肝细胞微粒体的制备和细胞色素P450氧化酶活性测定

目的：为测定人肝细胞微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化酶的活性。方法：用差速离心法制备３例人肝细胞微粒体。结果：细胞色素Ｐ４５０的含量为０．５２３±０．００５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；细胞色素ｂ５为０．２８５±０．０２５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；氨基比林Ｎ－脱甲基酶的活力为０．５±０．６ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶活力为０．９８±０．０８ｎｍｏｌ·ｍｇ－１。结论：Ｐ４５０酶活性影响因素较多，个体差异大。临床用药时应考虑患者的个体情况。

全反式维甲酸的药理学特点

述全反式维甲酸 (ATRA)的药理作用特点 :ATRA可诱导细胞分化 ,诱导能力与剂量呈依赖性 ,与克隆刺激因子、阿糖胞苷等合用 ,可增加对肿瘤细胞的分化活性作用 ;ATRA口服吸收良好 ,血浆半衰期短 ,经肝脏代谢 ,代谢物经尿和粪便排泄。

男性淋病治疗的药物经济学分析

选择了５例男性淋病患者的不同治疗方案，用经济学的方法经过比较，并用敏感度分析，得出舒他西林组为最佳的治疗方案。通过分析说明，运用药物经济学分析可以为我国有限的医疗费用提供一种科学的分配方法。

细胞色素P_(450)的研究与药学监护

目的 :阐明细胞色素P4 50 (CYP)的作用及其在药学监护、药物相互作用 (DIs)中重要性。方法 :参阅相关文献进行论述。结果 :CYP系统导致严重不良反应的不断增加已引起了国际医学界广泛注意。结论 :需要对广大药师、医生进行系统的CYP知识培训 ,以保证药物使用的安全、有效。

LC-MS/MS法测定动物血清中射干合剂多指标成分的浓度

目的:建立测定动物血清中射干合剂多指标成分的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法。方法:血清样品中加入内标(硫利达嗪),甲醇直接沉淀;用Capcell C_(18)MGⅢ(2.0 mm×100 mm,5μm);流动相为水:乙腈(95:5)梯度洗脱,流量为0.3 ml·min^(-1),扫描方式为正离子多离子反应监测(MRM),黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、射干苷、次野鸢尾黄素、盐酸麻黄碱和内标硫利达嗪的离子选择通道分别为m/z 447.2→271.2、271.2→123.2、285.2→270.2、463.2→301.2、387.1→357.1、166.2→148.2、371.2→126.2。结果:黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、射干苷、次野鸢尾黄素、盐酸麻黄碱的线性范围为0.01～500.00μg·L^(-1),定量下限为0.01μg·L^(-1),提取回收率均大于90%,批内、批间RSD均小于10%。结论:本法操作简便,特异性强,灵敏度高,取血量少,符合生物样品的分析要求,可用于射干合剂中多指标成分在动物体内的药动学研究。

预测在儿童白血病患者治疗中依托泊苷的血药浓度

目的采用一个简单的、实用的方法评价临床个体患儿体内CYP3A酶活性;预测儿童白血病患者体内依托泊苷血药浓度、药动学参数。方法采用HPLC测定药物浓度,一点法计算药物消除半衰期,尿样法测定体内CYP3A酶活性。结果儿童白血病患儿体内依托泊苷药物浓度与CYP3A酶活性相关性较差,而其t1/2与个体在化疗前CYP3A酶活性变化的相关性较好。结论依托泊苷t1/2与儿童白血病患儿体内CYP3A酶活性有一定的相关性。

普罗帕酮与利多卡因合用在体外人肝细胞微粒体中的代谢

目的 :验证普罗帕酮和利多卡因合用时在人体中的代谢酶。方法 :采用体外肝细胞微粒体孵育法 ,高效液相色谱法测定普罗帕酮和利多卡因及其代谢物浓度 ,对合用前后、孵育前后原形药物及其代谢物进行比较。结果 :根据Dixon作图法 ,表明普罗帕酮和利多卡因合用符合竞争抑制。结论 :普罗帕酮和利多卡因合用可大大减低由利多卡因引起的神经毒性。由于对心脏有抑制作用 ,两药联合应用必须十分谨慎。

