桑叶延年益寿的药理学研究

观察桑叶延年益寿的新功效。采用抗应激、抗疲劳试验、老年大鼠 SOD和脂褐质测定 ,以及果蝇寿命试验。研究表明桑叶能提高小鼠的耐高温能力和防止由于应激刺激引起的大鼠肾上腺 Vit C含量降低 ;能延长小鼠游泳及转棒时间 ,增强机体耐力作用 ;能延长果蝇的寿命 ,提高老年大鼠红细胞内 SOD和降低大脑、脊髓组织脂褐质含量。提示桑叶能调节机体对应激刺激的反应能力。

葛缕酮的气道扩张作用和呼吸道抗过敏作用

目的观察留兰香油中葛缕酮的气道扩张作用和对呼吸道介质的影响。方法用豚鼠药物引喘法、豚鼠离体气管片法、致敏豚鼠肺组织ＳＲＳＡ释放和拮抗ＳＲＳＡ、致敏豚鼠离体气管ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ反应法检测。结果葛缕酮对豚鼠药物性哮喘具有保护作用，灌胃给药延长５０％剂量为７６ｍｇ·ｋｇ－１，气雾给药为６３ｇ·Ｌ－１；对豚鼠离体气管有直接松弛作用，ｐＤ２值为４２７±００８，并有抗氨甲酰胆碱作用；能抑制致敏豚鼠肺组织ＳＲＳＡ的释放，ＩＣ５０为１８ｍｇ·Ｌ－１，拮抗ＳＲＳＡ收缩回肠的ＩＣ５０为２７ｍｇ·Ｌ－１，并能抑制致敏豚鼠离体气管的ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ反应。结论葛缕酮具有气道扩张作用和呼吸道抗过敏作用。

单萜类的气管扩张和抗变态反应作用

目的:观察从松油醇中提取的dlα萜品烯醇、从艾叶油中提取的萜品烯醇4 和反式葛缕醇以及从留兰香油中提取的l葛缕酮的气管平滑肌松弛作用和对过敏介质的影响。方法:采用豚鼠离体气管平滑肌实验法、豚鼠组胺乙酰胆碱引喘实验法、致敏豚鼠肺组织SRSA 释放测定、拮抗SRSA 实验以及致敏豚鼠离体气管SchultzDale 反应检测。结果:本文四种单萜类对豚鼠离体气管平滑肌均有直接松弛作用和抗氨甲酰胆碱作用;能预防组胺乙酰胆碱引起的豚鼠药物性哮喘;能拮抗SRSA 引起的回肠收缩和抑制致敏豚鼠肺组织SRSA的释放以及抑制致敏豚鼠离体气管的SchultzDale 反应。

β丁香烯醇的药理研究

β丁香烯醇是艾叶油的平喘有效成分β丁香烯经胃-肠液转化后的化合物。它对豚鼠药物性哮喘具有保护作用,作用强而持久。对豚鼠离体气管平滑肌有直接松弛作用。能抑制致敏豚鼠肺组织SRS-A的释放和拮抗SRS-A作用,并有镇咳、祛痰作用。本品是一平喘作用强而持久的新平喘化合物。

甘草酸铵对胸膜炎和支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的影响

甘草酸铵对角叉菜胶所致大鼠胸膜炎症渗出及炎症细胞浸润有抑制作用。

沙丁胺醇的抗过敏作用及酮替芬对其平喘效应的增强作用

目的 观察沙丁胺醇的抗过敏作用及酮替芬对沙丁胺醇平喘效应的增强作用。方法 用豚鼠离体气管实验法，组胺、乙酰胆碱引喘法，致敏豚鼠离体气管ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ 反应及支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数测定法。结果 酮替芬可增强沙丁胺醇的松弛气道平滑肌作用和预防沙丁胺醇引起的β受体快速耐受性的产生；酮替芬还可增强沙丁胺醇抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘；沙丁胺醇和酮替芬对致敏豚鼠离体气管ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ 反应具有抑制作用，并能使过敏性哮喘迟发反应时豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数显著减少。结论 沙丁胺醇具有抗过敏作用。

国产与进口二氟尼柳的实验性镇痛和抗炎作用的比较

目的 :观察国产二氟尼柳 (diflunisal)的镇痛和抗炎作用。方法 :镇痛用小鼠热板法和醋酸引起的小鼠扭体模型实验 ,抗炎用二甲苯引起的小鼠耳肿胀和角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀实验。结果 :镇痛实验结果表明国产二氟尼柳可显著延长小鼠热板法的痛阈值 ,抑制醋酸引起小鼠扭体模型的ED50 为 1 2 .46mg·kg-1(9.79～ 1 5 .86mg·kg-1) ;抗炎实验表明二氟尼柳抑制二甲苯引起小鼠耳肿胀的ED50 为 1 1 .1 0mg·kg-1(8.93～1 3 .81mg·kg-1) ,抑制角叉菜胶引起大鼠足跖肿胀的ED50 (用药后 6h)为 1 0 .5 6mg·kg-1(8.47～ 1 3 .1 7mg·kg-1)。结论 :国产二氟尼柳的镇痛和抗炎作用与进口品相近。

