肿瘤残余在肝癌微波消融治疗后出现的原因及防治

目的:探讨微波消融术后肿瘤残余的原因及防治措施.方法:回顾性总结了中国医科大学附属第四医院2004-10/2010-06465例(796个肿瘤结节)肝癌患者行微波消融治疗的临床资料,分析了48例患者微波消融术后肿瘤残余的原因.结果:436例患者(754个肿瘤结节)获得有效复查资料,其中48例(48/436,11.01%)患者69个(69/754,9.15%)肿瘤结节存在消融后肿瘤残余.45例残余肿瘤患者的66个肿瘤结节再次接受微波消融治疗,62个肿瘤获得完全消融,完全消融率为93.94%.1例患者的2个肿瘤结节再次接受无水乙醇消融治疗,均获得完全消融.2例患者接受肝癌切除治疗,其中1例在术后1mo仍有残余肿瘤.统计学检验结果提示,肿瘤直径较大、肿瘤位置特殊(肝门部、临近空腔脏器及近膈顶)、多发肿瘤、超声显像模糊者更容易发生肿瘤残余(均P<0.01),结合肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗可提高微波完全消融率(3.60%vs12.39%,P<0.01).进一步的多因素Logistic回归分析提示:肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤数目,结合TACE治疗是微波消融术后肿瘤残余的独立影响因素,分别为肿瘤直径较大者(OR=5.748,P=0.016)、肿瘤位置特殊者(OR=8.343,P<0.01)、多发性肿瘤(OR=6.567,P=0.001)、结合TACE治疗者(OR=8.232,P<0.01).结论:肝癌微波消融术后局部肿瘤灶残留的相关因素包括肿瘤直径较大、肿瘤位置特殊、多发病灶、结合TACE治疗.残留的局部肿瘤灶再次接受消融治疗仍是有效的治疗方法.

14-3-3蛋白在人类疾病中的研究进展

14-3-3蛋白家族是广泛存在于真核生物体内的一类小分子蛋白,其通过与配体蛋白结合,参与细胞信号转导、周期、凋亡、代谢、细胞骨架重组及细胞表型转化等重要生理活动的调节.目前研究显示,14-3-3蛋白的异常表达与诸多疾病的发生、发展密切相关.本文着重介绍了14-3-3蛋白的表达调控、生物学功能以及14-3-3蛋白在疾病中的作用.

阻断CD40-CD40配体共刺激信号诱导的移植免疫耐受对树突状细胞的影响

目的:探讨阻断CD40-CD40配体共刺激信号诱导移植免疫耐受对树突状细胞功能的影响。方法:将抗CD40配体抗体(MR-1)应用于小鼠心脏移植受体以诱导移植免疫耐受,使用磁珠细胞提取装置从排斥及免疫耐受受体中提取树突状细胞。使用流式细胞仪测定树突状细胞表面分子CD40、CD80及CD86的表达。于体外以LPS再刺激树突状细胞,并使用ELISA法测定上清中的细胞因子IL-10和IL-12的水平。同时采用混合淋巴细胞反应(MLR)测定了树突状细胞的刺激性及免疫调节能力。结果:免疫耐受受体的树突状细胞表达低水平的共刺激分子CD40、CD80及CD86,同时分泌高水平的IL-10和低水平的IL-12。而且这些树突状细胞具有较弱的刺激性,并能抑制脾细胞的增殖。结论:阻断CD40-CD40配体共刺激信号可以产生免疫耐受状态,在这样的免疫耐受受体中诱导出未成熟表型的IL-10highIL-12low树突状细胞,这些细胞具有免疫调节活性。

