环境线索诱导大鼠海洛因复吸行为模型建立

目的建立环境线索诱导的大鼠海洛因复吸行为模型。方法训练雄性SD大鼠通过鼻触反应进行海洛因静脉自身给药 (每次剂量 0 .0 5mg/kg ,限量每日 2 5次 ) ,共 14d ,每天 4h。强化程序为累进比率。起始反应条件为 1,每 5次海洛因注射后增加 1,用灯光作为辨别和条件性刺激信号。停药两周后 ,大鼠重新返回实验笼进行复吸测试 ,连续两小时 ,前 1h为实验笼空间环境诱导 ,后 1h为条件性刺激诱导。结果训练 7d后大鼠建立稳定的海洛因静脉自身给药行为 ,获得 2 5次海洛因注射所需时间为 ( 165± 16)min ,有效鼻触反应为 ( 82± 5 )次。复吸测试时鼻触反应主要发生在有效鼻触 ,实验笼空间环境诱导的反应为 ( 2 8± 5 )次 ,条件性刺激为 ( 99± 10 )次。结论经过一段时间后 ,海洛因相关的空间环境和条件性刺激可以再次恢复大鼠原来的自身给药反应行为。该模型可用于环境因素诱导的复吸的神经生物学机制研究以及用于与反应恢复模型的比较 ,作为开发抗复吸模型的有效性有待进一步研究。

大鼠颈静脉埋管二种方法比较

目的 大鼠颈静脉埋管二种方法的速度、质量比较.方法 32只清洁级SD大鼠随机分为辅助管组、对照组,用PE-20导管加硅胶管作为插管进行颈静脉埋管.对照组直接用硅胶管进入静脉切口,辅助管组增加一条5 cm长的PE-10导管作辅助管,先进入静脉切口约0.5 cm,再引导硅胶管进入颈静脉.一周后进行自身给药训练,每天给药针数最多50针,14 d训练结束.结果 辅助管组硅胶管进入静脉时间25.1±7.0 s,对照组硅胶管进入静脉时间150.7±102.5 s,插管的速度有极显著差异（P〈0.01）.自身给药实验,对照组4只大鼠分别在第3天、第5天（2只）、第8天发生插管堵塞,退出实验.辅助管组16只大鼠至实验结束插管仍畅通,插管质量有显著差异（P〈0.05）;给药针数,对照组12只大鼠42.1±3.0针,辅助管组16只大鼠43.3±2.0针,两者比较无统计学意义（P〉0.05）,插管畅通的大鼠都建立了自身给药模型.结论 大鼠颈静脉埋管时用辅助管可加快埋管的速度,提高埋管的质量.

脊髓鞘内给药改良法—腰骶部埋管及直接注射

为降低鞘内埋管动物的死亡率和致残率 ,对脊髓鞘内慢性套管埋植方法进行改良 :长期慢性给药 ,可在腰骶部埋管 ;对急性处理或给药次数不多的可在腰骶部直接注射给药。传统方法埋管 ,死亡率和致残率分别为 2 5 %和 30 % ,腰骶部埋管致残率为 5 % ,直接注射给药合格率为 1 0 0 %。是二种鞘内给药的新的选择方法。

吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱受体亚型基因的表达

目的 观察吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型乙酰胆碱受体m1～ 5的表达。方法 以 β actin为内标 ,用RT PCR方法检测m1～ 5的表达。结果 吗啡依赖大鼠脊髓m1～ 5受体和脑干中m1 和m2 表达较正常对照组明显升高 ,注射纳洛酮 1h后脊髓m1～ 4 和脑干m1 表达较依赖组减少。东莨菪碱 (0 5mg·kg- 1 ,ip)或呱伦西平 (10mg·kg- 1 ,ip)明显减少吗啡戒断症状 ,呱伦西平处理后脊髓m1 ,m2 ,m3和m5表达较戒断对照组增加 ,东莨菪碱处理后脊髓m2 ,m3和m4 表达增加。结论 脊髓M受体适应性改变是吗啡戒断症状表达的生物学基础。

