PI3Kγ调控肿瘤相关巨噬细胞表型影响胆管癌细胞EMT进程与干性特征

目的探究磷酸肌醇3-激酶γ(phosphatidylinositide 3-kinaseγ,PI3Kγ)调控肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)表型影响胆管癌细胞EMT进程及干性特征的作用。方法利用佛波酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)和IL-4诱导建立M2型TAM,并使用PI3Kγ抑制剂AS605240进行干预,观察细胞形态变化,免疫细胞荧光染色检测细胞表面M2特异性表型标志物CD163表达情况。建立M2型TAM与人胆管癌细胞系QBC-939共培养体系,分组为对照组、M2组、PI3Kγ抑制剂组,进行对应处理后收集QBC-939细胞,Transwell实验检测细胞迁移与侵袭能力,免疫细胞荧光染色观察细胞内E-cadherin与Vimentin表达,Western blotting检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP2及MMP9蛋白表达,肿瘤细胞成球实验检测细胞干性,Western blotting检测细胞中肿瘤干细胞相关蛋白CD133、OCT4及SOX2蛋白表达。结果经PMA和IL-4诱导后,细胞呈典型M2型形态,CD163荧光强度明显增加,但经PI3Kγ抑制剂干预后,M2型细胞数目明显减少,CD163荧光强度减弱。与M2组比较,PI3Kγ抑制剂组细胞迁移数目与侵袭数目均减少(P<0.05),E-cadherin荧光密度值升高、Vimentin荧光密度值降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平上调而N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9蛋白表达水平均下调(P<0.05),同时,肿瘤细胞成球数量减少(P<0.05),CD133、OCT4及SOX2蛋白表达水平均下调(P<0.05)。结论抑制PI3Kγ能够抑制M2型TAM表型转化,从而抑制胆管癌细胞的EMT进程及肿瘤干性特征,发挥抗癌作用。

β-catenin过表达对胰腺癌干细胞生物学特性的影响

目的分析β-catenin蛋白在胰腺癌干细胞恶性生物学特性维持过程中的作用及其机制。方法分离培养原代胰腺癌细胞,将胰腺癌细胞分为NC组和ADβ-catenin组,NC组细胞转染阴性空载病毒,ADβ-catenin组细胞转染β-catenin过表达慢病毒载体。采用流式细胞仪分析细胞株肿瘤干细胞表面标志物CD24、CD44及ESA的表达情况;分选出CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)细胞并扩大培养,通过检测分选出细胞的成球能力、克隆形成能力、增殖能力、侵袭迁移能力、细胞周期及凋亡情况;分析β-catenin过表达对胰腺癌干细胞生物学特性的影响。结果ADβ-catenin组细胞中β-catenin mRNA和蛋白的相对表达量显著高于NC组(P=0.016,P=0.015)。流式细胞仪分析结果显示,ADβ-catenin组细胞中CD24^(+)及CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)的细胞率显著高于NC组(P<0.05)。与NC组比较,ADβ-catenin组胰腺癌干细胞克隆形成能力、成球能力、侵袭与迁移细胞数均显著增加(P<0.05)。ADβ-catenin组细胞在24 h、48 h及72 h的光密度(OD)值均显著高于NC组(P<0.05)。与NC组相比,ADβ-catenin组G_(0)/G_(1)期细胞比例显著减少(P<0.05),S期细胞比例增高(P<0.05)。ADβ-catenin组的细胞凋亡率显著低于NC组(P<0.05)。结论β-catenin通过提高胰腺癌原代细胞中CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)的细胞率,促进胰腺癌干细胞成球能力,增强细胞增殖、侵袭与迁移能力,抑制细胞的凋亡,从而维持胰腺癌干细胞的恶性生物学特性。

信迪利单抗、仑伐替尼联合TACE成功转化巨大肝细胞癌一例

肝癌的治疗是以手术为主的综合治疗,以往临床工作中大量肝癌患者被诊断时已发展为中晚期,因错失手术机会而预后较差。近年来随着转化治疗概念的提出,部分初始不可切除的肝癌患者获得了手术治疗的机会。新疆医科大学附属肿瘤医院2023年3月收治了一例巨大肝癌患者,CT提示肿瘤最大径约20 cm,第一肝门可见门静脉右支受侵,第二肝门见肝右静脉、肝中静脉及肝左静脉均受侵。经过新疆医科大学附属肿瘤医院多学科讨论后考虑患者无手术适应证,建议给予靶向+免疫+介入的联合方式进行转化治疗,具体方案:信迪力单抗注射液200 mg q21d+仑伐替尼8 mg qd+TACE。此患者自2023年3月至2023年11月共经过8个月的信迪利单抗注射液及仑伐替尼治疗,以及1次介入治疗后,肿瘤较前明显缩小,肿瘤标志物水平降至正常,遂于2023年11月23日在全麻下行手术切除,术后病理提示肝组织中大片坏死,肿瘤组织完全坏死。此患者术后顺利出院。