治疗遗传性卵巢癌的新药——奥拉帕尼

奥拉帕尼(olaparib)是英国阿斯利康公司研发的一种多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶强抑制剂,通过抑制基因同源重组缺陷,合成杀灭突变的癌细胞,可用于治疗有特异性DNA修复缺陷的癌症,是治疗2种易感基因BRCA1和BRCA2缺损的晚期卵巢癌药物。奥拉帕尼可以选择性杀死癌细胞而又不损害正常细胞,较之传统的化疗手段,其不良反应小得多。

中国汉族中小学生健康志愿者细胞色素P4503A酶活性分布

目的观察中国汉族正常儿童体内CYP3A活性的分布。方法用氢化可的松探针测定健康儿童个体内CYP3A酶活性。结果儿童健康志愿者CYP3A酶活性分布经自然对数转换,呈正态分布其平均值为(0.87±1.54),其中男(0.93±1.61),女(0.87±1.56)。结论CYP3A酶活性随着年龄变化而有所改变,与性别无显著性差别。

射干合剂中总黄酮的测定

目的:建立射干合剂中总黄酮含量的测定方法。方法:以甲醇为溶剂,运用超声技术提取射干合剂中总黄酮,采用紫外分光光度法测定总黄酮含量,测定波长273 nm。结果:总黄酮线性范围2～20μg·ml^(-1),方法平均回收率为97.83%,RSD为1.53%(n=6),测得8批射干合剂中总黄酮含量为9.63～14.93 mg·ml^(-1)。结论:运用超声技术从射干合剂中提取总黄酮,速度快,提取效率高,总黄酮的测定是控制射干合剂质量的重要指标之一。

射干合剂灌胃后大鼠尿及粪便中6种成分含量

目的了解大鼠灌胃射干合剂后,指标成分在大鼠血清内吸收及其在大鼠尿、粪中24 h排泄情况。方法采用液相色谱-质谱联用技术测定化合物的含量,大鼠代谢笼技术。结果给予射干合剂后24 h指标成分基本从大鼠体内排泄完。结论麻黄碱在大鼠体内24 h基本排泄,黄酮类化合物在体内有互相转化的可能。服用射干合剂不会造成体内麻黄碱及黄酮类化合物的蓄积。

双氯芬酸钠β-环糊精包合物的立体化学结构

目的研究双氯酚酸钠β-环糊精(β-CD)包合物的立体化学结构。方法用红外光谱法、X-射线衍射法、1H磁共振(1H-NMR)等方法,确认β-CD与双氯酚酸钠包合及其包合的可能形式。结果双氯酚酸钠β-CD包合物生成,双氯酚酸钠分子中部分质子的化学位移发生变化H3、H4、H5、H6、H3’、H4’、H5’向高场位移,且双氯酚酸钠与β-CD形成包合物的摩尔数之比为1∶2。结论红外光谱法、X-射线衍射法、1H-NMR质子化学位移的变化可清晰地表达双氯酚酸钠与β-CD的立体结构。

双波长法测定尿道润滑冻胶Ⅰ号盐酸丁卡因含量

目的建立测定尿道润滑冻胶Ⅰ号盐酸丁卡因含量的方法。方法采用双波长分光光度法，以0.1mol·L^-1盐酸为稀释液，检测波长为229和252nm。结果盐酸丁卡因在5．0～12．0μg·mL^-1浓度范围内有良好的线性关系，r=0．99991；平均回收率为100．13％，RSD为1．14％。结论该法简便，定量准确，可作为尿道润滑冻胶Ⅰ号盐酸丁卡因含量测定方法。

双波长法测定复方地塞米松滴眼液中地塞米松的含量

地塞米松(dexamethasone,Dex)广泛用于眼科各种结膜炎、巩膜炎、虹膜睫状体炎等疾病的治疗,有良好的治疗效果.为了提高上海新华医院自制制剂复方地塞米松滴眼液的制剂质量标准,作者使用双波长法测定复方地塞米松滴眼液中Dex的含量.由于Dex在水溶液中的紫外最大吸收波长为241 nm[1],按处方浓度及测定方法稀释后考查处方中其他物质对Dex测定的干扰,结果羟苯乙酯对本品有严重干扰,而处方中其他物质对本品均无干扰.为了消除羟苯乙酯对本品的干扰,本研究采用双波长等吸收点的方法可消除羟苯乙酯对Dex测定的干扰.

