HPLC-MS/MS法测定血浆中莫西沙星浓度

目的：建立高效液相色谱串联质谱测定人血浆中莫西沙星浓度的方法。方法：以左氧氟沙星作为内标，血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白提取分离，以甲醇-水（45：55）为流动相，色谱柱为ZORBAXEP-C18柱（2．1mm×100mm，3．5μm）。莫西沙星的离子对为m／z402．1→m/z384-3（F=120V，CE=25ev）；左氧氟沙星的离子对为m／z362．4→261．2（F=135V，CE=35ev）。结果：莫西沙星的浓度为50—10000ng·mL^-1时，其线性关系良好，定量下限为50ng·mL^-1，提取回收率为85．76％～105．36％，日内、日间精密度RSD值均≤8．75％。结论：本方法简捷、快速，专属性强，灵敏度高，适合于莫西沙星药代动力学测定。

抗高血压新药埃他卡林研究文献计量分析

目的:了解埃他卡林研究现状和方向,为今后研究和临床实践提供参考。方法:检索维普数据库、中国知网数据库、PubMed、Embase数据库中所有关于研究埃他卡林的相关文献,采用文献计量学分析的方法,对纳入研究埃他卡林文献的年份分布、作者排序、文章类型、研文机构、被引频次数等进行统计分析。结果:共检索到埃他卡林相关文献273篇,中文165篇,英文108篇,均为国内研究;论著266篇,综述7篇;机制研究24篇,动物实验189篇,临床试验6篇,体外实验71篇。结论:国内对埃他卡林的临床基础研究已基本成熟,临床试验相关研究也日益增多并且更加深入。

云南省不同海拔地区藏族及其他民族血压分布及患病情况对比分析

目的 通过对云南省不同海拔地区藏族和其他民族居民的血压分布及高血压患病情况进行对比分析,为高原人群的高血压精准防控提供科学依据。方法 2020―2021年,采用多阶段分层整群随机抽样方法,将云南省迪庆藏族自治州香格里拉市海拔≥2 500 m的建塘镇、小中甸镇以及海拔<2 500 m的五镜乡、金江镇等4个乡镇作为调查点。抽取1 549名≥18岁常住居民进行问卷调查、体格检查和血生化检查,采用χ^(2)检验分析不同海拔条件下不同民族居民血压水平分布及高血压患病情况,采用多因素非条件logistic回归分析模型分析不同海拔人群高血压患病影响因素。结果 海拔≥2 500 m组的高血压患病率高于<2 500 m组(P=0.002)。藏族居民平均收缩压水平比汉族居民高5.29 mmHg(P<0.001)。海拔<2 500 m组的藏族居民高血压患病率高于同等海拔条件的其他民族(P<0.017),但海拔≥2 500 m组的藏族居民高血压患病率低于同等海拔条件的汉族及其他民族(均P<0.017)。不同海拔条件的藏族人群高血压患病率及平均收缩压和舒张压水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。藏族与海拔之间对高血压患病风险有负向交互作用。居住在海拔≥2 500 m组居民与海拔<2 500 m组相比,有更多的高血压危险因素。结论 随海拔升高,汉族及其他民族居民高血压患病率增加。藏族对于高原及不同海拔的血压变化表现出更强的适应性。

专职药师在临床试验用药品管理中的重要作用

现阶段我国临床试验用药品的管理尽管发展空前迅速,但尚无一特定的模式,各家对试验用药品管理模式的理解和操作存在差异。本文拟通过对国内外药物临床试验用药品管理现状的介绍与分析,结合我国临床试验用药品管理的发展历程,从中汲取国内外临床试验药品管理经验,为今后我国临床试验用药品的管理发展提出建议。提高我国规范临床试验用药品管理,提高临床试验质量管理,确保临床试验过程真实规范、结果科学可靠。

健康受试者连续口服莫西沙星后其血药浓度与心脏QT间期延长的量变关系评价

目的在中国健康受试者中评价连续4 d口服给药莫西沙星对健康受试者QT间期的影响。方法筛选48名健康受试者(男女各24名)连续4 d口服400 mg莫西沙星。在给药前、后按预设时间点各描记心电图,使用仪器测量与人工测量方法测定QT间期;同时采集对应时间点的血样,用HPLC-MS/MS进行血药浓度测定;每周期结束时按方案要求进行安全性检查。结果 48名受试者入选本试验,其中45名(男22,女23)完成试验;连续4 d给予莫西沙星口服后可引发QT间期延长7,且给药后血药浓度与QT间期延长的量变关系为正相关,莫西沙星给药后对心脏安全性的危险程度判定为可能危险。结论莫西沙星连续4 d给药可引发有意义与血药浓度正相关的QT间期延长,故建议临床在连续使用莫西沙星时,应结合莫西沙星药代动力学以及QT间期变化的特点,慎重考虑患者尤其是心脏QT间期较长患者的用药。

