HPLC法对胸腺法新及其制剂中杂质检查

目的:测定胸腺法新及其制剂中的杂质并对含量超过0.1%的杂质进行结构鉴定。方法:建立一种高效液相色谱法测定胸腺法新及其制剂中的杂质。含量超过ICH规定质控限度(0.1%)的杂质分别接取流分,脱盐富集之后使用MALDITOF/TOF质谱仪分析,推测其结构。合成杂质对照品后确证其结构,并进行杂质测定的方法学研究,测得各杂质相对于胸腺法新的校正因子。结果:通过对上市的多批胸腺法新及其制剂的分析可知,含量高于0.1%的杂质主要有4种。杂质1为胸腺法新肽序脱除第3个丙氨酸的多肽;杂质2为第1个丝氨酸右消旋化的多肽;杂质3为最后1个天冬酰胺右消旋化的多肽;杂质4为最后1个天冬酰胺水解为天冬氨酸的多肽。本法精密度、重复性、稳定性、耐用性好。杂质1、2、3、4在各自的线性范围内线性关系均良好(r≥0.9997),相对于胸腺法新的校正因子分别为0.98、1.06、1.24、1.30。杂质1、2、3、4的检测限分别为0.083、0.077、0.080、0.080μg·mL-1;定量限分别为0.25、0.23、0.24、0.24μg·mL-1;平均回收率分别为99.2%、100.0%、100.1%、98.8%,RSD分别为1.3%、1.2%、1.0%、0.90%(n=9)。结论:该方法可用于检查胸腺法新及其制剂中的杂质。

GC测定胸腺法新中5种有机溶剂残留量

目的 建立胸腺法新中5种有机溶剂残留量的气相测定方法。方法 采用气相色谱法，FID检测器，DB-624毛细管色谱柱，以正丁醇为内标进行测定。结果 5种有机溶剂完全分离（R〉2.0），理论板数均〉10 000，样品不干扰5种残留溶剂的测定，线性关系良好，甲醇、乙腈、二氯甲烷、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）的线性范围分别为30~480 μg·mL-1（r=0.999 8），4.1~65.6 μg·mL-1（r=0.999 9），6.0~96 μg·mL-1（r=0.999 2），2.0~32.0 μg·mL-1（r=0.999 3），8.8~141 μg·mL-1（r=0.999 9）。5种有机溶剂的平均回收率（n=9）依次为99.6%，100.8%，99.8%，100.8%，99.0%。结论 该方法简单、灵敏、准确、耐用性好，适用于胸腺法新中5种有机溶剂残留量的测定。

盐酸二甲双胍缓释片的人体生物等效性研究

目的评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性。方法采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计,健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂500 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定二甲双胍的血浆浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0计算药动学参数并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果空腹状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_(max)分别为(733.00±178.25)、(665.80±146.58)ng·mL^(−1),AUC_(0~t)分别为(4848.60±1204.80)、(4743.00±1104.34)h·ng·mL^(−1),AUC_(0~∞)分别为(4940.70±1219.48)、(4832.58±1093.55)h·ng·mL^(−1)。餐后状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_(max)分别为(519.10±92.55)、(475.50±65.88)ng·mL^(−1),AUC_(0~t)分别为(5989.20±1112.01)、(5946.50±1094.81)h·ng·mL^(−1),AUC_(0~∞)分别为(6052.20±1118.35)、(6049.80±1062.28)h·ng·mL^(−1)。受试制剂和参比制剂二甲双胍C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(0~∞)几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%的生物等效性范围内。结论盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。