灌胃射干合剂后大鼠体内盐酸麻黄碱药动学研究

目的：给大鼠灌胃射干合剂后,了解射干合剂中盐酸麻黄碱在大鼠血清中药动学。方法：采用液质联用技术测定盐酸麻黄碱含量,大鼠灌胃射干合剂（1.0 ml/100 g）后,盐酸麻黄碱血浓变化,采用药动学软件计算,求出盐酸麻黄碱的药动学参数；采用代谢笼技术,计算射干合剂中盐酸麻黄碱在24h内大鼠尿液、粪便中回收率。结果：得到盐酸麻黄碱的药动学参数为Tmax：（1.30±0.23）h,T1/2：（21.17±1.35）h,Cmax：（278.86±46.41）ng·ml-1,AUC0-∞：（1221.98±412.64）ng·ml-1,Vc/F：（1.70±0.15）L；盐酸麻黄碱在24 h内可在尿中回收85.66%；粪便中未能测得盐酸麻黄碱。结论：盐酸麻黄碱在大鼠体内24 h基本排泄完；服用射干合剂不会造成体内麻黄碱的蓄积；大鼠体内盐酸麻黄碱主要经肾脏排泄。

全反式维甲酸β－环糊精包合物的制备与鉴定

ＡＴＲＡ是一个新的抗肿瘤药物，本文采用简单的工艺制备并鉴定了ＡＴＲＡ／β－ＣＤ包合物，用反相高效液相色谱法测定全反式维甲酸及其β－环糊精包合物的浓度。经溶解试验及光谱扫描证实该包合物可增加药物的溶解度，提高药物的稳定性。

HPLC法测定肾八味胶囊中黄酮类化合物含量

目的:建立测定肾八味胶囊中黄酮类化合物含量的方法。方法:采用HPLC法,样品用双蒸馏水分散后,超声提取、离心,用Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离化合物,流动相为乙腈与水,梯度洗脱,流量为1 mL·min-1,柱温为室温,检测波长为215 nm,外标法定量。结果:肾八味胶囊用加样回收法与对照品比较,检出黄酮类化合物5个,芦丁、野黄芩苷、金丝桃苷、黄芩素、汉黄芩素;样品中多数峰可以达到良好分离;5个测定化合物在各自的浓度范围内均有良好的线性(r>0.999),方法回收率分别为芦丁(101.31±2.14)%、野黄芩苷(102.19±1.5)%、金丝桃苷(100.48±2.97)%、黄芩素(100.47±2.78)%、汉黄芩素(100.75±2.54)%。结论:本方法可用于肾八味胶囊中黄酮类化合物含量测定。

阿糖胞苷及其代谢物在血液中的HPLC测定方法

采用ＨＰＬＣ测定血液中阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）及其代谢产物阿糖尿苷（Ａｒａ－Ｕ）的含量，固定相为Ｖｔｒａｓｐｈｅｒｅ－ＯＤＳ５μｍ，流动相为１０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸缓冲液（ｐＨ５．６０）。Ａｒａ－Ｃ平均回收率９８．１０％±３．３％，ＲＳＤ＝３．４２，线性范围０．５～２０μｇ／ｍｌ；Ａｒａ－Ｕ平均回收率９７．２０％±４．１０％，ＲＳＤ％＝４．２２，线性范围２～４０μｇ／ｍｌ。在样品测定时，加入６５％三氯乙酸以抑制阿糖胞苷的降解，效果满意。