多黏菌素E联合其他抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性研究

目的评价多黏菌素E(colistin)分别与米诺环素和磷霉素联用对临床分离得到的73株多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii,MDR-Ab)的联合体外抗菌活性,探讨两药联用的抗MDR-Ab效应。方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对73株临床分离Ab最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应。FIC指数的判定标准:FIC≤0.5为协同作用,0.5<FIC<1为部分协同作用,FIC=1为相加作用,1<FIC<4为无关作用,FIC≥4为拮抗作用。结果多黏菌素E与米诺环素联用后,FIC指数分布情况:FIC≤0.5占6.85%,0.5<FIC≤1占61.64%,FIC=1占31.51%,1<FIC<4为0,FIC≥4为0;多黏菌素E与磷霉素联用后,FIC指数分布情况:FIC≤0.5占15.07%,0.5<FIC<1占47.95%,FIC=1占38.88%,1<FIC<4占4.11%,FIC≥4为0。结论多黏菌素E分别与米诺环素和磷霉素联合应用对73株临床分离的MDR-Ab菌株的体外抗菌效应表现为以协同作用、部分协同作用和相加作用为主,无拮抗作用,多黏菌素联用磷霉素极少部分菌株表现出无关作用。

莫西沙星在中国健康受试者体内的药代动力学研究

目的评价中国健康受试者连续4 d单剂量口服盐酸莫西沙星片400 mg的药代动力学。方法开放、随机、平行、单次、单周期试验设计。48名健康受试者,男女各半,单剂量口服盐酸莫西沙星片400 mg,连续4 d,用高效液相色谱串联质谱法测定血药浓度,用Win Nonlin 5.2.1程序计算药代动力学参数。结果有6例受试者中途退出,其余42名健康受试者口服莫西沙星后的主要药代动力学参数如下,t1/2为(11.71±3.53)h,Cmax为(0.51±0.19)×10-4ng·m L-1,tmax为(2.94±1.41)h,MRT0-24 h为(18.02±4.45)h,CLz/F为(0.84±0.75)×10-4m L·h-1,AUC0-24 h为(5.82±1.82)×10-4ng·m L-1·h。结论我国健康受试者口服莫西沙星血药浓度高、半衰期长、耐受性好,可参照国外剂量,并且服用同等剂量的莫西沙星时,女性的血药浓度比男性略高。

替加环素临床研究现状的分析

目的分析替加环素的临床应用情况及研究现状。方法检索中国知网、Pub Med和EMbase数据库中替加环素的相关文献,截至2017年10月。用Endnote X7软件进行分类整理,对文献的发表年份和研究热点等进行分析。结果共纳入相关文献749篇,其中外文文献573篇,中文文献176篇。发文量最多的国家是美国(246篇,占32.8%)。目前的研究热点主要集中在超剂量用药、超适应证用药、药物不良反应和联合用药等。结论替加环素超剂量和超适应证具有一定的合理性。

伏立康唑治疗药物监测的分析

目的分析国内外关于伏立康唑治疗药物监测(TDM)的文献资料,为临床合理用药提供参考。方法在Pub Med、Em Base、SCI、中国知网和万方数据库中检索全部相关文献,对纳入研究文献的发表年份、作者及研究机构、文章类型、引频、期刊等进行统计分析。结果共纳入295篇相关文献,其中英文265篇,中文30篇。伏立康唑血药浓度监测研究热点主要为监测方法、血药浓度与基因关系、血药浓度与药物不良反应关系。结论伏立康唑是临床抗真菌治疗中的重要选择之一,由于影响伏立康唑药代动力学的因素较多,开展伏立康唑TDM及基因型检测对提高临床疗效,降低药物不良反应具有重大意义。

红霉素长期小剂量超说明书用药的文献计量分析

目的用文献计量学方法分析红霉素长期小剂量超说明书用药及其研究热点,为红霉素的超说明书用药研究提供参考。方法检索自建库到2014年10月Pub Med、Em Base、SCI及中国知网(CNKI)数据库公开发表的文献,用End Note软件进行整理,对其发表年份、文献类型、研究热点和内容进行计量分析。结果共纳入文献694篇,其中外文451篇,中文243篇;文献以论著(545篇)为主;被引频次最高为275次。外文和中文第1篇文献分别发表于1974,1990年。研究内容包括红霉素长期小剂量超说明书用药应用的临床表现、治疗现状和治疗效果及不良反应等。结论长期小剂量的红霉素治疗在慢性炎症性呼吸系统疾病有效,在儿科红霉素作为促胃肠动力药的研究是目前的研究热点。