胆管细胞性肝癌组织CSNK1α1的表达及其与肿瘤转移和血管生成的关系

目的:探究酪蛋白激酶1α1(caseinkinase1alpha1,CSNK1α1)在胆管细胞性肝癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)组织中的表达,及其对肿瘤细胞转移及血管生成的影响。方法:收集新疆医科大学附属肿瘤医院50例ICC组织及癌旁组织样本,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组化染色法检测CSNK1α1表达水平;将ICC细胞系HUCCT-1培养后随机分为对照组、si-NC组、si-CSNK1α1组,通过脂质体介导法将靶向CSNK1α1基因的短发夹RNA序列转染至HUCCT-1细胞,qRT-PCR和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定细胞内CSNK1α1mRNA与蛋白的表达变化,以鉴定转染效果;细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移与侵袭能力变化,细胞免疫荧光染色观察细胞内上皮间质转化标志物钙黏附蛋白E(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达强度,血管生成实验检测肿瘤血管生成情况,Western blotting检测细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase, MMP)2(MMP-2)及MMP-9的蛋白表达变化。结果:ICC组织CSNK1α1 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织,且ICC组织CSNK1α1阳性率也显著高于癌旁组织(P<0.01);与对照组和si-NC组比较,si-CSNK1α1组HUCCT-1细胞中CSNK1α1 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均下调,细胞划痕愈合率降低,细胞迁移与侵袭数目均减少,E-cadherin荧光密度值下降而Vimentin荧光密度值升高,细胞管样形成数目减少,细胞内VEGF、MMP-2及MMP-9的蛋白相对表达量均显著下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:CSNK1α1在ICC组织内呈高表达,靶向下调ICC细胞CSNK1α1表达后可抑制细胞迁移、侵袭及上皮间质转化过程,并减少血管生成,从而控制肿瘤进展。

TRIM2通过泛素化修饰PKM2调控肝癌细胞糖酵解机制的研究

目的:探究TRIM2通过泛素化修饰PKM2调控肝癌细胞糖酵解的机制。方法:TCGA和CPTAC数据库分析TRIM2基因及蛋白表达水平,并结合病人生存状态进行相关性分析。构建HepG2-shNC和HepG2-shTRIM2细胞株,细胞能量代谢仪检测两组细胞胞外酸化率和耗氧率,并测定细胞葡萄糖吸收率、乳酸产生量、ATP水平。免疫共沉淀验证TRIM2和PKM2在HepG2、HEK293T细胞中相互作用,免疫荧光检测PKM2和TRIM2共定位。免疫共沉淀检测在HepG2/HEK293T细胞中敲低/过表达TRIM2后PKM2的泛素化修饰水平,体外酶催化反应检测在HepG2/HEK293T细胞中敲低/过表达TRIM2后PKM2酶活性。Transwell小室法检测HepG2-shNC和HepG2-shTRIM2细胞侵袭和迁移能力。皮下移植瘤实验检测HepG2-shNC和HepG2-shTRIM2细胞体内成瘤能力。结果:TCGA和CPTAC数据库分析发现TRIM2在肝癌组织中mRNA及蛋白表达水平均升高,高TRIM2表达预示差的患者生存状态。TRIM2表达水平与糖酵解通路相关性高,敲低TRIM2可抑制HepG2胞外酸化率,提高耗氧率,细胞葡萄糖吸收率[(100.0000±2.0000)%vs(46.6667±8.1445)%]、乳酸产生量[(99.0000±3.6055)%vs(43.6667±10.01665)%]、ATP水平[(97.0000±3.6055)%vs(57.3333±6.6583)%]均显著下调。TRIM2与PKM2在HepG2细胞中相互作用且蛋白共定位。TRIM2抑制后HepG2细胞中PKM2泛素化水平升高,PKM2酶活性降低;在HEK293T细胞中表达Myc-TRIM2,下调PKM2蛋白泛素化修饰水平,提高PKM2酶活性。敲低TRIM2抑制HepG2细胞侵袭能力(1 vs 0.5067±0.1168)、迁移能力(1 vs 0.5133±0.08622),抑制细胞体内成瘤体积[(529.3333±29.28026)mm 3 vs(281.6667±25.6969)mm 3]和重量[(360.3333±42.7161)mg vs(172.1667±50.2849)mg]。结论:TRIM2在肝癌组织中高表达,通过去泛素化修饰PKM2促进其酶活性,进而调控肿瘤细胞糖酵解能力。

