水飞蓟宾生物黏附微球的生物利用度

目的:建立兔血浆中水飞蓟宾生物黏附微球浓度的反相高效液相色谱测定方法,研究水飞蓟宾生物黏附微球的代谢动力学及相对生物利用度。方法:色谱柱,Agilent Zorbax C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相A,20 mmol/L KH2PO4缓冲溶液(pH3.0);流动相B,甲醇(A∶B=55∶45,V/V)。12只健康大白兔进行随机交叉实验,给药剂量为20 mg/kg。结果:生物黏附微球和混悬液的主要药动学参数:峰浓度Cmax分别为(905.94±230.16)ng/ml和(321.32±86.65)ng/ml;达峰时间T(peak)分别为(4.70±1.02)h和(1.66±1.00)h;半衰期t1/2分别为(4.07±0.12)h和(1.64±0.09)h;药物曲线下面积AUC0-24分别为(11 841.35±579.58)ng·h/ml和(1 537.34±156.43)ng·h/ml。由2种制剂的AUC0-24计算,生物黏附微球的相对生物利用度为(770.2±370.5)%。结论:水飞蓟宾生物黏附微球的生物利用度是速释制剂混悬液的7.7倍,明显提高了水飞蓟宾在体内的吸收。

反相高效液相色谱法测定去甲斑蝥素齐墩果酸复合脂质体包封率

目的建立测定去甲斑蝥素和齐墩果酸复合脂质体包封率的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法色谱柱为Thermo Sycronis C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,梯度洗脱,检测波长为210 nm,柱温为30℃。超速离心法分离脂质体中游离药物。结果去甲斑蝥素质量浓度在20-300μg/m L范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 8,平均回收率为99.15%-100.11%,RSD≤3.20%（n=5）;齐墩果酸质量浓度在10-150μg/m L范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 7,平均回收率为99.22%-100.30%,RSD≤3.34%（n=5）。结论该方法简便、快速,可用于去甲斑蝥素齐墩果酸复合脂质体包封率的测定。

湖南武陵山片区56所乡镇卫生院抗菌药物使用现状调查

目的调查湖南武陵山片区56所乡镇卫生院抗菌药物的使用现状。方法随机抽取湖南武陵山片区56所乡镇卫生院门诊处方13 348张,非手术患者病历1 288份,手术患者病历280份,调查其抗菌药物使用情况。结果门诊患者、住院非手术患者、住院手术患者抗菌药物使用率为53.01%、87.97%、98.57%,联合用药率分别为19.57%、46.96%、39.86%。I类切口手术患者预防性使用抗菌药物比率为96.94%,联合用药率为36.84%。住院患者抗菌药物使用强度124.92 DDDs/100人·天。56所卫生院门诊处方中抗菌药物使用8 573种次,使用频率居前5位的分别为阿莫西林、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸钾、左氧氟沙星和克林霉素。结论湖南武陵山片区乡镇卫生院普遍过度使用、不合理使用抗菌药物。医务人员应加强学习,认真执行抗菌药物管理相关规定;卫生行政主管部门应加强对卫生院抗菌药物临床应用的监督管理,促进乡镇卫生院抗菌药物的合理使用。

湖南武陵山片区中心卫生院卫生资源现状调查

目的了解湖南武陵山片区中心卫生院卫生资源现况,为卫生管理部门合理配置卫生资源提供科学依据。方法随机抽取湖南省武陵山片区56个乡镇卫生院进行了卫生资源现状调查。结果平均每所中心卫生院服务人口为3.47万人,开放床位数60.9张,千人均床位数1.76张,业务收入552.84万元,政府拨款206.60万元,在岗人数64.1人,千人均专业技术人员数1.53人、执业(助理)医师0.64人、注册护士0.41人,医护比1∶0.64,床护比1∶0.24,建立健康档案比例64.56%。结论湖南武陵山片区中心卫生院规模、收入和公共卫生服务发展不平衡,卫生行政主管部门应加大人才建设,完善基本公共卫生服务,促进卫生院更好更快地发展。