多黏菌素E联合比阿培南对耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的体外抗菌活性研究

目的评价多黏菌素E联合比阿培南对85株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)的体外抗菌效应。方法用琼脂平板稀释法测定多黏菌素E和比阿培南对85株CRPA的最低抑菌浓度(MIC)值。用微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的多黏菌素E和比阿培南对85株CRPA的MIC值,并计算部分抑菌浓度指数来判定联合效应。测定多黏菌素E与比阿培南单用或联用的时间杀菌曲线。结果多黏菌素E与比阿培南联合用药可显著降低CRPA的MIC(P<0.01)。多黏菌素E与比阿培南联合用药表现协同作用为11.76%、部分协同为17.65%、相加作用为34.12%、无关作用为36.47%、无拮抗作用。多黏菌素E联合比阿培南的细菌数量与单药相比降低>2 log_(10)CFU·mL^(-1)。结论多黏菌素E与比阿培南联合用药在体外对CRPA以协同作用和相加作用为主,杀菌曲线也显示了较好的协同作用。

两性霉素B肾毒性文献计量分析

目的了解和分析国内外两性霉素B肾毒性相关文献的研究现状和方向。方法在Pub Med、SCI、Embase以及CNKI数据库中检索两性霉素B肾毒性方面的文献,进行文献计量学分析。结果纳入国内外研究的相关文献总数为638篇,其中中文31篇,外文607篇;文献从1981年开始逐年增长,2005年达到高峰,当年发表文献127篇。被引频次前10位的文献多为两性霉素B脂质体与其他抗真菌药物或传统两性霉素B在抗真菌感染方面的随机对照临床试验。研究结果表明:两性霉素B为侵袭性曲霉菌感染的一线用药;两性霉素B脂质体与两性霉素B疗效相当,但前者不良反应尤其是肾毒性较小;伏立康唑、伊曲康唑在某些真菌感染方面与两性霉素B疗效相当,安全性各有优劣。结论随着两性霉素B的广泛应用,两性霉素B的肾毒性愈来愈受到重视,相关研究更加深入、广泛。

氟喹诺酮类药物抗结核研究的文献计量分析与系统评价

目的从文献计量学的角度统计分析氟喹诺酮类药物在抗结核研究领域的研究概况,为抗感染工作领域研究者提供参考。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网等数据库,运用文献计量学分析方法,对纳入文献的年代、语言、期刊、作者及研究机构、文献类型、研究内容、被引频次等进行统计分析。结果文献共9 526篇,符合要求是3 109篇。文献量总体呈逐年上升趋势,文献中研究较多的药物是左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星等。单篇文章被引频次最高的为181次,研究内容分析为氟喹诺酮类药物体外抗分枝杆菌活性、临床耐药情况、临床试验等。结论氟喹诺酮类药物作为二线抗结核治疗药物在对耐药、耐多药结核病的治疗中表现出良好的治疗效果,联合用药可能降低其耐药发生率,但是关于氟喹诺酮类药物与其他抗结核药物间的相互作用研究相对缺乏,今后可着重开展此方面研究。

LC-MS/MS法同时测定多粘菌素E和左氧氟沙星的浓度

目的建立同步测定培养液中多粘菌素E和左氧氟沙星的LC-MS/MS方法。方法待测样品用固相萃取(SPE)法预处理后,色谱柱为ZORBAXSB-C18柱,流动相为乙腈(0.1%甲酸)-水(0.1%甲酸)(50∶50),流速为0.3mL.min-1,用电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测,多重反应监测(MRM)扫描。结果多粘菌素E主要成分多粘菌素A,B和左氧氟沙星的线性范围为0.48～9.60μg.mL-1,定量下限为0.48μg.mL-1,日内精密度(RSD)≤6.83%,日间RSD≤9.85%。绝对回收率为88.06%～104.43%,RSD≤4.15%。结论本方法专属性好、灵敏、准确、快速,满足了测定的要求。

Ⅰ期临床试验样本管理系统在我院的开发与应用

目的:通过基于物联网技术的智能样本管理系统在我院Ⅰ期临床试验中的应用完善,规范化管理Ⅰ期临床试验生物样本,提供适合《药物临床试验质量管理规范》(GCP)平台样本管理特点的标准化流程。方法:结合我院Ⅰ期临床试验生物样本管理流程,开发符合GCP要求的基于物联网技术的智能样本管理系统。结果:智能样本管理系统覆盖了生物样本的整个生命周期,包括了生物样本相关的信息和样本日常运转信息的管理,使得Ⅰ期临床试验过程中生物样本采集、预处理、保存、转运过程的各环节原始记录清晰,记录具有完整性和原始性。结论:智能样本管理系统在我院的应用,提高了生物样本管理效率,确保了样本准确度,降低了人力消耗,有助于GCP平台整体水平的提高。