便携式腔镜模拟训练器在外科住培学员缝合训练中的应用

目的 提高外科基地住院医师规范化培训学员的腔镜手术缝合技能。方法 选取2022年3月至2023年3月在新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科轮转的20名高年级的住培学员为研究对象,先进行缝合技能初步测试,记录为入科时成绩,然后采用便携式腔镜模拟器进行1个月的缝合打结强化培训,每天练习90 min,包括单纯缝合、8字缝合、荷包缝合、连续缝合,出科时评估缝合培训效果。结果 学员经便携式模拟器培训后,完成4种缝合方式(单纯缝合、“8”字缝合、荷包缝合、连续缝合)的用时较入科时显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05),且缝合质量也明显提高,从滑结、松动、组织撕裂、针距情况比较,均差异有统计学意义(P<0.05)。结论 便携式腔镜模拟器缝合培训方式灵活有效,适宜在住院医师规范化培训中推广应用。

MDT模式在肿瘤疾病临床教学中的实践探讨

目的探索MDT模式在肿瘤疾病临床示教中的适用性。方法随机选取五年制临床医学系同一班级中两个组36例学生作为实验组,进行MDT模式的肿瘤学疾病外科临床示教;同一班级其余3个组60例学生作为对照组,进行传统的肿瘤疾病外科临床教学。在进行肝胆恶性肿瘤外科临床示教后进行理论考试和病例分析。结果实验组36例学生均认同MDT模式教学可以作为一种临床示教方法。实验组理论考试成绩(86.19±4.86)分,高于对照组(84.63±5.84)分,P>0.05,差异无统计学意义;实验组病例分析成绩(87.00±4.09)分,高于对照组(81.36±5.03)分,P<0.05,差异具有统计学意义。结论 MDT模式作为肿瘤疾病临床教学的新方法,可以提高学生的自学能力,加深对教材理论知识的记忆和理解,培养学生的临床思维;但仍需要与其他教学方法结合提高教学效果。

肝胆手术后非计划再手术24例临床分析

目的探讨肝脏手术后非计划再手术的原因,降低肝脏手术后患者非计划再手术发生率。方法回顾性分析2009年1月—2015年1月24例行肝脏手术后出现非计划再手术患者的临床资料,通过对非计划再手术原因进行客观分析,提高肝脏精准外科工作质量。结果 24例肝脏手术后非计划再手术患者中,涉及复杂肝切除术后的非计划再手术16例（66.67%）;非计划再手术后治愈21例（87.50%）,死亡3例（12.50%）;医疗纠纷2例（8.33%）;24例患者均出现高治疗费用;平均住院时间延长7~14 d;明显与手术相关的非计划再手术21例（87.50%）。肝脏手术后非计划再手术原因前3位是：出血、切口裂开或脂肪液化、胆漏。结论术前手术计划的精准评估,术中精细的操作,围手术期并发症的预防对控制肝胆外科非计划再手术有着积极的意义。

循环miR-106a/b表达水平在肝细胞癌的诊断及预后中的作用

目的评估循环miR-106a/b表达水平在肝细胞癌(HCC)诊断及预后中的作用。方法纳入108例HCC患者和54例健康志愿者(HCs),采集受试者外周血,并采用实时荧光定量PCR进行miR-106a/b表达水平的检测。对HCC患者进行随访,并记录其总体生存期(OS)。结果 HCC患者中血浆miR-106a表达水平显著高于HCs(P<0.001)。血浆miR-106b在HCC患者中表达同样升高(P<0.001)。受试者工作特征曲线显示miR-106a/b的诊断效能较好,曲线下面积分别为0.670(95%CI:0.573~0.768)和0.684(95%CI:0.593~0.776)。HCC患者中循环miR-106a表达量与乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)(P=0.028)、病理分化(P=0.025)、肿瘤大小(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.028)以及TNM分级(P=0.037)正相关;miR-106b表达量与HBsAg(P=0.003)、AFP(P=0.031)以及肿瘤大小(P=0.005)正相关。Kaplan-Meier曲线分析显示,血浆miR-106a高水平的HCC患者具有较差的OS(P=0.013)。多因素Cox回归模型分析显示,miR-106a高表达是HCC患者OS差的独立预测因素(P=0.038)。结论循环miR-106a/b表达水平可作为HCC患者的诊断标志物,且循环miR-106a高表达是HCC患者预后不良的独立预测因素。

