微生物组在乳腺肿瘤中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,探索其发生发展的机制和治疗策略是目前研究的难点。该文重点综述了微生物群在乳腺癌发展及治疗中的研究进展。研究显示,乳腺肿瘤内微生物群对于促进肿瘤转移有着不可忽视的作用;同时,肠道微生物的变化不仅与乳腺癌的发生密切相关,也对治疗效果有显著影响,尤其体现在药物作用机制及免疫治疗的响应性方面。此外,噬菌体展示技术通过筛选出肿瘤特异性蛋白质,为靶向治疗提供了新途径。微生物群和噬菌体作为潜在的诊断工具,已经在癌症风险评估方面展现出新的研究潜力。未来应深入研究微生物群对乳腺癌的调控机制及乳腺癌与肠道微生物的交互作用,以期为乳腺癌的进一步诊断和治疗提供更多新思路。

从心身同治角度针灸对乳腺癌关节痛患者生命质量改善的临床研究

目的:评价基于《黄帝内经》心身疾病病因的整体选穴与乳腺癌芳香化酶抑制剂(AI)关节痛局部配穴相结合的针灸方法,对乳腺癌康复期AI关节痛患者生命质量及局部关节症状的临床疗效。方法:选取2019年1月至2021年5月南京医科大学第一附属医院乳腺外科筛选使用唑来膦酸的乳腺癌AI患者232例作为研究对象,依据针灸意愿分为对照组(n=19)和观察组(n=16),对照组采用唑来膦酸常规镇痛,观察组在唑来膦酸的基础上采用整体及局部取穴相结合的方法针灸治疗,共治疗4周,分别评价治疗前、治疗2周、4周、8周时的乳腺癌患者生命质量量表(FACT-B)生命质量评分以及简明疼痛评估量表(BPI-SF)关节痛评分,同时评估针灸治疗的安全性。结果:治疗4周以及8周时观察组FACT-B生命质量评分较对照组高,治疗4周时观察组BPI-SF疼痛评分较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用整体配穴调和心身与局部选穴缓急止痛相结合的针灸方法对乳腺癌康复期AI患者的生命质量以及局部关节症状有较好的临床疗效。

HER2阳性乳腺癌中p95HER2表达与细胞增殖的相关性研究

目的通过检测并分析HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中p95HER2的表达情况,探索其与相关临床及病理特征之间的关系,建立p95HER2过表达细胞验证其促进细胞增殖的生物学功能,为临床HER2阳性乳腺治疗提供实验基础。方法收集2020年12月至2021年12月就诊于江苏省人民医院普外科的47例HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤组织及其临床资料。通过免疫组化法检测肿瘤组织中p95HER2蛋白的表达水平,比较p95HER2阳性组及阴性组的临床病理及检验资料的组间差异。通过p95HER2慢病毒质粒表达载体转染BT474细胞,构建RT-qPCR和Western blot方法验证的p95HER2蛋白稳定表达的BT474-p95细胞株。以BT474-p95细胞株为模型,经过CCK8和克隆形成试验验证考察p95HER2蛋白表达对细胞曲妥珠单抗的敏感性及其对细胞增殖的影响。结果47例HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中,p95HER2的阳性率为44.7%(21/47)。p95HER2蛋白的表达情况与患者肿瘤的Ki67指标相关,差异有统计学意义(P<0.05);而p95HER2表达情况与患者的不同年龄、肿瘤大小、是否伴腋窝淋巴结转移、病理分级、雌激素受体状态比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在血液学分析中,p95HER2蛋白的表达与患者的血清ALP、TG相关,且差异有统计学意义(P<0.05)。经过p95HER2慢病毒质粒表达载体转染的BT474细胞,可以稳定表达p95HER2蛋白,BT474-p95细胞在3.5μg/μL曲妥珠单抗药物的作用下,较BT474-NC细胞在增殖上差异有统计学意义,克隆形成也显示出相同的趋势(P<0.01)。结论在HER2阳性乳腺癌且p95HER2蛋白表达的患者肿瘤组织中,Ki67增殖指数上升,肿瘤细胞增殖能力提高,提示p95HER2的表达提高了肿瘤细胞对曲妥珠单抗治疗的内在抗性。同时,p95HER2基因不因其表达在细胞外蛋白的截短而丢失HER2蛋白促肿瘤细胞增殖的生物学功能。