2015—2021年云南省成年居民高血压流行变化情况

目的了解2015—2021年云南省≥18岁居民高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率的变化情况,为制定高血压预防控制策略提供依据。方法数据来源于2012—2015年“中国重要心血管病患病率调查及关键技术研究”和2020—2021年“中国居民心血管病及其危险因素监测”。两次调查均采用分层多阶段随机抽样法,分别获得云南省≥18岁居民14960、8655名为研究对象,进行问卷调查和血压测量。用SPSS 22.0软件进行t检验、χ^(2)检验,采用多因素logistic回归模型分析2015—2021年率的变化情况。结果2015—2021年云南省成年居民高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率分别从29.0%、44.2%、36.4%、13.9%上升至31.8%、57.1%、45.8%、19.9%,标化患病率、标化知晓率、标化治疗率和标化控制率分别从27.1%、31.1%、23.9%、9.8%上升至33.1%、43.9%、31.9%、15.5%。男性高血压患病率、知晓率、治疗率的增长率高于女性,但控制率的增长率低于女性;低年龄组居民高血压患病率、知晓率、控制率的增长率高于高年龄组,但治疗率的增长率低于高年龄组;城市居民高血压患病率、知晓率、治疗率及控制率的增长率均高于农村居民。多因素logistic回归分析结果显示,除18~34岁组治疗率和18~34岁组、≥75岁组、农村组控制率外,2021年总人群和各亚组人群高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率均高于2015年(OR值均>1,P<0.01)。结论2015—2021年云南省成年居民高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率上升。应继续积极倡导健康的生活方式、定期检测血压、按时服药,做到早发现、早诊断、早治疗,提高居民的健康水平和生活质量。

注射用磷酸左奥硝唑酯二钠的Ⅰ期临床耐受性试验

目的研究注射用磷酸左奥硝唑酯二钠单次给药的耐受剂量。方法用单中心、随机、盲法、安慰剂对照试验设计。40例受试者随机分为5组,男女各半,分别静脉滴注磷酸左奥硝唑酯二钠1000,1500,2000,2500,3000 mg,其中每组随机选2例静脉滴注安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件。结果受试者用药前后生命体征、心电图无临床意义的改变。1例受试者白细胞计数降低,受试者无任何症状及体征,判断与药物可能有关。共发生7例次不良事件,但均较轻微,持续时间短,未经干预,均自行缓解和消失。结论注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在1000~3000mg耐受性和安全性良好,单次给药最大耐受剂量为3000 mg,推荐给药方案为2000 mg·d-1。

棘白菌素对真菌生物被膜作用的文献计量分析

目的分析棘白菌素类药物对真菌生物被膜作用的相关文献,了解其研究现状。方法在中外文献数据库(Em Base,Pub Med,SCI,CNKI及Sino Med)检索2001年至2013年相关文献,用End Note X7软件进行分类整理,对纳入文献的发表年份、文献类型、国家、第一作者、期刊、被引频次及研究内容等进行计量分析。结果共纳入外文148篇,中文5篇,以论著为主。文献最高被引157次,研究最多的菌株是白色念珠菌,共62篇;棘白菌素类单用对念珠菌生物被膜研究最多,且以卡泊芬净对白色念珠菌研究最为深入,共24篇;棘白菌素联合用药研究共14篇,临床研究相对较少(3篇)。结论棘白菌素单用对真菌生物被膜有很好的抑制作用,尚未发现理想的联合治疗方案,未来研究重点是生物被膜相关体内感染模型和研究从基础向临床转化。

药物代谢组学及其应用

药物代谢组学是通过用药前代谢产物的特点来预测对个人进行药物或外来物干预的结果,主要目标是寻找出与疾病相关的、具有个体差异、能代表个体代谢水平的生物标记物或生物标记组,对药物安全性评价及个体化治疗将起到重要作用。

抗菌药物在细胞内分布的文献计量分析

目的用文献计量学方法分析抗菌药物在细胞内分布的研究进展,为选择杀死胞内寄存病原体的抗菌药物研究提供参考。方法检索自建库到2013-08Pubmed,Embase,SCI,及CNKI数据库公开发表的文献,用EndNote软件进行整理,对其发表年份、作者、研究机构、被引频次及论著的研究内容进行计量分析。结果共纳入外文文献901篇,中文文献14篇。文献类型以论著(548篇)为主,其次为综述(175篇);被引频次最高为131次;多数文献为抗菌药物治疗感染及胞内细菌耐药机制研究方面的文章。结论抗菌药物在细胞内分布的研究日益受到全球的广泛关注,研究内容愈加深入。