循环miR-106a/b在胰腺导管腺癌诊断及预后中的作用

目的评估循环miR-106a/b的表达水平在胰腺导管腺癌(PDAC)诊断及预后中的作用。方法纳入101例PDAC患者,同时纳入50例年龄、性别匹配的健康志愿者作为健康对照组(HCs)。采集受试者外周血样本,抽提血浆总RNA并采用实时荧光定量PCR进行miR-106a/b表达水平的检测。对PDAC患者进行随访,并记录其总体生存期(OS)。结果相对于健康对照组,血浆miR-106a在PDAC患者中的表达水平显著升高(P<0.001);同时,血浆miR-106b在PDAC患者中的表达水平同样升高(P<0.001)。ROC曲线分析显示,miR-106a/b的诊断效能较好,曲线下面积(AUC)分别为0.708,95%CI:0.612~0.803和0.728,95%CI:0.637~0.818。PDAC患者中循环miR-106a的表达量与病理分化(P=0.031)、肿瘤大小(P=0.045)以及淋巴结转移(P=0.007)呈正相关,与年龄、性别、神经侵犯、血管侵犯等无关;miR-106b表达量与肿瘤大小(P=0.028)呈正相关,与年龄、性别、病理分化、淋巴结转移、神经侵犯、血管侵犯等无关。通过Kaplan-Meier曲线分析,血浆miR-106a高水平的PDAC患者具有较差的OS(P=0.009),采用单元、多元Cox's风险比回归模型分析结果显示miR-106a高表达是PDAC患者OS差的独立预测因素(P=0.030)。结论循环miR-106a/b表达水平可作为PDAC患者的诊断标志物,并且循环miR-106a高表达是PDAC患者预后不良的独立风险因素。

以岗位胜任力为导向的考核评估机制在外科住院医师规范化培训中的实践探索

住院医师规范化培训制度是实现我国医学教育与国际医学教育接轨的重要举措。由于中西方医疗模式和文化背景的不同,国外医学生培训模式难以全面复制,因此探索适合我国国情的住院医师规范化培训模式和考核评估体系尤为重要。本研究在外科住院医师规范化培训过程中借鉴了国外培训经验,在基本理论和基本技能考核基础上增加了医学人文素养和主观能动力考核评估的比重,建立了以岗位胜任力为导向的考核评估机制。通过以岗位胜任力为导向的考核评估体系的建设,外科基地住培学员的国家执业医师考试的首次通过率和结业考核成绩逐年提高。探讨建立以岗位胜任力为导向的考核评估体系以期为国内外科住院医师规范化培训考核机制的建立提供参考。

胆管细胞型肝癌lncRNA-mRNA共表达网络的高通量基因芯片筛查分析

目的探索胆管细胞型肝癌的长链非编码RNA(lncRNA)-信使RNA(mRNA)共表达网络,并对差异表达的lncRNA进行功能分析。方法选取2017年1月—6月在新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆外科手术切除的5例胆管细胞型肝癌新鲜组织标本。采用高通量芯片技术对5例胆管细胞型肝癌组织进行mRNA和lncRNA差异表达谱分析,构建lncRNA-mRNA共表达网络。选择显著差异的Top1 lncRNA进行mRNA共表达筛查,进行GO分析和Pathway分析。并对Top1 lncRNA及其共表达mRNA在其他30例胆管细胞型肝癌标本中进行验证。结果在筛选阈值为P≤0.05,log2|差异倍数|≥1(FC)的情况下,获得差异基因共计475个,其中上调mRNA 213个,下调mRNA 262个;获得差异lncRNA共计438个,其中上调lncRNA131个,下调lncRNA307个。筛选获得Top1 lncRNA为氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ-内含子转录本1(CSP1-IT1)。GO分析和Pathway分析结果示CSP1-IT1与20个生物过程和2个细胞组成功能相关,涉及8个细胞信号通路。结论胆管细胞型肝癌中存在的mRNA和lncRNA形成复杂的共表达网络,参与多个重要的生物学过程。