淋巴细胞/单核细胞比值在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的预测价值研究

目的评价乳腺癌患者外周循环中的中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、中性粒细胞/单核细胞比值(NMR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)对新辅助化疗疗效评估的价值。方法收集2014年至2016年在南京医科大学第一附属医院接受新辅助化疗的140例乳腺癌患者的外周血样本,检测NLR、LMR、NMR、PLR,选取最佳截段值,通过Logistic回归分析评估它们的疗效预测能力。结果Logistic回归单因素分析结果显示,雌激素受体、孕激素受体、Ki-67指数、LMR、NMR与新辅助化疗疗效密切相关,多因素分析结果提示LMR与新辅助化疗后达到病理完全缓解呈正相关关系(OR=4.56,95%CI=1.26~16.55,P=0.021)。结论LMR可以作为乳腺癌新辅助化疗疗效评估的潜在独立预测指标,具有指导治疗的重要价值。

非小细胞肺癌组织中环状RNA调控网络的相关分析

目的探索非小细胞肺癌(NSCLC)组织中差异表达的环状RNA(circRNAs)以寻求有意义的肿瘤标志物。方法利用GEO数据库获取NSCLC组织中circRNAs和微小RNAs(miRNAs)的表达数据,利用R软件进行差异分析;借助miRanda和RNAhybrid软件预测circRNAs可结合的miRNAs,与差异表达的miRNAs取交集并构建circRNAs-miRNAs相互作用网络图;通过TCGA数据库分析其亲本基因在肺鳞状细胞癌组织中的表达,通过Kaplan-Meier Plotter软件进行生存分析。结果通过对2个GEO数据库(GSE101586和GSE112214)进行合并分析,发现共有148个差异表达的circRNAs(上调14个、下调134个);GEO分析肺癌组织中差异表达的miRNAs共有975个,其中有70个miRNAs与倍数差异排名前8的circRNAs预测的miRNAs重合。通过TCGA组织表达分析发现,PDK1、CYP24A1在肺鳞状细胞癌组织中表达增加,而LIFR、NTNG1表达降低,与circRNAs表达趋势一致;生存分析发现GCLC、PDK1和NTNG1的高表达与肺鳞状细胞癌患者较差的总生存率密切相关,而LIFR和KLHL20则与之相反。结论在NSCLC组织中的差异表达circRNAs将成为有前景的肿瘤标志物。

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS)基因5′-UTR(28bp)、3′-UTR(6bp)多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法:乳腺癌患者87例,其中新辅助化疗61例,晚期姑息化疗26例。分别接受CAF、AT方案化疗。所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型。结果:87例乳腺癌患者化疗总有效率为69.0%。39例接受CAF方案化疗患者有效率为61.5%,48例接受AT方案化疗患者的有效率为75.0%。MTHFRC677TT/T基因型患者的化疗有效率(87.5%)显著高于C/C基因型患者(52.4%),χ2=6.24,P=0.01。CAF方案化疗组患者中,MTHFRC677TT/T、T/C基因型患者的化疗有效率(90.0%、68.8%)显著高于C/C基因型患者(30.8%),χ2=8.74,P=0.011。61例新辅助化疗患者,MTHFRC677TT/T基因型患者的化疗病理反应率(83.3%)显著高于C/C基因患者(35.7%),χ2=7.619,P=0.006。TS6bp-6/-6基因型患者的化疗病理反应率(80.8%)显著高于-6/+6基因患者(46.7%),χ2=6.911,P=0.009。接受AT方案化疗的患者中TS-6/-6基因型患者的化疗病理反应率(92.9%)显著高于-6/+6基因型患者(45.5%),χ2=6.866,P=0.009。结论:MTH-FRC677T和TS6bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值。