外源性IL-2对小鼠CD4^+CD25^+调节性T细胞影响的实验研究

目的:探讨IL-2对CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的增殖及功能的影响。方法:提取B6小鼠脾脏细胞,流式细胞仪分离CD4+CD25+Tregs,将新鲜分离的CD4+CD25+Tregs与抗CD3单克隆抗体、同种同系抗原递呈细胞(APCs)及外源性IL-2共同培养,测定其增殖活性;并检测体外扩增后的CD4+CD25+Tregs的免疫抑制活性及其Foxp3的表达。结果:与外源性IL-2共同培养的CD4+CD25+Tregs增殖程度强烈,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);体外扩增的CD4+CD25+Tregs抑制CD4+CD25-T细胞增殖活性的能力与新鲜分离的CD4+CD25+Tregs相似(P>0.05)。体外扩增的CD4+CD25+Tregs的Foxp3表达与新鲜分离的CD4+CD25+Tregs亦相似(P>0.05)。结论:外源性IL-2能够消除CD4+CD25+Tregs的无反应状态,且体外扩增的CD4+CD25+Tregs保持了其抑制活性。

区域军队医院医学专病技术中心建设进展与问题

本文介绍军队医学专病技术中心的发展历程,分析了其研究方法及发展现状,提出了整合医院多方资源、加强人才梯队建设、加强特色科研管理等对策。

微波消融治疗对肝癌小鼠调节性T细胞的影响

目的:研究微波消融治疗荷肿瘤后小鼠的Treg和淋巴细胞亚群的变化,探讨微波消融治疗荷瘤小鼠后的机体免疫功能的变化。方法:建立H22荷瘤小鼠模型,分为荷瘤对照组和微波消融组。微波消融荷瘤小鼠肿瘤。流式细胞术检测脾脏中的CD4+CD25+T细胞、CD25+FOXP3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞。结果:与荷瘤对照组相比,微波消融治疗后21天、28天组小鼠CD25+FOXP3+T细胞明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),以术后28天下降更为明显(P<0.01)。微波消融术后各组小鼠CD4+/CD8+比值明显增高(P<0.05)。结论:微波消融治疗减低Tregs比例可能是热消融治疗提高机体抗肿瘤免疫作用的主要机制。微波消融治疗肿瘤后,Treg数量下降及功能降低,且CD4+/CD8+比值升高,提示了微波消融治疗肝癌可以改善机体的免疫状态。

新型冠状病毒肺炎患者肝功能损伤的危险因素分析

背景肝功能损伤情况在新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019,COVID-19)患者中较为常见,具体原因不甚清楚.本研就回顾性分析COVID-19患者的临床资料,探讨肝功能损伤的危险因素,期望为新型冠状病毒感染相关的肝功能损伤的防治提供理论依据.目的本研究旨在探讨COVID-19患者肝功能损伤的相关危险因素.方法整理2020-02-04/2020-02-29日于武汉火神山医院诊治的100例COVID-19患者的临床病历资料.分析性别、年龄、基础疾病、饮食情况和入院前服药情况等临床参数与各项肝功能指标表达的关系.结果在100例新型冠状病毒肺炎患者中,54例为男性,其平均年龄为59.89岁±13.07岁.新型冠状病毒肺炎的常见临床症状为发热(81%)、咳嗽(64%)、乏力(52%).在100例患者中,38例患者观察到肝功能的异常,包括28例有丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)升高,10例有天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)升高,20例有谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,γ-GGT)升高,7例有碱性磷酸酶升高,6例有总胆红素升高,15例有乳酸脱氢酶升高.男性患者更易出现ALT(P<0.001)、AST(P=0.006)和γ-GGT(P<0.001)的升高.入院前抗病毒药或中成药应用与COVID-19患者的各项肝功能指标之间无统计学意义.结论男性新冠病毒性肺炎患者更易出现肝功能损伤.