神经元型一氧化氮合酶反义寡脱氧核苷酸抑制大鼠吗啡戒断症状

目的 观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)反义寡脱氧核苷酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法 根据基因结构设计nNOS或eNOS反义寡脱氧核苷酸片段 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定nNOSmR NA表达。结果 吗啡依赖大鼠在纳洛酮激发前 2 4h鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸抑制所有大鼠吗啡戒断症状如湿狗摇动、扭体及激惹、腹泻、体重减少、咬牙和流涎。eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状总评分值没有影响 ,但减少腹泻、体重减轻值和咬牙等评分值。侧脑室注射nNOS反义寡脱氧核苷酸减少吗啡戒断症状 ,eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状没有影响。鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸后脊髓nNOSmRNA的相对表达几乎消失 ,iNOS的表达增加 ;而eNOS反义寡脱氧核苷酸处理后对nNOS和iNOS的表达没有影响。结论 nNOS基因表达介导了吗啡戒断反应过程 ,抑制nNOS基因表达可增加脊髓i NOS基因的表达。

海洛因复吸模型、机制和干预的研究进展

作者建立了环境、药物可获得性线索以及条件性线索诱导的海洛因复吸模型;观察到在海洛因戒断后条件性线索诱导的海洛因觅药行为可以持续存在,觅药行为的强度与摄入的药物剂量有关;而小剂量海洛因抑制了长时程戒断后的动物觅药行为;发现杏仁核参与吗啡戒断反应,内侧僵核与条件性线索诱导复吸有关;初步观察了多巴胺、GABA以及谷氨酸受体等参与了海洛因复吸过程,为海洛因复吸的治疗研究提供了基础。

鞘内注射M受体和GDNF反义寡脱氧核苷酸抑制吗啡戒断大鼠蓝斑c-Fos表达

应用免疫组化方法观察鞘内注射毒蕈碱型乙酰胆碱(muscarinic acetylcholine receptor,M) 受体和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell derived neurotrophic factor,GDNF)反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑(locus coeruleus,LC)区内Fos表达的影响。结果显示,鞘内注射M_2受体和GDNF反义寡脱氧核苷酸明显减少大鼠吗啡戒断症状评分值(n=6,P<0.05)。正常大鼠LC区神经元Fos基础表达较低,吗啡依赖大鼠LC区神经元Fos表达增加,吗啡依赖大鼠纳酪酮(4mg/Kg,ip)催促戒断后,Fos表达进一步增加;鞘内注射M_2受体和GDNF反义寡脱氧核苷酸处理后均减少吗啡戒断大鼠LC区神经元Fos表达(n=5,P<0.05)。而鞘内注射M_1受体反义寡脱氧核苷酸处理组LC 区神经元Fos表达较吗啡戒断组没有显著差异(n=5,P>O.05)。结果提示:脊髓M_2受体调节吗啡戒断时LC区的神经元激活,而这种神经上行性激活涉及神经元与胶质细胞之间的适应性调节。

雌激素和雌激素受体调节剂对去卵巢大鼠食物奖赏的影响

目的观察雌二醇、结合雌激素和雌激素受体调节剂对去卵巢大鼠摄食行为的影响。方法摄食行为应用固定比例1的食物强化训练程序, 2%蔗糖水作糖水偏爱试验。结果雌性SD大鼠行双侧卵巢切除后1月体重较假手术组明显增加,自发活动度减少,摄食行为反应没有差异;再经过雌二醇或雷诺昔芬治疗1月后每小时有效摄食反应率为44±36和131±42,均较手术对照组的209±14明显减少(P<0. 05);结合雌激素治疗组的摄食反应率较手术组没有明显差异;雌二醇和结合雌激素治疗后动物糖水偏爱和消耗增加。结论雌二醇、结合雌激素和雌激素受体调节剂通过不同作用方式调节去卵巢大鼠的摄食奖赏行为。

NOS抑制剂和MK-801对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型受体表达的影响

目的 观察NMDA受体拮抗剂和NOS抑制剂对吗啡依赖大鼠毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型表达的影响。方法 RT PCR方法检测m1 5mRNA水平。结果 吗啡依赖大鼠脊髓注射纳洛酮 1h后脊髓m1 、m2 、m3和m4 及脑干m1 表达较依赖组减少 ,MK80 1 (0 .1 2 5mg·kg- 1 )处理后脊髓m2 、m3和m5以及脑干m2 和m5表达增加 ,脊髓和脑干m1 和m4 表达减少 ;NOS抑制剂L NAME(1 0mg·kg- 1 )处理后脊髓和脑干m1 、m3、m5受体表达减少。结论 NMDA受体拮抗剂以及NOS抑制剂对M受体亚型基因调控是控制戒断症状的机制之一。

