造影Gensini评分相关性。方法 选择2010年5月-2011年7月我院收治的慢性阻塞性肺病患者98例,根据Gensini评分将其分为3组：轻度组（〈20分）57例,中度组（20-40分）16例,重度组（〉40分）25例,比较3组患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平,并分析98例患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平与其Gensini评分之间的相关性。结果 重度组患者CRP、TNF-α、IL-6水平均高于中度组和轻度组,同时中度组亦高于轻度组,差异有统计学意义（P〈0.05）。CRP、TNF-α、IL-6水平与Gensini评分呈正相关。结论慢性阻塞性肺病有促进冠状动脉粥样硬化发病的可能性。

COPD患者肺组织中热休克蛋白的表达及意义

目的研究热休克蛋白70(HSP70)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的表达情况与临床意义。方法通过免疫组化和PCR技术,研究COPD患者肺组织标本中HSP70的表达,以及与肺功能的关系。所有患者分为三组,正常组34例,轻度COPD组33例,中重度COPD组15例。结果82例患者肺组织中,阳性率100%,随着严重程度的不同,表达有逐渐增强的趋势,且在吸烟组的非CODP患者的表达高于非吸烟组。结论HSP70在COPD呈高表达状况,且与肺功能的严重程度和吸烟密切相关,对肺组织的慢性损伤有保护作用。