《2019年国际共识指南:慢性胰腺炎的手术治疗及干预时机》摘译

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种复杂的炎症性疾病,其最主要的临床症状是腹痛。由于疼痛严重影响患者生活质量,因此CP的主要治疗目的在于缓解疼痛。内科保守治疗(包括使用阿片类镇痛药)和生活方式干预(包括戒烟和戒酒)是目前的一线治疗手段。然而,大部分CP患者存在胰腺形态改变,如胰管狭窄、胰管结石、炎性胰腺(头)肿块和(或)假性囊肿,导致胰管阻塞,使得内科治疗效果欠佳,需采取内镜治疗或外科手术以降低胰管压力、解除梗阻和(或)切除炎性肿块。

新冠肺炎临床轻症患者冠心病及其危险因素临床特征

目的了解武汉火神山医院首批次诊断为新型冠状病毒肺炎普通型及重型患者,入院时临床表现为轻症患者冠心病病史及相关危险因素情况分析。方法回顾性分析2020年2月武汉火神山医院开诊后首批次由外院转入的新型冠状病毒肺炎确诊患者共计65人的病史及检验资料。患者转入我院前确诊的临床分型为普通型(34例)及重型(31例),全部患者临床症状表现均为轻症患者。通过问诊及电子病历系统收集患者的现病史、既往病史以及实验室化验资料,包括了肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、D-二聚体、血浆白蛋白及总蛋白等。结果65位入选患者早期出现症状到入院的中位数时间为14 d,年龄(54±12)岁,其中男性39例;我们分析了患者中冠心病、糖尿病、高血压、吸烟等4项指标,将其命名为"冠心病及危险因素综合定义"。共有27例患者符合至少其中一条定义,占全部患者的42%,其中诊断为重型的患者中符合上述综合定义有15例,普通症12例。高血压患者治疗药物中使用钙通道阻滞剂11例(占61%),使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张II受体拮抗剂(ARB)8例(44%)。糖尿病患者为7例。入院后16例检测CK及CK-MB的患者中,CK异常率为25%,CK-MB未见异常。27例检测D-二聚体患者中11例异常升高(占41%)。17例测定了脑钠尿肽(Brain natriuretic peptide,BNP),均无异常。28例获得血浆白蛋白及总蛋白结果,其中白蛋白24例异常降低(占86%),总蛋白21例异常降低(占75%)。全部65例患者经住院期治疗后均治愈出院。结论首批入院武汉火神山医院诊断为普通型及重型,表现为临床轻症的新型冠状病毒肺炎患者,虽冠心病及其危险因素疾病负担较重,但住院期未观察到较严重的不良事件,与既往文献报道的危重型新冠肺炎患者并发心血管疾病的预后情况有所不同。

行甲状旁腺全切术的265例继发性甲状旁腺功能亢进症的临床特征分析

目的分析行甲状旁腺全切术(total parathyroidectomy,t-PTX)的265例继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的临床特征。方法回顾性总结分析北部战区总医院肝胆外科2018年1月~2019年12月行t-PTX术的SHPT患者,统计其临床表现、检查检验结果、病理结果等。结果265例患者中SHPT病程(3.07±2.13)年,有5例异位旁腺(1.89%),切除4枚旁腺220例(83.02%),术后病理提示结节样增生182例、腺瘤样增生6例、二者结合64例,218例患者术后出现低钙血症(82.26%),住院期间静脉高浓度补钙(557.86±376.20)ml,术后6例复发(22.64%),围手术期死亡2例(0.75%),术前甲状旁腺激素(parathormone,PTH)(1729.15±345.18)pg/ml、血清钙(calcium,CA)(2.43±0.19)mmol/L、磷(phosphore,P)(2.38±0.52)mmol/L,术中PTH(286.97±179.25)pg/ml,术后PTH、CA、P水平均较术前显著降低(t值分别为6.630,-2.965,-3.412;P值分别为<0.001,0.005,0.001)。246人存在骨痛(2.30±1.95)年,骨痛评分(5.08±2.65)分;骨密度测量34例(12.83%)骨量正常、105例(39.62%)骨量减少、126例(47.55%)骨质疏松;197人(74.34%)存在瘙痒(2.13±1.25)年,瘙痒评分(3.58±1.19)分,术后6月骨痛、瘙痒评分明显改善(t值分别为7.897,2.542;P值分别为<0.001,0.014)。结论t-PTX是治疗SHPT的安全有效的方法,多数SHPT患者骨痛、瘙痒严重,以结节样病变为主,术后可明显改善,可发生严重低钙血症,在治疗中应予以重视。