留兰香油对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型肺组织炎症氧化改变和Nrf2蛋白表达的影响

目的：观察肺炎克雷伯杆菌和脂多糖所致大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型肺组织炎症氧化改变，以及Nrf2蛋白表达及留兰香油的影响。方法：用经气管滴入脂多糖和肺炎克雷伯杆菌反复感染法12周建立大鼠COPD模型后，留兰香油灌胃治疗3周。观察大鼠COPD模型病理学变化、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数变化、肺组织匀浆MDA变化、免疫组化检测Nrf2蛋白表达特点，以及留兰香油对其的影响。结果：留兰香油100mg·kg^-1能明显降低BALF中白细胞数，减轻细支气管炎和肺间质炎及炎症细胞浸润；30～300mg·kg^-1能减少肺泡破坏，使细支气管壁变薄以及抑制杯状细胞增生；留兰香油能明显降低肺组织MDA含量，抗氧化效果明显，而且30mg·kg^-1可降低肺组织Nrf2蛋白表达。结论：留兰香油对肺炎克雷伯杆菌和脂多糖引起的大鼠COPD模型的肺部炎症、肺气肿、杯状细胞增生和氧化改变有改善作用，并对肺炎克雷伯杆菌和LPS引起的肺组织Nrf2蛋白表达增强有降低作用。

1,8-桉油精对卵白蛋白致哮喘豚鼠的气道高反应性和炎症的抑制作用

目的探讨1,8-桉油精(1,8-cineol)对哮喘豚鼠肺功能的改善作用及其机制。方法豚鼠第0天和第7天ip给予0.5ml含卵白蛋白(OVA)20μg的氢氧化铝凝胶致敏,28d后OVA攻击制备哮喘模型。观察豚鼠OVA攻击后1h,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对豚鼠吸入OVA后1,2,3,4,10,20和30min时气道阻力(Raw)和肺顺应性(Cdyn)变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素4(IL-4)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。观察豚鼠OVA攻击后17h再吸入乙酰甲胆碱(MCh)后,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对Raw和Cdyn及BALF中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中ECP,IL-4,IL-8和TNF-α的含量。结果与正常对照组比较,豚鼠OVA攻击后1h,在4min时模型组Raw达到高峰;与模型组比较,1,8-桉油精30和100mg.kg-1明显抑制Raw增加(P<0.05);在3min时模型组Cdyn达到高峰,与模型组比较,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1均能明显抑制Cdyn降低(P<0.05);模型组豚鼠肺组织ECP,IL-4和TNF-α含量明显高于正常对照组(P<0.05);1,8-桉油精100mg.kg-1组ECP,IL-4和TNF-α含量均明显低于模型组(P<0.05),模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-8含量无明显差异。与模型组比较,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和嗜酸性粒细胞比例(P<0.05)。致敏豚鼠OVA攻击17h后,模型组豚鼠Raw与正常对照组比较显著升高(P<0.05),模型组豚鼠Cdyn与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),1,8-桉油精100mg.kg-1对MCh引起的Raw的增加有明显的抑制作用,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对MCh引起的Cdyn降低有明显的改善作用;与模型组相比,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和中性粒细胞比例,降低肺组织ECP,IL-8和TNF-α含量(P<0.01);模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-4含量无明显差异;1,8-桉油精30mg.kg-1也能降低哮喘豚鼠肺组织中ECP和TNF-α含量(P<0.01)。结论在哮喘急性发作时,1,8-桉油精通过减少嗜酸性粒细胞,下调嗜酸性粒细胞的活性,从而抑制了哮喘的急性发作。在哮喘迟发相阶段,1,8-桉油精可通过下调IL-8水平,降低TNF-α活性,从而抑制或改善由IL-8水平升高导致的中性粒细胞聚集于支气管肺泡而直接引起的哮喘加重和持续状态。

