β淀粉样蛋白及tau蛋白相关机制在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病（AD）又称老年性痴呆,临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2-8年死于营养不良、支气管肺炎及全身衰竭[1]。本病的病变以额叶、顶叶及颞叶最明显。主要病理变化有：（1）老年斑（SP）,为一种细胞外结构,其中心为β淀粉样蛋白（Aβ）。（2）神经纤维缠结（NFT）,以磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白为主。

水飞蓟宾对侧脑室注射Aβ1-42致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的探讨水飞蓟宾对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法健康费城癌症研究所(ICR)小鼠(60只)随机均分为5组:假手术组、模型组、多奈哌齐组、水飞蓟宾低剂量(100 mg·kg-1·d-1)组和水飞蓟宾高剂量(200 mg·kg-1·d-1)组。连续给药8 d,行为学评价学习记忆的改善作用。结果与模型组比较,水飞蓟宾高剂量组自发反应交替率,1 h、24 h优先指数显著升高(P<0.01)。ELISA检测结果显示:与模型组比较,水飞蓟宾高剂量组IL-6表达显著降低,水飞蓟宾高剂量组IL-4表达显著减少(P<0.01)。结论水飞蓟宾对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。其机制可能通过降低脑组织中的炎症相关因子水平有关。

小檗碱改善AD模型小鼠认知障碍作用

目的观察小檗碱对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑内神经生长因子(NGF)通路变化及改善AD小鼠学习记忆机制。方法以APP/PS1双转基因小鼠为模型,采用Y迷宫进行学习记忆能力评价,Western blot检测NGF及相关通路蛋白表达。结果与对照组[(77.57±11.81)%]比较,模型组小鼠自发交替反应率[(55.71±12.33)%]降低(P<0.01);与模型组比较,小檗碱组小鼠自发交替反应率[(70.93±15.99)%]升高(P<0.01);与对照组比较,模型组小鼠海马NGF、络氨酸激酶(Trk A)、磷酸化蛋白激酶(ERK)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达水平[分别为(0.186±0.031)、(0.187±0.019)、(0.572±0.101)、(0.499±0.138)]均降低(均P<0.05);与模型组比较,小檗碱组小鼠海马NGF、Trk A、磷酸化ERK、磷酸化CREB表达水平[分别为(0.592±0.043)、(0.281±0.085)、(0.906±0.097)、(0.895±0.152)]均升高(均P<0.05)。结论小檗碱可以改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍,其机制可能与调控NGF通路有关。

水飞蓟宾对快速老化小鼠学习记忆影响

目的探讨水飞蓟宾对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆及氧化应激因子表达影响。方法以SAM P8小鼠为模型,采用新物体辨别、Y迷宫及M orris水迷宫进行学习记忆能力评价,酶联免疫实验检测氧化应激相关指标。结果与对照组比较,模型组小鼠优先指数(0.45±0.07)、自发交替反应率[(0.58±0.06)%]明显下降,逃避潜伏期[(50.62±11.24)s]明显延长(P<0.01),小鼠海马组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平[分别为(21.13±6.17)mg/mL、(15.21±0.09)μg/mL]降低,丙二醛含量[(4.02±0.12)nmol/mL]升高(P<0.05);与模型组比较,水飞蓟宾200 mg/kg组小鼠优先指数(0.68±0.09)、自发交替反应率[(0.70±0.09)%]升高,逃避潜伏期[(23.45±11.94)s]明显缩短(P<0.01),小鼠海马组织中GSH、SOD水平[分别为(42.37±12.08)mg/mL、(32.24±0.24)μg/mL]升高,丙二醛含量[(2.54±0.21)nmol/mL]明显降低(P<0.05)。结论水飞蓟宾可改善快速老化小鼠学习记忆障碍,其机制可能与提高小鼠抗氧化应激能力有关。