88例中晚期原发性肝癌介入化疗栓塞治疗的临床分析

目的:分析影响肝动脉介入化疗栓塞术(TACE)治疗原发性中晚期肝癌预后的主要因素,为治疗方案及预后的评估提供理论依据。方法:对88例单独使用TACE或TACE联合肝动脉介入化疗(TAI)、肝动脉介入栓塞(TAE)、经皮无水酒精注射(PEIT)等介入方法治疗中晚期肝癌的患者进行回顾性分析。观察近期疗效,计算总有效率和受益率;观察远期疗效,应用Kaplan—Meier法计算累积生存率,绘制生存曲线,对可能影响预后的因素行Cox回归分析。结果:总有效率CR+PR为21.59%。受益率CR+PR+SD为占93.18%。6、12、24、36个月生存率分别为:77.8%、61.6%、29.7%、21.2%。中位生存期为15个月。单因素Cox模型分析对预后影响有意义的因素有:门脉瘤栓、治疗方法、治疗次数。多因素分析显示门静脉癌栓、治疗次数为影响预后有统计学意义的因素。结论:门静脉癌栓和治疗次数是影响TACE治疗原发性中晚期肝癌预后的主要因素。以TACE为主的介入治疗可以延长中晚期肝癌患者的生存时间。

肝母细胞瘤相关基因研究附二例报道

肝母细胞瘤（hepatocastoma，HB）是儿童最常见的肝脏原发恶性肿瘤。占全部儿童恶性肿瘤的l％，占小儿肝脏恶性肿瘤的90％，中位年龄1岁，好发于5岁以下，90％发生于3岁以前，成年人极为罕见[1]。由于其发病机制尚不明确，目前肝母细胞瘤手术治疗，或其它介入、化疗、肝移植等治疗，均无法从根本治疗肝母细胞瘤。随着分子生物学的迅速发展，肝母细胞瘤相关基因研究不断进步。在肝母细胞瘤的诊断及治疗过程中，相关癌基因或抑癌基因发挥重要作用，我科室于2010年6月先后收住2名肝母细胞瘤患者行手术治疗并随访至今。

抗病毒治疗对乙型肝炎相关肝癌根治术后复发和生存的影响

目的探讨口服核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗对原发性肝癌根治术后患者复发和生存的影响。方法收集2004年1月至2006年12月期间在我科行根治术的血清HBV DNA阳性的具有完整的临床和随访资料的肝癌患者156例。术后分为单纯手术的对照组80例和同时接受手术和核苷类似物抗病毒治疗的76例,抗病毒方案为口服拉米夫定/阿德福韦酯或恩替卡韦。应用Kaplan-Meier法比较两组术后无复发生存率和总生存率的差异。结果 76例接受抗病毒治疗患者术后1 m和3 m血清HBV DNA水平分别为(1.63±1.15)×104copies/ml和<1×102copies/ml,较抗病毒前显著降低(P<0.05),而80例未抗病毒治疗患者血清HBV DNA水平无明显变化;未抗病毒组患者平均无复发生存时间为(10.25±2.56)月,而抗病毒组为[(21.43±3.35)月,P<0.01];未抗病毒组和抗病毒组患者1 a、3 a、5 a无复发生存率分别为54.6%、22.3%、0.0%和73.1%、36.2%、23.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05);未抗病毒组患者平均总生存时间为(18.42±3.21)月,抗病毒治疗组为[(30.28±2.62)月,P<0.01];未抗病毒治疗组和抗病毒组患者1 a、3 a、5 a总生存率分别为81.2%、42.0%、16.3%和92.2%、73.4%、31.6%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于血清HBV DNA阳性的肝癌患者,在根治术后给予规范的抗病毒治疗可以改善预后,延长生存时间。

CUEDC2在肝细胞癌组织中的表达及其临床预后的意义

目的:检测含CUE结构域蛋白2(CUEDC2)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与临床预后的关系。方法:选取具有完整临床及预后资料的186例手术切除肝细胞癌组织的石蜡组织标本,采用免疫组化技术检测CUEDC2的表达,并结合肝癌临床病理因素及预后进行分析。结果:CUEDC2在85.5%(159/186)的肝癌组织中有表达,其中低表达为52.2%(97/186),高表达为47.8%(89/186);CUEDC2的表达状态与血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小、肿瘤数目、肝癌分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示CUEDC2高表达的患者术后总生存及无复发生存期较低表达者显著缩短;多因素Cox回归分析显示CUEDC2的表达状态、血清AFP和肿瘤数目是影响肝癌患者术后无复发生存(RFS)及总生存期(OS)的独立危险因素。结论:CUEDC2在多数肝癌组织中有表达,与肿瘤的生长、分化及预后有关;CUEDC2可以作为一个有价值的肝癌预后预测的新指标。