蓝桉油对脂多糖引起的大鼠慢性支气管炎及黏蛋白高分泌的影响

目的 :观察蓝桉油对脂多糖引起的大鼠慢性支气管炎及黏蛋白高分泌的影响。方法 :采用一次性气管内注入 0 .2mg脂多糖复制大鼠慢性支气管炎模型 ,观察 3周后的病理学改变、支气管肺泡灌洗液变化、免疫组化特点以及蓝桉油对其的影响。结果 :注入脂多糖后的病理学表现符合慢支的特征。各给药组经不同浓度蓝桉油灌胃后能减少中性粒细胞及淋巴细胞的浸润 ,降低炎症程度 ;尤其是蓝桉油高剂量组 (30 0mg·kg-1) ,能明显减少灌洗液中黏蛋白含量 ,使气管和细支气管上皮内黏蛋白MUC5ac表达的阳性染色区域和程度明显减轻 ,通过图像分析系统测得的吸光度值和黏蛋白面积 %均明显低于模型组。结论 :蓝桉油对脂多糖引起的大鼠慢性支气管炎具有一定的抗炎作用 ,并能抑制其气道黏蛋白高分泌现象。

艾叶油的呼吸系统药理研究-Ⅱ,抗过敏作用

目的：本文研究艾叶油的抗过敏作用。方法：采用致敏豚鼠气管ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ 反应，组胺或氨甲酰胆碱引起的豚鼠气管收缩，大鼠被动皮肤过敏，５羟色胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增强，豚鼠肺组织释放过敏性慢反应物质（ＳＲＳＡ） ，ＳＲＳＡ 收缩豚鼠回肠等试验。结果：艾叶油抑制致敏豚鼠气管ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ 反应（ＩＣ５０ ：９８ ．６ｍｇ／Ｌ） ；１００ｍｇ／Ｌ 明显降低组胺或氨甲酰胆碱引起的豚鼠气管收缩ｐＤ２ 值；明显抑制大鼠被动皮肤过敏（ＩＤ５０ ：０ ．２２ｇ／ｋｇ） 和５羟色胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增强反应（ＩＤ５０ ：０ ．５２ｇ／ｋｇ） ；抑制豚鼠肺组织释放ＳＲＳＡ（ＩＣ５０ ：４９ ．７ｍｇ／Ｌ） ；拮抗ＳＲＳＡ 对豚鼠回肠的收缩（ＩＣ５０ ：３４ ．９ｍｇ／Ｌ） 。结论：艾叶油具有抗过敏作用，对呼吸道过敏反应有保护作用。

气管内反复滴入脂多糖法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型

目的评价脂多糖(LPS)诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的可行性。方法气管内滴入脂多糖或生理盐水,每周1次,共8周。测定大鼠的气道阻力(RL)和肺动态顺应性(Cdyn),计数大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类,肺组织病理切片行HE和AB-PAS染色,并测定肺组织粘蛋白(MUC5AC)的含量。结果模型组大鼠RL明显升高(87.5%),Cdyn显著下降(16.4%);BALF中白细胞总数及分类中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核巨噬细胞数均明显高于对照组;光镜下可见病变呈慢性支气管炎及肺气肿样改变。结论反复气管内滴入LPS可用于制备大鼠COPD模型,其肺功能、BALF细胞学及病理学改变符合人类COPD表现,可以用于实验研究。

蓝桉油对单核细胞THP-1核因子-κB核转位活化的影响

目的 :探讨蓝桉油对人单核细胞 THP- 1细胞株核因子 - κB(NF- κB)核转位活化的影响。方法 :蓝桉油 (1、10、10 0 mg/L,30 min)预处理 THP- 1细胞 ,经脂多糖 (L PS,1mg/L,30 min)刺激后 ,采用间接免疫荧光细胞化学法结合激光扫描共聚焦显微镜 ,测定 THP- 1细胞 NF- κB p6 5亚基 (NF- κB/p6 5 )定位 ;Western- blot法分析细胞核内NF- κB/p6 5水平。结果 :免疫荧光分析显示 ,正常细胞 NF- κB/p6 5荧光标记主要分布于胞浆区 ,核区很少 ,L PS刺激后 NF- κB/p6 5荧光标记浓集于核区 ,胞浆区少见 ;但经蓝桉油 (10 0 mg/L)预处理后 ,LPS刺激的 THP- 1细胞NF- κB/p6 5荧光标记则主要位于胞浆区 ;Western- blot分析显示 ,在正常 THP- 1细胞核蛋白中有低水平的 NF- κB/p6 5表达 ,经 L PS刺激 ,核内 NF- κB/p6 5表达明显增高 ;蓝桉油预处理后 ,可以抑制 LPS诱导的核内 NF- κB/p6 5高水平表达 ,且呈剂量依赖关系。结论 :蓝桉油预处理阻止了 LPS诱导的 NF- κB/p6 5核转位 ,从而抑制了其活性功能的发挥。蓝桉油可抑制 LPS刺激引起的 NF- κB核转位活化。