甲状旁腺全切术对继发性甲旁亢患者临床症状、抑郁焦虑情绪和生活质量的影响

目的探讨甲状旁腺全切术对继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者临床症状、抑郁焦虑情绪和生活质量的影响。方法选取2016年6月—2018年12月北部战区总医院肝胆外科收治的160例行甲状旁腺全切术治疗的慢性肾脏病继发SHPT患者。术前、术后6个月检测患者血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、全段甲状旁腺素(iPTH)水平。对所有患者进行Pasieka甲状旁腺症状评分(PAS);用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评价患者不良情绪;健康调查简表(SF-36)评价患者生活质量。结果与术前比较,术后6个月患者血钙、血磷、ALP、iPTH均明显降低(P<0.05)。患者PAS中13个症状条目评分和总分明显下降(P<0.05)。术后HAMD和HAMA评分均明显降低(P<0.05);SF-36生理健康评分和心理健康评分均明显升高(P<0.05)。PAS总分减分值与HAMD和HAMA减分值呈正相关(r=0.501、0.358,均P<0.05),与SF-36生理健康评分、心理健康评分减分值呈负相关(r=-0.567、-0.428,均P<0.05)。HAMD、HAMA减分值均与SF-36生理健康评分、心理健康评分减分值呈负相关(r=-0.368、-0.317、-0.433、-0.394,均P<0.05)。结论甲状旁腺全切术可以缓解SHTP患者的临床症状,改善抑郁焦虑情绪,提高生活质量。

继发性甲状旁腺功能亢进患者术后高浓度补钙静脉通路选择的研究

目的探索继发性甲状旁腺功能亢进患者术后静脉高浓度补钙的最佳输液途径。方法收集2016年1月至2019年10月医院收治的手术治疗后需静脉补钙的406例继发性甲状旁腺功能亢进患者的临床资料,按输液途径不同分为3组,A组经非动静脉内瘘端前臂静脉留置针输液(98例),B组非动静脉内瘘端经外周静脉穿刺中心静脉置管输液(43例),C组经颈外静脉留置针输液(265例),观察不同组间患者的输液不良反应、护理操作依从性及护理满意度。结果A、B两组患者出现不同程度输液不良反应,C组患者未出现输液不良反应(P<0.01或P<0.05);3组患者在输液疼痛、依从性、满意度方面有显著差异性(P<0.01)。结论继发性甲状旁腺功能亢进患者术后采用颈外静脉留置针方式静脉高浓度补钙,输液不良反应轻,患者依从性和满意度高,值得推广。

寒区军人冻伤发病现状及预测模型研究进展

冻伤是我国寒区和高原地区的常见病,病程长、治疗复杂、致残率高。冻伤导致的非战斗力减员一直是寒区官兵冬季训练的一大难题.北部战区包括辽宁、吉林、黑龙江、山东、内蒙古5个省份,地域广阔,天气严寒,地貌形态差异大且包括中国的第二大高原-内蒙古高原,平均海拔1000米,气候变化剧烈,极端低温可至-45℃,冻伤发生率较高。本研究对寒区军人冻伤发病现状与预测模型的研究进展作一综述。现报道如下。