未扪及肿块的乳房簇状钙化病灶143例手术治疗

目的:探讨未扪及乳房肿块仅影像学表现为簇状钙化病灶的定位手术方法及其治疗效果。方法:对143例乳房体检及影像学检查均未发现肿块,仅钼靶片显示簇状钙化灶患者,术前应用全数字化平板乳腺机(FFDM),对钙化灶进行坐标定位、术中精确切除病灶、术后应用FFDM法复检标本,同时行广基带血管腺体组织瓣Ⅰ期乳房内成形保乳手术(恶性单发病灶患者)或乳腺癌改良根治术(恶性多中心病灶患者)。结果:17例病理示导管上皮不典型增生,15例为导管内癌(Ductal carcinoma in situ,DCIS),111例为恶性病灶;2例导管内癌患者行单纯乳房切除,13例患者行局部扩大切除(术后放疗);恶性患者中,88例患者行保乳手术,23例患者行改良根治术;坐标法定位病灶的准确率为100%(143/143)。恶性病灶中,对病灶切缘阴性、FFDM复检无病灶残留者,其广基带血管腺体组织瓣I期乳房内成形结果按JCRT标准,达优率为88.1%(89/101)。23例患者行改良根治术,19例为弥漫性恶性钙化多中心病灶者,4例为单发病灶。143例患者的随访时间为6～61个月(中位随访时间为40个月)。全组有2例恶性患者发生远处转移,无局部复发者。结论:对不能扪及肿块的乳腺簇状钙化病灶,应用FFDM坐标法定位,准确可行。对单发恶性病灶者,在定位下行保乳手术,同时行广基带血管腺体组织瓣Ⅰ期乳房内成形,创伤小,疗效满意,术后放疗后乳房美观度优良,尤其适用于国人较小的乳房。

UV法测定黄芪注射液浓缩液微乳中黄芪总皂苷含量的实验研究

目的:测定黄芪注射液浓缩液微乳微乳中黄芪总皂苷的含量。方法:将制得的含药微乳中先用超声破乳后,水浴蒸干,放冷去油相,上柱(AB-8树脂)去乳化剂,提取液在536nm波长处检测黄芪注射液浓缩液微乳。结果:线性浓度范围为0.0041456～0.041456mg/mL;黄芪总皂苷平均回收率为96.49%。结论:本法结果比较准确,可完全排除处方中其他组分对测定的干扰。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌化疗敏感性的关系

目的观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期乳腺癌患者61例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因型。接受6种不同的化疗方案化疗。结果61例乳腺癌癌患者中,MTHFR C/C基因型17例(27.9%)、C/T 29例(47.5%)、T/T 15例(24.6%)。MTHFR A1298C A/A基因型42例(68.9%),17例(27.9%)A/C基因型,2例(3.3%)C/C基因型。化疗总有效率为67.2%(41/61),其中CR3例(4.9%),PR38例(62.3%),SD15例(24.6%),PD5例(8.2%)。6种化疗方案的有效率无统计学差异(P=0.397)。MTHFR C/C基因型、C/T基因型、T/T基因型的有效率分别为58.8%、58.6%、93.3%,T/T基因型患者的有效率显著高于C/C基因型(P=0.041)和C/T基因型患者(P=0.034)。MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的有效率分别为71.4%、64.7%、0.0%,MTHFR A1298C A/A基因型患者的有效率与A/C基因型(P=0.756)、C/C基因型患者之间无统计学差异(P=0.096)。结论本研究初步结果显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗疗效具有较好的临床应用价值。

老年乳腺癌个体化治疗进展

随着人口逐渐老龄化,≥65岁的老年女性乳腺癌有明显增多趋势。Gennari等报道≥70岁老年人乳腺癌占欧美所有乳腺癌患者的30%,≥60岁者占48%。国内李亚芬报道〉65岁老年原发性乳腺癌病人,约占同期乳腺癌外科住院病人的25%。由于年龄的增长,

乳腺癌分子分型及其指导下的个体化治疗

随着检查手段的丰富、新型抗癌药物的快速研发以及多学科综合治疗的发展，乳腺癌（breastcancer，BCa）的检出率和治愈率已显著提高，总死亡率正逐年下降。然而，Bca患者之间存在明显异质性，即使临床分期或病理类型相同，采用同种治疗方案治疗时，