雌激素及其受体调节剂对去卵巢大鼠恐惧记忆的影响

目的 观察17β-雌二醇、结合雌激素和雌激素受体调节剂雷诺昔芬对去卵巢大鼠恐惧记忆的影响。方法 雌性大鼠双侧卵巢切除1月后给予药物治疗，第2月进行恐惧记忆和伤害反应测定，恐惧记忆测定采用高频声音刺激308，在最后28给予电刺激，重复同样刺激，1周后测定环境和条件性线索诱导的僵直不动；伤害反应采用逐步提高电刺激电流强度，观察动物退缩、惊叫和攻击性行为的电流阈值。结果 双侧卵巢切除动物环境诱导僵直不动的时间[（76．8±9．1）8]较假手术组[（107．3±4．8）8]明显缩短（P〈0．05），而17β-雌二醇或雷诺昔芬治疗后，僵直不动的时间[（113．6±3．9）S，112±6．4）s]较手术组明显增加（均P〈0．05）；结合雌激素处理后恐惧性记忆时间稍增加，但没有统计学差异。雷诺昔芬处理后退缩、嘶叫和跳跃反应的电流阈值分别为（500±44．7）μA，（816±70．3）μA和（1133±98．9）μA，较手术对照组的（183±21）μA，（336．7±21．7）μA，（483±30．7）μA明显提高（P=0．02），17β-雌二醇和结合雌激素处理对伤害性刺激的反应没有影响。结论 结果提示17β-雌二醇在促进情感性学习记忆中发挥重要作用。

吗啡抑制程序诱导的大鼠烦渴行为

目的:观察吗啡对程序诱导的烦渴行为(schedule-induced polyipsia,SIP)的影响。方法:在每天2.5h实验期内,通过程序性供应食物(固定时间60s)诱导限食大鼠建立SIP行为。结果:对于已建立稳定SIP行为的大鼠,实验前30min sc吗啡(3.0,10.0mg·kg^(-1)明显减弱大鼠的SIP行为。连续吗啡慢性处理(10.0mg·kg^(-1),sc)5d,停药后d3大鼠的SIP行为无显著性变化。实验前60min侧脑室、伏隔核、腹侧被盖分别给予吗啡(5μg)可明显抑制大鼠的SIP行为。结论:SIP行为具有奖赏行为的特征,吗啡抑制SIP行为可能与奖赏效应的替代有关。

东莨菪碱对程序诱导的大鼠烦渴行为的影响

目的 观察东莨菪碱对大鼠程序诱导的烦渴行为 (schedule inducedpolydipsia ,SIP)建立和维持的影响。 方法 在每天 3小时实验期内 ,通过程序性供应食物 (固定时间 6 0s)诱导限食大鼠建立SIP行为。结果 连续 7天实验前 15min东莨菪碱 (0 .35 ,1.0mg/kg ,i.p .)处理减弱大鼠已建立稳定的SIP(P <0 .0 5 ,n =6 ) ,停药后 7天 ,这种抑制作用在进行第 2次药物处理时被减弱。从SIP训练第一天开始连续 7天实验前 15min东莨菪碱 (0 .35mg/kg ,i.p .)处理 ,大鼠实验期间饮水量与对照组相比没有显著差别 ,但停药后SIP行明显减弱 ,而再次给予东莨菪碱处理时SIP行为被显著加强 (P <0 .0 5 ,n =6 )。结论 胆碱能神经系统参与SIP行为的调节 。

利培酮慢性给药对条件性线索激发大鼠海洛因觅药行为的影响

目的：观察不同剂量的利培酮慢性给药对大鼠条件性线索激发的复吸行为的影响。方法：大鼠建立海洛因自身给药行为后，动物分四组进行环境消退7d，消退期间分别给予不同剂量的药物慢性处理。第8d给予药物处理后进行2h条件性线索激发测定；测定结束后立即取脑组织，运用WESTERN-BLOT测定NAc和VTA脑区p-CREB表达水平。结果：不同浓度利培酮（0．01mg／kg、0．03mg／kg和0．1mg／kg）慢性给药处理后，