肝细胞癌组织中ALDH1A1、miR-140-5p表达及其与化疗敏感性的关系

目的探讨乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)、微小RNA-140-5p(miR-140-5p)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及其与化疗敏感性的关系。方法利用Ualcan数据库检索ALDH1A1在HCC组织和正常肝组织中的表达水平。选取2016年4月至2021年1月解放军北部战区总医院行肝动脉插管化疗栓塞(TACE)的Ⅲ期HCC患者91例,另选取非HCC受试者91例,均收集活检时留取的组织。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定组织ALDH1A1 mRNA、miR-140-5p表达情况;分析HCC组织ALDH1A1 mRNA表达水平与miR-140-5p的相关性。依据TACE治疗效果分将HCC患者分为化疗耐药组(53例)和化疗敏感组(38例),分析HCC临床特征及HCC组织ALDH1A1、miR-140-5p表达水平与化疗敏感性的关系;分析HCC化疗敏感的影响因素。结果Ualcan数据库显示,正常肝组织ALDH1A1 mRNA为(559.76±138.67),低于HCC组织(851.70±245.89)(P<0.05)。qRT-PCR法检测显示,非HCC患者组织ALDH1A1 mRNA为(1.01±0.34),低于HCC组(1.97±0.65)(P<0.05);miR-140-5p为(1.06±0.35),高于HCC组(0.50±0.17)(P<0.05);HCC组织中ALDH1A1 mRNA水平与miR-140-5p呈负相关(P<0.05)。化疗敏感组肿瘤多发、血清AFP≤20μg/L、HCC组织ALDH1A1 mRNA≤1.97、HCC组织miR-140-5p>0.50的HCC患者占比高于化疗耐药组(P<0.05)。ALDH1A是影响HCC患者化疗敏感的独立危险因素(P<0.05),miR-140-5p是影响HCC患者化疗敏感的独立保护因素(P<0.05)。结论HCC组织中ALDH1A1表达上调,miR-140-5p表达下调;ALDH1A1、miR-140-5p均与化疗敏感性有关,有望成为评估HCC患者化疗敏感性的指标。

胰腺肉芽肿三例临床分析

病例1,51岁女性以“胰腺占位性病变,慢性结石性胆囊炎”入院;病例2,53岁男性,以“胰腺癌”入院;病例3,34岁男性以“胰腺、肝内低密度待查,急性胰腺炎”入院。所有患者均有间断性上腹疼痛,疼痛时间从数天到数年不等;病例1和病例3伴恶心、呕吐,呕吐物均为胃内容物:病例2在半年内体重下降10余斤;所有患者均不伴有腹胀、腹泻,里急后重,烧心、反酸等。

肝癌微波消融术后出血的原因和预防

目的探讨肝癌微波消融术后出血的原因和防治措施。方法回顾性总结我院2006年9月至2009年12月期间156例肝癌患者实施226次微波消融术的临床资料,分析影响术后出血的危险因素。结果 226次微波消融术后共有11例次(11例患者)出血,出血率为4.87%,其中胆道出血2例,腹腔出血9例。所有出血患者均首先接受内科止血治疗,5例止血成功;其余6例内科止血无效后,1例经开腹手术止血成功,4例经股动脉肝动脉穿刺数字减影动脉造影下予以明胶海绵封堵止血成功,1例因大出血死亡。单因素分析结果表明,合并肝硬变、血小板数量少、凝血酶原时间延长、肿瘤位于肝脏表面、Child-Pugh B/C级及再次行微波消融的肝癌患者更容易发生微波消融术后出血(P=0.044,0.041,0.028,0.001,0.016,0.016)。进一步的多因素logistic回归分析结果表明,肝硬变、血小板数量、凝血酶原时间、肿瘤位置及肝功能分级是影响微波消融术后出血的独立因素(OR=5.273,P=0.036;OR=8.534,P=0.043;OR=4.893,P=0.045;OR=7.747,P=0.010;OR=6.882,P=0.015)。结论肝癌微波消融术后出血相关因素主要包括:肝癌合并肝硬变、凝血功能异常(包括血小板数量异常和凝血酶原时间异常)、肿瘤在肝脏表面及肝功能较差;内科止血无效的情况下,在数字减影动脉造影下封堵止血是有效的止血方法。