乳腺癌综合规范治疗的临床经济学评价

目的:为实施乳腺癌规范治疗,提高医疗质量,改善患者生存质量,节约医疗成本,降低乳腺癌患者医疗费用,进行乳腺癌的临床经济学评价。方法:对江苏省肿瘤医院2003年1月～2007年9月收治的1164例乳腺癌住院患者(非规范综合治疗1036例,规范治疗128例)的病例资料及费用明细数据进行回顾性分析和最小成本法分析。结果:非规范与规范的乳腺癌综合治疗患者平均住院天数为60.59天和39.84天;平均住院次数为3.77次与2.52次;平均住院总费用分别为54863.27元和33426.71元,均有显著性差异。结论:乳腺癌综合治疗费用较高,实施规范治疗后,住院天数、住院次数和平均住院总费用均降低;相同临床治疗效果下,规范治疗比非规范治疗要好。可见,规范治疗在临床经济学上更可行,且具有较好的推广应用价值。

药物基因组学研究与乳腺癌个体化治疗

在我国，乳腺癌已严重影响妇女的健康和生命。与西方发达国家发病率增高而死亡率却在下降的趋势不同，我国乳腺癌发病率和死亡率均呈明显上升的趋势，乳腺癌防治任务十分严峻。近年来，虽然随着乳腺癌基础和临床研究的深入，乳腺癌的诊治取得了长足进步，但不同患者间显著的疗效和毒副反应差异仍是制约乳腺癌治愈率的主要因素。这种差异难以用患者年龄、种族、肝肾功能状态、伴随疾病、合并用药以及环境等因素加以解释，遗传因素即不同个体的基因组差异起着相当重要的作用。正如《Science））和《Nature））等杂志载文指出，药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其他药物靶体的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异密切相关。

肿瘤切除和术后复发对乳腺癌患者血管生成平衡的影响

目的观察乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和内皮细胞抑制素(ES)浓度比值在手术前、后及复发时的变化,探讨肿瘤切除和术后复发对体内血管生成平衡的可能影响。方法分别采用竞争性酶联免疫试验和ELISA法测定5 9例乳腺癌患者手术前、后和复发时血清VEGF及ES水平,计算VEGF/ES比值,并与3 0例乳腺良性肿瘤和5 9例正常对照组比较。结果(1)手术前乳腺癌患者血清VEGF和ES水平与两对照组相比均显著增高(P<0.0 0 5),VEGF/ES比值为9.1;手术后3周时,血清VEGF水平明显下降,而ES仍保持在较高状态,VEGF/ES比值下降至3.3。(2)复发患者术后VEGF/ES比值与术前相比也有所下降(1 0.3 vs 7.4),但一旦疾病复发时VEGF水平又急剧上升,VEGF/ES比值升至1 4.2。多因素分析显示,术后VEGF/ES比值是影响乳腺癌患者复发转移率的一个独立因素。结论乳腺癌肿瘤切除可影响患者体内血清VEGF-ES间平衡,监测VEGF/ES比值对患者预后评估有一定的辅助意义。

历史想象的有我之境——现代性与李欧梵的中国现代文学想象

在李欧梵的中国现代文学想象中,浪漫、鲁迅和现代主义构成了其历史想象的主要情节,现代性则是李欧梵历史情节组织的主要句法,是他历史解释的主要策略。这便形成了他的以现代性为中心的中国现代文学想象。之所以如此,在于李欧梵的历史想象与自身所处的"现在"的潜在对话关系,是一种"有我"的历史想象。

骨嗜酸性肉芽肿(附13例报告)

本文报告经病理证实的骨嗜酸性肉芽肿13例。2例具有外伤史。治疗采取手术5例,放疗4例,手术加放疗2例。效果良好,随访无复发。作者认为外伤后导致发病的因素不能排除,病理活检在该病的诊断中具有重要意义。

20世纪中国文学社团、流派的文化考察

20世纪中国文学社团、流派的形成与发展是与作家吸收中外文化营养与公共关怀分不开的。传统的载道观使作家关注现实,随时代而变;抒情写志传统使文学社团、流派沿着现实主义和浪漫主义的道路齐头并进;而西方的现实主义、浪漫主义、现代主义思潮也成为这些社团产生与发展的精神酵素,各种因素相互作用,也使这些文学社团流派形成了自己的特色。