意外胆囊癌伴右腋窝淋巴结转移1例报告及文献复习

胆囊癌以肝转移、腹腔淋巴结转移多见,腋窝淋巴结转移罕见。我科1例腹腔镜术后意外胆囊癌患者发生右侧腋窝淋巴结转移。现报道如下：

CBX7与恶性肿瘤关系研究进展

表观遗传基因沉默是基因功能丧失的重要机制,在肿瘤的发生、发展过程中与基因突变密切相关。多梳基因家族蛋白(PcG)调控表观遗传介导的转录沉默,参与胚胎、成体干细胞的功能维持和恶性肿瘤的发展。色素框蛋白7(CBX7)属于PcG家族,广泛表达于多种恶性肿瘤中,且CBX7表达水平与恶性肿瘤的生物学特性和预后显著相关,并且可以增强肿瘤的治疗效果。但CBX7在不同肿瘤中的生物学作用有很大差异,能否成为恶性肿瘤预后判断指标及治疗靶点仍需要进一步研究。

艾地苯醌通过调控线粒体活性氧抑制肝癌生长及转移的作用及机制

目的 探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法 细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞HepG2的细胞活力影响。将10μmol/L IDE处理的HepG2细胞分为IDE-R组和IDE-T2组,将二甲基亚砜(DMSO)处理的分为DMSO-R组和DMSO-T2组。Transwell实验分析IDE-T2和DMSO-T2组细胞侵袭和迁移,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFHDA)和MitoSOX探针分别检测IDE-R和DMSO-R组细胞总体ROS和线粒体ROS水平。使用HepG2肝癌原位移植裸鼠模型,将其分为IDE-L组和DMSO-L组(8只/组),组织病理学法检测肿瘤的肺转移能力;使用HepG2细胞构建肝癌皮下瘤模型,将其分为IDE-M组和DMSO-M组(8只/组),检测肿瘤生长大小。结果 IDE可以有效抑制肝癌细胞HepG2的细胞活力,1、2、4、6、8和16μmol/L IDE处理24 h细胞抑制率分别为(3.33±0.88)%、(9.67±1.20)%、(16.31±1.15)%、(37.36±2.41)%、(61.42±1.76)%和(86.71±2.02)%,24 h的半数抑制浓度(IC_(50))为(8.09±0.28)μmol/L;10μmol/L IDE处理HepG2细胞6、12、24、48和72 h的细胞抑制率分别为(11.04±1.52)%、(31.35±1.76)%、(51.37±1.53)%、(75.38±2.37)%和(90.56±1.93)%。细胞内ROS检测发现,IDE-R组线粒体ROS水平[(12 017.34±1 647.23)vs(57 495.67±2 512.15)]和细胞总ROS水平[(11 411.57±1 119.49)vs(51 132.26±2 018.33)]均低于DMSO-R组,差异有统计学意义,t值分别为-26.30和-29.81,P值分别为<0.001和0.009。Transwell实验结果显示,IDE-T2组[(27.35±3.14)%,(22.19±2.54)%]细胞侵袭和迁移能力均低于DMSO-T2组[(100.00±2.08)%,(100.00±3.13)%]。体内肿瘤转移分析发现,与DMSO-L组(73.12±3.65)相比,IDE-L组(23.67±2.39)裸鼠肺转移的数量降低,差异有统计学意义,t=18.56,P<0.001。皮下成瘤实验显示,IDE-M组肿瘤块体积较DMSO-M组小。结论 抗氧化剂IDE可以通过清除线粒体ROS从而抑制肝癌的生长和转移。

RNA结合基序蛋白25在恶性肿瘤中的研究进展

RNA结合基序蛋白25(RBM25)属于RNA结合蛋白家族,其表达蛋白位于细胞核核斑点上,是一种剪切因子,参与基因的选择性剪切过程。近年来,RBM25对恶性肿瘤的影响引起了越来越多的学者关注。目前研究表明,RBM25表达量的高低与异常剪切对恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后均有影响。本文就RBM25与急性髓系白血病、前列腺癌、人乳头瘤病毒阳性头颈部恶性肿瘤、乳腺癌、肺腺癌、骨肉瘤及结肠癌等多种恶性肿瘤的研究进展作一综述。