微波固化应用于腹膜后肿瘤手术中的止血(附9例报道)

目的探讨微波固化在腹膜后肿瘤手术中止血的可行性。方法对我院2008年7月至2009年8月期间收治的9例腹膜后肿瘤患者手术中应用微波固化止血。手术暴露瘤体后,应用微波治疗仪多点固化瘤体。手术切除肿瘤,不能完整切除者则再次应用微波治疗仪固化瘤床创面,尽量灭活残余肿瘤。结果 9例患者肿瘤切除后创面几乎无渗血,术中失血量(275.56±81.26)ml,手术时间(150.56±36.18)min,住院时间(14.67±2.30)d,无术后并发症发生。术后随访(10±3.97)个月,9例患者均未见复发。结论腹膜后肿瘤手术过程中应用微波固化止血效果良好。

非小细胞肺癌细胞MRP1表达及其与耐顺铂关系的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白1(MRP1)是否在耐顺铂(DDP)的非小细胞肺癌(NSCLC)A549/DDP中高表达,探讨MRP1与NSCLC耐DDP的关系。方法:培养来源于同一母系的2株细胞系A549细胞系和A549/DDP细胞系,采用MTT法绘制A549细胞和A549/DDP细胞的生长曲线,分别计算A549细胞和A549/DDP细胞的耐药指数;应用RT-PCR检测A549细胞和A549/DDP细胞中MRP1 mRNA的表达水平。结果:A549及A549/DDP的半数抑制浓度分别为0.65μg/mL和3.7μg/mL,得出A549/DDP对DDP的耐药性是A549的5.5倍。A549/DDP中MRP1的在转录水平的表达显著高于A549中MRP1的表达,P<0.05。结论:MRP1在耐DDP的NSCLC中高表达,而在不耐DDP的NSCLC中低表达,甚至不表达,说明MRP1的高表达与肺癌耐DDP有关,为以后研究通过抑制MRP1的表达从而逆转肺癌耐DDP提供理论依据。

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞对小鼠肝脏移植自发性免疫耐受的影响

目的研究CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在诱导自发性肝脏免疫耐受中的作用。方法向受体和供体注射抗CD25抗体（PC61）后进行小鼠原位肝脏移植，观测其生存时间。术后20～30d切取移植肝脏行HE染色，同时观察CD4^＋CD25^＋T细胞对CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞功能的影响。结果去除受体而不是供体小鼠的CD4^＋CD25^＋T细胞可以导致肝移植排斥反应。而且，去除CD4^＋CD25^＋T细胞使移植物的白细胞浸润明显增多，组织损伤加重。同时，去除CD4^＋CD25^＋T细胞导致CD4^＋T细胞的增殖活性和CD8^＋T细胞的细胞毒活性明显增强。结论受体来源的CD4^＋CD25^调节性T细胞在小鼠肝脏移植免疫耐受诱导中起重要作用。

CD4^+CD25^+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植自发性免疫耐受状态中的作用

目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植免疫耐受状态中的作用。方法进行小鼠原位肝脏移植,诱导出移植免疫耐受后,向受体注射抗CD25抗体(PC61)以去除CD4+CD25+T细胞,检测受体内CD4+CD25+T细胞数量及叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)的表达以确定CD4+CD25+T细胞完全被清除,同时观察受体生存时间。结果与同种同系小鼠肝脏移植结果相似,同种异系肝脏移植小鼠的生存时间亦均超过70 d。移植免疫耐受诱导后,PC61不同注射方案均能完全去除受体小鼠肝脏、脾脏及血液中的CD4+CD25+T细胞,且移植肝脏中Foxp3 mRNA的表达也明显降低,表明完全去除了CD4+CD25+调节性T细胞,但肝脏移植动物生存时间并未受到影响。结论 CD4+CD25+调节性T细胞对于小鼠肝脏移植自发性免疫耐受的维持并非必需。