LPS致大鼠急性肺损伤TLR_4的表达及蓝桉油的影响

目的:观察正常大鼠气道TLR4的分布,LPS对大鼠气道TLR4分布以及蓝桉油对TLR4表达的影响。方法:气管内注入LPS复制大鼠急性肺损伤模型,观察72 h后的病理变化、支气管肺泡灌洗液中细胞总数的变化、免疫组织化学特点以及蓝桉油的影响。结果:免疫组化结果显示TLR4在正常组大鼠气道内有广泛分布。急性肺损伤组大鼠支气管肺泡灌洗液细胞总数明显增高,病理结果显示支气管、肺内炎症程度均明显高于正常组,免疫组化结果显示主支气管和肺内细支气管上皮细胞内TLR4表达明显增强。蓝桉油300 mg.kg-1组支气管肺泡灌洗液中白细胞总数明显低于急性肺损伤组,病理结果显示气管和主支气管的炎症程度明显减轻,免疫组化提示肺内细支气管上皮细胞内TLR4的表达量减少。结论:TLR4在大鼠气道内广泛分布,LPS刺激可使TLR4的表达增强,蓝桉油可降低由LPS引起的肺内细支气管上皮细胞内TLR4表达的增高。

鲜鱼腥草提取物对脂多糖所致小鼠肺部炎症的影响

目的研究鲜鱼腥草提取物对脂多糖所致小鼠肺部炎症的影响。方法采用ICR小鼠鼻滴脂多糖(LPS)建立肺部炎症模型,检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数和病理学观察肺组织炎症程度。结果鲜鱼腥草提取物40～400mg·kg-1可减少小鼠LPS所致的BALF中白细胞增高,还可减轻肺组织病理炎症细胞浸润。结论鲜鱼腥草提取物可以减轻LPS所致的小鼠肺部炎症反应,减少炎症细胞浸润。提示鲜鱼腥草提取物对脂多糖所致小鼠肺部炎症有抑制作用。

甘麦大枣汤的药理研究

本文侧重研究了甘麦大枣汤对中枢神经系统的药理作用。结果,该方能明显提高激怒小鼠的电压阈值;延长小鼠的格斗潜伏期和减少格斗发生率;抑制小鼠自发活动;减少回苏灵和士的宁诱发的小鼠惊厥发生率;延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,表明具有中枢镇静、催眠及抗惊厥作用。该方对幼鼠子宫重量、去卵巢小鼠阴道上皮细胞无明显影响,无雌激素样作用。此外,该方对家兔血压、呼吸、心率、心电图均无明显影响。毒性小。

大鼠过敏性鼻炎模型建立及应用

目的 :建立一种能简单而又客观反映过敏性鼻炎临床症状及评价药效的动物模型。方法 :采用卵白蛋白对大鼠的全身致敏和局部攻击的方式制作过敏性鼻炎模型 ,通过 PCA反应测定 Ig E抗体效价 ,证实是否被致敏。结果 :过敏性鼻炎的打喷嚏数、搔鼻次数在抗原致敏第 1 4 d开始明显增加 ,同时血中 Ig E抗体效价明显上升。酮替芬和阿司咪唑可分别浓度依赖 ,并显著地减少由抗原攻击引起的打喷嚏数和搔鼻次数。证明酮替芬和阿司咪唑均可明显抑制过敏性鼻炎症状。结论 :该模型适合于评价和筛选治疗 型过敏性鼻炎的药物。

汉防己甲素抗过敏作用的观察

汉防已甲素具有广泛的抗过敏作用,能抑制大鼠PCA与致敏豚鼠离体回肠的过敏性收缩。能对抗过敏介质的作用,如抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘和离体豚鼠回肠的收缩以及5-羟色胺引起的大鼠皮肤血管通透性增加。同时,还能抑制过敏介质的释放,如抑制致敏豚鼠肺由抗原引起的过敏介质或SRS-A的释放以及由右旋糖酐诱发的大鼠腹腔肥大细胞组胺的释放。初步认为它不仅是一个过敏介质拮抗剂,也是过敏介质阻释剂。

留兰香油主要成分香芹酮和柠檬烯的GC含量测定及薄层鉴别

目的：建立留兰香油中的主要有效成分的测定方法。方法：采用Aglient6890N气相色谱仪，HP-5弹性石英毛细管柱（30m×0．323mm×0．25μm），氢火焰离子化检测器，气化室温度250℃，检测室温度280℃，进样分流比为20：1，程序升温。采用正十一烷为内标对照品溶液。采用薄层色谱法对其主要成分进行定性鉴别。结果：留兰香油中柠檬烯质量浓度在41．7～1042．5μg·mL-1（R=0．999）间，香芹酮质量浓度在102．8—2570μg·mL（R=0．999）间均呈良好的线性关系，平均回收率分别为101．7％，103．0％，RSD值为1．92％和1．59％。薄层色谱清晰，空白对照无干扰。结论：含量测定方法简便，准确，稳定性高，能有效测定留兰香油中有效成分的含量。薄层鉴别专属性强，可用于留兰香油的定性鉴别。