地卓西平对大鼠程序诱导的烦渴行为及相关脑区nNOS的影响

目的观察地卓西平(MK-801)对程序诱导的烦渴行为(SIP)大鼠相关脑区nNOS的影响.方法 SIP大鼠外周给予MK-801(0.125 mg·kg-1,ip)后,通过免疫组织化学方法(ABC法)观察大鼠相关脑区nNOS阳性神经元数的变化.结果 SIP行为大鼠前额皮层、伏隔核、纹状体和海马的nNOS阳性神经元数较正常对照组显著增加[(171.2±14.3)个/mm2 vs(154.6±9.8)个/mm2;(38.6±8.2)个/mm2vs(25.9±5.2)个/mm2;(96.4±7.7)个/mm2 vs(71.6±7.9)个/mm2;(106.0±7.6)个/mm2vs(95.5±3.8)个/mm2;P＜0.05～0.01],MK-801(0.125mg·kg-1,ip)能抑制SIP行为且减少SIP大鼠上述中枢核团的nNOS阳性神经元数[(153.8±13.0)个/mm2 vs(170.4±11.7)个/mm2;(27.5±5.7)个/mm2vs(36.4±8.1)个/mm2;(61.3±7.8)个/mm2 vs(95.1±8.1)个/mm2;(98.9±6.9)个/mm2vs(107.3±5.6)个/mm2;P＜0.05～0.01].结论 MK-801在抑制SIP行为的同时减少了大鼠前额皮层、伏隔核、纹状体和海马的nNOS阳性神经元数,提示MK-801对SIP行为的抑制作用可能与nNOS活性密切相关.

急慢性迷走神经刺激对大鼠海洛因复吸行为的影响及作用机制

目的:探讨急慢性迷走神经刺激(VNS)对大鼠海洛因复吸行为可能的干预作用及机制。方法:SD大鼠每天进行4h的海洛因自身给药训练,持续14d,建立具有强迫性觅药和给药特征的自身给药模型。随后所有大鼠植入VNS电极,恢复后进行10d的海洛因觅药行为消退训练,期间分组给予急性VNS、慢性VNS或假刺激。消退结束后测定各组大鼠条件性线索诱导下的海洛因觅药行为的恢复(即海洛因复吸行为)。免疫荧光法检测中枢核团c-Fos的表达水平。结果:海洛因复吸行为测定结果显示,与假刺激对照组比较,急性VNS组和慢性VNS组的有效鼻触数均明显降低(P<0.01)。免疫荧光的结果显示,与对照组比较,急性VNS组(P<0.05)和慢性VNS组(P<0.01)中央杏仁核(Ce)的c-Fos表达水平均明显降低,而边缘下区(IL)的c-Fos表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:急慢性VNS均能够显著抑制大鼠的海洛因复吸行为,其机制可能与Ce和IL脑区神经元激活的改变有关。

侧脑室注射东莨菪碱对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用(英文)

目的 观察非选择性毒蕈碱 (M )受体拮抗剂东莨菪碱、选择性M1受体拮抗剂哌拉唑嗪以及选择性M2受体拮抗剂美索四氨对吗啡戒断反应的影响。方法采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物 ,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应 ,记录 6 0min内戒断症状。结果 侧脑室注射东莨菪碱 (2 5 ,5 0 μg)、哌拉唑嗪 (2 0 μg)和美索四氨 (2 5 μg)可明显抑制由纳洛酮诱发戒断反应 ,东莨菪碱减轻吗啡戒断症状呈明显量效关系。结论 侧脑室注射东莨菪碱能减轻吗啡戒断反应 ,提示中枢胆碱能神经毒蕈碱 (M )受体在吗啡依赖和耐受过程中起重要作用。

奥氮平抑制线索诱导的大鼠海洛因觅药行为

目的獉獉:研究奥氮平对线索诱导或海洛因引燃的大鼠觅药行为的影响。方法獉獉:大鼠用固定比率程序进行海洛因自身给药训练14 d,然后环境消退10 d,随后在线索诱导的或海洛因引燃的觅药行为测试前给予不同剂量的奥氮平,观察奥氮平对大鼠觅药行为的影响。结果獉獉:0.3 mg.kg-1的奥氮平能显著抑制线索诱导的大鼠觅药行为(P<0.01),但对海洛因引燃的大鼠觅药行为无抑制作用,且0.3 mg.kg-1的奥氮平对大鼠的蔗糖自身摄取行为和自发活动度都无明显的抑制作用。结论獉獉:低剂量的奥氮平能够降低药物相关的条件性线索诱导的海洛因复吸行为,奥氮平有可能成为治疗海洛因成瘾的新的辅助药物。

鞘内注射m受体和GDNF反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑c-FOS表达的影响

目的：观察鞘内注射毒蕈碱型乙酰胆碱(m)受体和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑区内(LC)c-FOS阳性神经元表达的影响。方法：建立大鼠吗啡依赖模型，应用反义寡核苷酸技术和免疫组化方法观察c-FOS阳性神经元的表达。