反相高效液相色谱法测定小鼠脑中的梓醇

建立了小鼠脑组织中梓醇的反相高效液相色谱检测方法。色谱柱为A gilent Zor bax SB-A q C18亲水色谱柱,流动相为水-乙腈(99.5÷0.5,V/V)。流速为1.0m L/min,检测波长为210nm,柱温为30℃。梓醇含量在0.8—40.8Lg/mL范围内线性关系良好,相关系数r为0.9999。平均回收率为70.0%—77.4%,RSD≤5.9%。按照5mg/kg给药剂量,C57小鼠腹腔注射梓醇,结果显示2h后,0.29%的给药量可以通过血脑屏障进入脑组织。所建立的RP-HPLC法简便,快速,准确,可靠,能较好的应用于小鼠脑组织中梓醇的测定。

乳糖脂修饰氧化苦参碱脂质体在家兔体内的药代动力学研究

目的：建立高效液相色谱法检测乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的氧化苦参碱脂质体（glycosylation oxymatrine liposome,LML）和普通氧化苦参碱脂质体（oxymatrine liposome,OM-L）在新西兰家兔体内血药浓度。方法：分别给新西兰家兔耳缘静脉注射LML和OM-L后,于不同时间点从颈静脉取血。血浆经处理后采用高效液相色谱法检测,以槐定碱为内标,采用Hanbon Hedera ODS-2（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,流动相0.05 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈（93∶7）,流速1 mL·min-1,检测波长215 nm。数据使用3P87药代动力学程序进行计算。结果：LML平均包封率为55.48%,平均粒径为80 nm。OM浓度在1.00~120μg·mL-1范围内,线性关系良好。血浆中OM提取回收率（n=5）为80.0%~84.0%,RSD≤0.60%。结论：本方法符合方法学验证基本要求,适合测定OM在新西兰家兔体内的血药浓度;OM在新西兰家兔体内的消除符合二室消除模型。与OM-L相比,LML在体内的AUC值明显增大,清除率明显降低,提高了OM在体内的驻留时间。

星点设计-效应面法优化去甲斑蝥素-齐墩果酸复合脂质体的制备工艺

目的制备去甲斑蝥素-齐墩果酸复合脂质体(NCTD-OA-LP)。方法以薄膜分散法制备脂质体,采用星点设计,以去甲斑蝥素和齐墩果酸的包封率为指标,对两种指标进行归一化处理,采用效应面法优化脂质体的处方工艺。结果筛选的最优处方为药物和磷脂、胆固醇和磷脂的重量百分比分别为11.8%、17.2%,超声20 min。复合脂质体中,去甲斑蝥素和齐墩果酸的包封率分别为45.6%、84.5%。结论经星点设计-效应面法优化后制得的NCTD-OA-LP具有较好的包封率。

阿霉素凝胶体外释放度的测定

建立阿霉素凝胶的制备方法,并考察其体外释放度。采用紫外分光光度法,恒温空气浴摇床装置(温度为37℃±0.5℃,转速为50r/min),以pH7.4的PBS为溶出介质测定阿霉素凝胶的释放度,检测波长为254nm。阿霉素凝胶在24h内释放较快,体外释放率达到56.67%左右,随后可持续稳定释药,释放时间可达到7天以上。阿霉素凝胶体外释放性能良好,具有明显的缓释作用。

水飞蓟宾生物粘附微球的制备

建立了水飞蓟宾生物粘附微球的最佳处方。通过单因素考察海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、注射器针头规格、干燥方法4个因素对微球性质的影响规律,及L9(34)正交试验确定最佳处方为海藻酸钠浓度1.5%,氯化钙浓度0.1%,针头规格7#,40℃干燥。并对最佳处方制备得到的3批微球进行了外观形态、体外释放度、载药量以及粘附力测定,均符合质量检测要求。该处方制备工艺良好。

大气颗粒物中有害成分的吸入生物可给性研究

大气颗粒物(Atmospheric particulate matter,APM)中负载的有毒元素和有机污染物等有害成分通过吸入暴露进入人体内,会给人体健康带来潜在的危害。APM中能被人体吸收的有害成分的浓度,而不是有害成分总浓度,更能科学地反映APM中有害成分的危害。为了简便、快速地分析APM中有害成分的生物可给态浓度(Bioaccessible concentration),研究者相继提出多种吸入生物可给性方法(Inhalation bioaccessibility procedure,IBAcP)评估APM中有害成分的吸入生物可给性(Inhalation bioaccessibility,IBAc)。本文综述了APM吸入暴露中有毒元素和有机污染物等吸入生物可给性研究进展,探讨了目前IBAcP存在的问题,并展望了未来研究方向。